ADMEとは何ですか?
On 10月 9, 2021 by adminADMEとは、Absorption(吸収)、Distribution(分布)、Metabolism(代謝)、Excretion(排泄)の頭文字をとったもので、日本語では「吸収代謝」と訳されます。 ADME試験は、化学物質(例:薬剤化合物)が生体内でどのように処理されるかを調べることを目的としています。 8829>
薬物動態の4つのステップとは何でしょうか。
- 化学物質の吸収と分布の速度
- 薬物の代謝と排泄の速度と経路
- 時間経過による薬物の血漿濃度
ADMEは薬物動態学の4段階を評価している。 これらの各ステップが何を含むのか分解してみましょう。
吸収
吸収とは、化学物質が体内に入る方法を説明することです。 吸収は、投与部位から血流への化学物質の移動に関連します。
主な投与経路は4つあります:
- 消化管からの摂取
- 呼吸器系からの吸入
- 皮膚または目への経皮投与
- 血流への直接投与による注射
注射された化合物だけが全身循環に直接入るのです。 摂取、吸入、または経皮的接触によって投与された薬剤の場合、化学物質は血流に入る前に膜を通過しなければなりません。
化学物質が膜を通過して血流に入るには、4つの方法があります。 分子が高濃度領域から低濃度領域へ移動する場合。 薬物が吸収される最も一般的な方法である。
投与経路はバイオアベイラビリティに影響し、薬物が未変化体のままどれだけ吸収されるかを示す指標となる。 血漿中の薬物濃度を経時的に測定することでバイオアベイラビリティを知ることができます。 バイオアベイラビリティが100%になるのは静脈内投与だけです。 他の方法で投与された薬物は、バイオアベイラビリティが低下します。 化合物のすべてが血流に乗るわけではありません。 たとえば、摂取された薬物は、まず代謝を受け、血流に入る前に薬物の一部が排泄される。
分布
薬物が吸収されると、吸収部位から体内の組織へ移動します。 体のある部分から別の部分へのこの分布は、通常、血流を介して行われますが、細胞から細胞への分布も起こり得ます。
研究者は、化学物質の移動先、特定の部位に到達する速度、分布の程度を調べ、有効性の判断材料とします。 移動しやすい化合物もあれば、そうでないものもある。 血流、親油性、組織結合、分子サイズなどの要因が分布に影響します。
代謝
薬剤代謝とは、薬物が排泄されるように器官または組織(主に肝臓、腎臓、皮膚または消化管)で生体内変換を行うことです。 糞便や尿から排出されやすくするために、薬物化合物は水溶性に変化します。
化学的代謝は、有害な二次産物や毒性代謝物を作り出すなどして、毒性を引き起こすことがあります。 科学者は、薬物候補の特定の代謝経路をマッピングします。 AOPは、薬の潜在的な安全性や毒性を判断するために必要なデータを提供します。
薬物代謝および相互作用データは、薬物-薬物相互作用(DDI)の可能性を判断するために必要な情報を研究者に提供します。 薬物相互作用を予測することは、安全な医薬品開発に不可欠です。
排泄
排泄とは、代謝された薬剤が体から排除されるプロセスのことを指します。 研究者は、薬物がどの程度の速度で排泄され、どのような経路で体外に排出されるかを知りたいと考えています。 薬物の排泄は、ほとんどが便や尿として行われる。 その他の排泄方法としては、肺から、あるいは汗として皮膚から排泄される。 分子サイズと電荷が排泄経路に影響する。
すべての薬物化合物が完全に排泄されるとは限らない。 化学物質や代謝副産物が生物濃縮されると、有害作用が発生する可能性がある。 8829>
なぜADMEが重要なのか
創薬および薬剤開発において、研究者は安全性と毒性を評価するために体内での薬剤の活性を調べる必要があります。 ADMEや毒性試験などの薬物代謝・薬物動態研究は、このプロセスにおける重要なステップです。 収集されたデータは、研究者に薬が実行可能かどうかを伝え、将来の研究開発のための特定のターゲットを提供します。
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