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Hypercoagulable Panel

米国では毎年約200万人が動脈または静脈の血栓症で亡くなっています。 静脈血栓症に対する有効な予防・治療法はあるが、高凝固性障害の検査が日常的に行われておらず、危険因子も十分に理解されていないため、実施されていないことが多い。 既知の後天性および遺伝性の血栓性危険因子を以下に要約する。

後天性血栓症危険因子

• 手術または外傷
• 固定化
• 悪性腫瘍
• 妊娠
• 経口剤 避妊薬
• エストロゲン補充療法
• ループス抗凝固薬
• IgG抗カルジオリピン抗体
• 肥満症
• ネフローゼ症候群

真性多血症

• 喫煙

血栓性危険因子

• 活性化蛋白C耐性（第V因子ライデン プロトロンビンG20210A変異
• 高ホモシステイン血症（後天性）
• プロテインC欠乏症
• プロテインS欠乏症 アンチトロンビン欠乏症

血栓症の開始に関する「セカンドヒット」理論によると、ほとんどの患者で血栓症を発現するには複数の危険因子が存在することが必要であるとされます。 例えば、1つの遺伝性危険因子と1つの後天性危険因子があれば、血栓症が生じる。 第V因子ライデン変異（1st hit）を有する患者が経口避妊薬（2nd hit）を使用すると、2つの危険因子の組み合わせにより血栓症のリスクが大幅に増加する。

様々な遺伝性および後天的血栓性危険因子とそれらの相互作用の強さの臨床的関連性は、部分的に理解されているに過ぎない。 場合によっては，遺伝性血栓症患者が，特に血栓性エピソード後の経口抗凝固療法の期間に関して，これらの障害を持たない患者と異なる扱いを受けるべきかどうかは不明である。 一般に、VTE既往のある患者は、血栓症再発のリスクカテゴリーとして3つに分類することができる

1. 低リスクカテゴリー：

1つ以上の一過性の危険因子（手術、固定化、妊娠、産褥、経口避妊薬またはホルモン補充療法など）の存在下で発生したVTEエピソードが1つある患者。 一般に，これらの患者には比較的短期の抗凝固療法（3～6カ月）が行われる。 高リスクのカテゴリー。

• 最も重症の血栓症患者
  • アンチトロンビン欠損症
  • アンチリン脂質 抗体
  • Homozygous factor V Leiden
  • Multiple thrombophilic defects
• Malignancy
• Recurrent VTE.Pirates
• Representation VTE.

これらの患者では通常、長期の抗凝固療法が推奨される（12ヵ月から無期限）

3. 中間カテゴリー

• 比較的軽度の血栓症患者
  • ヘテロ接合性プロテインCおよびプロテインS欠損症
  • ヘテロ接合性第V因子ライデン
  • プロトロンビン遺伝子変異
• 生命に関わる部位での血栓症（例えば、門脈、肛門、咽頭など）を有する患者

3． 腸間膜静脈または脳静脈、または大規模な肺塞栓症）。

血栓症再発のリスクに関する文献データが矛盾しているため，このグループに対する適切な抗凝固療法の期間は確立されていない。 これらの問題のいくつかを解決するための研究が現在進行中である。 確定的なガイドラインができるまでは，抗凝固療法の期間に関する決定は個々の患者に合わせて行うことが推奨される。

高凝固性障害の検査室調査は，急速に拡大している分野である。

検査室検査の適応は以下の通り：

1. 静脈または動脈血栓症の既往があり、以下の特徴の1つ以上を有する者。

• 特発性／原因不明
• 再発
• 血栓傾向の家族歴
• 異常に若年
• 異常部位e.g. 鎖骨下血管または腸間膜血管
• 従来の抗凝固療法に抵抗性
• 妊娠または経口避妊療法に関連するもの

