A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia

Opioid-induced hyperalgesia (OIH) は、オピオイドへの曝露により生じる侵害受容器の感作状態と定義される。 この状態は、疼痛治療のためにオピオイドを投与されている患者が、ある特定の疼痛刺激に対して実際に感受性が高くなるという逆説的な反応によって特徴づけられる。 その痛みの種類は、元々あった痛みと同じかもしれないし、元々あった痛みとは違うかもしれません。 起立耐性失調は、患者によっては、オピオイドの効 果が失われることを説明できる、明確で定義可能な 特徴的な現象であるように思われる。 起立耐性失調の臨床的有病率に関する知見は得ら れていない。 しかし、いくつかの観察試験、横断試 験、前向き対照試験により、ヒトにおける起立耐性失調 の発現と潜在的な臨床的意義が検討されている。 ほとんどの研究は、メタドン維持療法中の元オピ オイド中毒者、手術を受ける患者の周術期のオピ オイド曝露、ヒト実験的疼痛試験による急性オピ オイド曝露後の健康なヒトボランティアなど、異なる コホートと方法論を用いて実施されてきた。 起立耐性失調の正確な分子メカニズムはまだ解明さ れていないが、基礎科学の文献や臨床医学で は、かなり異なっている。 一般に、前駆痛覚経路の感作につながる、 末梢および中枢神経系（CNS）の神経可塑性の変化 に起因すると考えられている。 起立耐性失調のメカニズムには多くの提案が あるが、中枢性グルタミン酸系、脊髄ダイノル フィン、下行性促進、遺伝的メカニズム、再取込量 の減少と侵害受容反応の増強の5つが重要なメカニズ ムであると言われてきた。 これらのうち、中枢性グルタミン酸系の関与が最も有力な可能性として考えられている。 もう一つは、起立耐性失調におけるN-methyl-D-aspartate （NMDA）受容体の活性化、グルタミン酸トランスポーター系の抑制、 カルシウム制御の細胞内プロテインキナーゼCの促進、 痛みと耐性の神経機構のクロストークなどの仮説があ る。 病気の進行がないのにオピオイド治療の効果が薄れ ているように見える場合、特に原因不明の疼痛報告や 本来の痛みとは無関係のびまん性アロディニアが認めら れる場合、また、投与量の増加に伴い疼痛レベルが上 昇する場合、起立耐性失調を疑うべきだろう。 治療には、オピオイドの減量、漸減、NMDA受容体モジュレーターの補充などが行われます。 この包括的な総説は、用語と定義、有病率、起立耐性失調を引き起 こす様々な要因の分析によるメカニズムや生理学の証拠、起 立耐性失調の予防、回復、管理のための効果的な戦略について 述べたものである。