臨床薬学コーナー。

解説：Helen Kourlas, PharmD and John Papadopoulas, PharmD, Pharmacology Section Editors

スルホニル尿素は、1950年代から臨床的に使用されている置換アリルスルホニル尿素類のメンバーである。 これらの薬剤は通常2つのカテゴリーまたは世代に分類される。 第一世代には、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド（最初に広く使用された薬剤）などがある。 より強力な第二世代の薬剤には、グリメピリド、グリピジド、グリブリドが含まれる。

スルホニル尿素は、インスリンの放出を促進することにより、血漿グルコースを急性に低下させる。 主なメカニズムは、機能している膵臓のβ細胞上のスルホニルウレア受容体（SUR-1）に結合することである。 電位依存性カルシウムチャネルが開き、カルシウムが流入し、インスリンの分泌顆粒が細胞表面に移動し、エキソサイトーシスする（図1参照）1

これらの薬剤は、インスリンの肝臓クリアランスを変化させ、インスリンの血中半減期を延長する可能性もあります。 興味深いことに、優血症または十分な血糖コントロールが行われている場合、スルホニルウレア薬物療法を数ヶ月行うと、血漿インスリン濃度は治療前のレベルまで低下する。 これは、膵β細胞の機能低下、あるいはソマトスタチンを介したグルコース分泌の抑制とそれに続くインスリン分泌の減少によるものと考えられる。1 スルホニルウレア薬の膵外作用は、糖尿病患者のグルコースコントロールに寄与すると考えられる。 これらの作用には、脂肪細胞上のインスリン受容体密度の増加（インスリン感受性の増加）、グルコーストランスポーターの合成の増加などがあります。

1. Davis SN and Granner DK. インスリン、経口血糖降下薬、および内分泌膵臓の薬理学。 グッドマン＆ギルマンのThe Pharmacological Basis of Therapeutics. 第10版。 2001.
2. https://weboutlook.liunet.edu/exchweb/bin/redir.asp?URL=http://www.servier.com/…/diabetographia/ud/4/3.gif. Accessed October 1, 2007

Figure 12

表1. 第二世代スルホニル尿素薬

5, 10

1.5, 3, 4.5, 6

1.5, 4.5, 61.5, 5.5, 6マイクロナーゼ

1時間1時間2時間

Drug Facts and Comparisonsから引用。 ウォルターズ・クルワー・ヘルス。 セントルイス、ミズーリ州。 2007.

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