局所大量ブデソニド副鼻腔灌流は安全か？

LITERATURE REVIEW

ステロイドは一連の副作用を伴うことがあるが、大量ブデソニド灌流の安全プロファイルの既存の研究は、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸および/または眼圧（IOP）への影響に焦点を合わせている。

先行研究では、ブデソニド洗浄の短期使用は、HPA軸または眼圧に有意な影響を与えないことが実証されている。 Welchらは、再発性ポリポーシスを有する成人CRS患者の2010年の前向き研究において、1日2回240mLの生理食塩水にブデソニド0.5mg/2mLレスプルを局所的に6週間使用する前と後に、血清コルチゾールおよび24時間尿中コルチゾールをモニタリングした。 この試験を完了した10名の患者は，以前に内視鏡下副鼻腔手術（ESS）を受けており，試験前の3か月間に経口コルチコステロイドを服用していなかった． 平均血清コルチゾール値はベースラインで9.8 ± 5.4 μg/dL、治療後で12.8 ± 3.5 μg/dLで、治療後も減少することはなかった。 同様に、尿中コルチゾールレベルは治療後に減少しなかった。1

Bhallaらは、鼻ポリポーシスを伴うCRS（CRSwNP）患者の2008年のレトロスペクティブ研究において、ESSを受けたことがある16人を含む、少なくとも8週間（8～23週間）、1日2回120mLずつ灌流されたbudesonide 0.5mgの治療を受けている18人の患者の治療前と後のコルチゾールレベルを評価した。 その結果、治療後にHPA軸の抑制を示す証拠は見つからなかった。 8週間以上ブデソニドの灌流を続けた患者のサブグループは、より感度の高い副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）刺激試験も実施したが、HPA軸の抑制を示唆する患者はいなかった2

2013年にSeiberlingらは、CRSwNP患者の2群についてブデソニドの灌流の眼圧への影響を調査している。 10名の患者からなる第1グループは，ブデソニド0.25mg/240mLを1日2回灌流する治療をすでに1ヶ月以上受けていた（平均期間6.3ヶ月，1～22ヶ月の幅がある）。 第2グループ8名は、試験登録時にブデソニドの灌流を開始していなかった。 第1群では、登録時の眼圧は9例で両目とも正常（21mmHg以下）、1例で上昇（22mmHg）していた。 第2群では、少なくとも4週間（平均5.89週間）、同じブデソニドの灌流療法を行う前と後に眼圧を測定した。 第2群では、いずれの時点でも眼圧が上昇した患者はおらず、眼圧に統計的に有意な変化を認めた患者はいなかった3

最近、2つの研究で、より長い治療期間にわたって高容量のブデソニド洗浄剤を使用する患者について検討されました。 Smithらは、ブデソニド1mg/240mL灌流を1日2回以上12カ月間（平均期間38カ月、15～96カ月）使用したESS後のCRS患者35人（69％が鼻ポリープあり）の2016年の横断的コホート研究を実施した。 これらの患者のうち18人は、吸入コルチコステロイドも同時に服用していた。 このコホートの平均コルチゾール値（431.2 nmol/L）は正常範囲内であった。 コルチゾールレベルが500nmol/L以下の19名の患者に対して追加のACTH刺激試験を行ったが、HPA軸抑制を示唆する結果は得られなかった。 著者らは、長期のブデソニド灌流は検出可能なHPA軸抑制を引き起こさないと結論付けた4

2016年にSoudryらは、長期（6～66カ月、平均22カ月）のブデソニド0.5mg/240mL1～2回灌流で治療したポストレスCRS患者48人を調査した。 48人中32人は、他のステロイド外用剤（鼻腔用スプレー、肺用吸入器、点眼器など）も使用していた。 眼圧は46人の患者で検査され、検査されたすべての患者で正常であった。 48名の患者全員がACTH刺激試験を完了し、11名の患者で刺激コルチゾールレベルが異常に低かった。 しかし、これらの患者はHPA軸抑制に関連した症状を訴えなかった。 これらの患者のうち4人は、ブデソニドの投与を30日間中止した後に試験を繰り返し、その結果、3人の患者で刺激コルチゾール値が上昇した。 これらの患者の残りは、内分泌専門医の監督のもとでブデソニド療法を継続し、合併症の報告はなかった。 注目すべきは、さらに2種類の局所用ステロイド製剤（鼻腔用スプレーと肺用吸入器の併用）を同時に使用した場合、刺激性コルチゾールレベルの低下と関連していたことです5

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