心膜炎の治療にコルヒチン
On 11月 22, 2021 by adminAugust 11, 2014
Colchicine for Treatment of Pericarditis
急性心膜炎や再発性心膜炎は、救急外来で診断されることが多い。 従来は、抗炎症薬（ASAやNSAIDs）や副腎皮質ステロイドによる治療が行われてきた。 コルヒチンは心膜炎に対して十分に活用されていない治療法であり、NSAIDs/ASAと併用することで大きな効果が得られます。 標準治療にコルヒチンを追加することで、心膜炎症状の早期軽減、1週間での寛解、心膜炎再発率の減少が認められます。 心膜炎の治療薬としてのコルヒチンに関する文献を確認してみましょう。
コルヒチンとは
コルヒチンは植物由来の化合物で、微小管の形成を阻害し、有糸分裂を効果的に阻害します。 また、好中球の活性を抑制する作用があり、抗炎症作用があります。 既知の用途としては、痛風や家族性地中海熱（FMF）の治療があります。
急性（第1期）心膜炎に対するコルヒチンの試験
COPE（今井、2005）およびICAP（今井、2013）試験では、いずれも心膜炎の治療について標準抗炎症療法に加えて、コルヒチン追加の効果について検討されています。
CORP（Imazio, 2011）では、再発性心膜炎の初回エピソードにおけるコルヒチンの使用を検討した。
転帰は？ (すべてコルヒチン対プラセボで報告）
*CORPにおける20ヶ月フォローアップ時の再発回数中央値
どの程度のコルヒチンを投与しますか？
すべての試験において、初日は1～2mg、その後体重が2376kg未満の患者には0.5mg BID、7706kg未満の患者には0.5mg 1日1回投与としました。
副作用、特に下痢は？
コルヒチン投与中の患者がGI不調で耐えられない場合、> 70kgなら1日1回に減量、< 70kgなら中止とする。
心膜炎にステロイドを使うのは？
COPEとICAPでは、心膜炎再発の危険因子を調べるために多変量解析を行っています。 両試験とも、プレドニゾンの使用はその後の再発発症の独立した危険因子であった。 COPE (OR 4.30, 95% CI 1.21-15.25; p=0.024) ICAP (OR 4.17, 95% CI, 1.28-13.53; p=0.02) NSAIDsに耐えられない患者、GI出血リスクが高い患者、NSAID/コルチシン使用に関する他の禁忌のある患者は、ステロイドを使用すべきである。 心膜炎にステロイドを処方する際には、毎回しっかりとした臨床的根拠が必要であり、このようなケースでは専門家への相談を考慮する必要があります。
Who should get Colchicine for pericarditis?
禁忌（下記参照）でなければ、ほぼ全員です。
コルヒチン使用の禁忌は？
よく効きますが、副作用があるため、多くのグループがコルヒチンの研究対象から外されています。 一般的には、腫瘍性心膜炎、細菌性心膜炎、著しい肝・腎疾患、血液異常、妊娠などが大きな分類となります。 以下はICAPの除外基準のリストです：
結核性心膜炎
新生物性心膜炎
化膿性心膜炎
重度の肝疾患またはアミノトランスフェラーゼ値≧1.5x ULN
Serum creatinine >2.5 mg/dL (>221 umol/L)
Skeletal myopathy or CK >ULN
Blood dyscrasia IBD
Hypersensitivity to colchicine or other contraindication to its use
Life expectancy ≤18 months
Pregnancy または授乳期＜2055＞妊娠可能な女性で避妊をしていない＜2055＞血清トロポニンの上昇からわかる心筋炎の証拠＜6525＞＜8404＞みんなが処方されるべき他の薬は何ですか？
PPI（プロトンポンプ阻害薬）です。 高用量NSAIDs/ASA＋コルヒチンやステロイドの組み合わせは、かなり胃炎/消化性潰瘍病のレシピなので、すべての試験でPPIが処方されました。 PPI治療の期間は明らかにされていないが、私なら最低でもNSAID使用期間中は処方する。
Clinical Bottom Line
禁忌がなければ、合併症のない心膜炎の全例に、ASA/NSAIDとPPIという標準治療とともにコルチンを処方すべきです。
参考文献：
- Imazio M, et al. “A Randomized Trial of Colchicine for Acute Pericarditis”.コルヒチンの急性心膜炎に対する無作為化試験。 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン 2013. PMID:23992557
- Imazio M, et al. “Colchicine in Addition to Conventional Therapy for Acute Pericarditis : Results of the COlchicine for acute PEricarditis (COPE) Trial” Circulation.に掲載された論文です。 2005. PMID:16186437
- Imazio M, et al. “Colchicine for Recurrent Pericarditis (CORP)” Ann Intern Med. 2011. PMID: 21873705
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