2.以下の妊娠合併症の既往がある方

• 妊娠第2期喪失
• 子宮内発育制限
• 重症または再発性子癇前症

お客様の最も多い注文方法に対応するため、以下の高凝固性パネルが提供されます。

抗リン脂質Iパネルは、ループスアンチコアグラント診断のための凝固検査のみを含みます。 このパネルの適応は、原因不明のAPTT延長の調査、あるいは以前に診断された、あるいは境界型のループス・アンチコアグラントのフォローアップが含まれます。 検査項目には、APTT、PT、混合試験、六角相リン脂質試験、希釈ラッセル毒蛇時間、トロンビン時間、抗カルジオリピンIgGおよびIgM抗体、抗β2糖タンパク質I IgGおよびIgM抗体などが含まれます。 抗β-2-糖蛋白質抗体は、抗カルジオリピン抗体の存在よりも、抗リン脂質抗体症候群の臨床的特徴と密接に関連しています。 このパネルは、動脈・静脈血栓症または妊娠の合併症を有する患者において、抗リン脂質抗体症候群の診断に最低限必要なものである。

Venous Thrombosis I パネルは、最も一般的で明確に定義された遺伝性および後天性の凝固性疾患の検査室診断に適切なパネルです。 抗リン脂質IIパネルのすべての検査に加えて、活性化プロテインC（APC）抵抗性、第V因子ライデン（APC抵抗性が異常の場合）、プロトロンビン遺伝子変異、ホモシステイン、プロテインC機能、プロテインS活性、アンチトロンビン、第VIII因子活性が含まれます。

VIII因子活性レベルの上昇（>150％）は静脈血栓症の独立かつ共通の危険因子であります。 第VIII因子は急性期反応物質であり、急性イベント直後のこのアッセイの有用性には限界があることを念頭に置く必要があります。

天然に存在する抗凝固剤、プロテインC、プロテインSおよびアンチトロンビンの後天的欠乏は、次の表に示すように様々な病的・生理的状態で非常によくみられます。

Deep vein thrombosisの入院患者に凝固性高度の検査のパネルをしばしばオーダーすることがあります。 肺塞栓症、動脈血栓塞栓症など。 しかし、入院中のこの検査の価値は、以下の理由から疑問視されています。

急性血栓症は、プロテインC、プロテインS、アンチトロンビンを一過性に減少させます。 第VIII因子とフィブリノゲンは急性期反応物質であるため、しばしば増加する。 ヘパリン療法はアンチトロンビン値を低下させ、ヘパリン値が治療域を超えるとループスアンチコアグラントおよびプロテインCとSに対する血栓ベースアッセイの解釈を損なう可能性があります。 プロテインCとプロテインSはビタミンK依存性タンパク質であるため、ワルファリン療法はプロテインCとプロテインSの濃度を低下させます。

第V因子ライデンやプロトロンビン遺伝子変異の遺伝子検査は、病状や抗凝固剤の影響を受けないが、第V因子ライデンのスクリーニング検査である活性化プロテインC耐性検査は、急性血栓症で低下する。 この情報は即時の臨床管理には必要ありません。

血栓症検査をオーダーする最適な時期は、患者が無症状で抗凝固療法を行っていない時です。 一般的には、ワルファリン、直接トロンビン阻害剤、または線溶剤を中止してから4～6週間後に検査を実施すべきである。 この期間は、急性期反応蛋白がベースラインに戻るためにも必要です。

妊娠中は、プロテインS値（総量および遊離量）が後天的に有意に低下します。 アンチトロンビン、プロテインC、プロテインSの欠乏が観察された場合、一般に、持続的な欠乏を確認するために、一定期間後に検査を繰り返すことが推奨される。 目安として、遺伝性アンチトロンビン欠乏症のアンチトロンビン値は通常＜5324＞65％、遺伝性プロテインS欠乏症のプロテインS値は通常＜5324＞50％である。 プロテインCとプロテインSの両アッセイでは、正常者と遺伝性欠損症患者の間で値にかなりの重複がある。

必要検体は青色トップチューブ4本、赤色トップチューブ1本の血液です