家族性複合高脂血症、メタボリックシンドロームと心血管疾患｜Revista Española de Cardiología

INTRODUCTION

家族性複合高脂血症は、急性心筋梗塞（AMI）を経験した人の家族の研究で報告されています。一般人口におけるこの疾患の有病率は0.5％から3％であり、60歳未満で発生する心筋梗塞の10％から20％の原因となっている3。

我々の目的は、FCH患者におけるMSの有病率とこの因子と心血管疾患との関係を調査することであった。 この目的のために、我々はFCH患者と年齢、性別、体格指数（BMI）、腰回りをマッチさせた対照群とを比較した。

被験者

研究対象は、患者とその第一度近親者の臨床および分析調査の後にFCHと診断された、無関係の男性20名である。 FCHの診断は、記載されている基準に基づいて行われた7。 また，家族性高コレステロール血症と家族性アポB欠損症に関連する変異の存在は，すべての家族で否定された。

FCHの患者は、以下の基準に従って連続的に研究に参加させた。 脂質低下薬やインスリン抵抗性を変化させる薬剤による治療を受けていない、少なくとも1年間非喫煙者または元喫煙者、ベースラインのグルコース濃度30g、集中的な身体トレーニングまたは減量プログラム、過去3カ月間の体重変化が>10％、慢性疾患、過去3カ月以内のAMI、現在または過去1カ月間の脂質低下薬の使用、またはIRの度合いを修正できる薬剤の使用、など。

その後、同じ基準に基づいて、年齢、性別、BMIを一致させ、臨床的に冠動脈疾患のないFCH患者20名と、高脂血症を持たず、同様の除外・除外基準を持つ健康な対照者を医療従事者から募集し

本研究は病院倫理委員会の承認を受け、関係者全員が研究への参加を知らされ署名した書面による同意を得ることができました。

検査方法

12時間以上の絶食後、総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）、高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）、超低密度リポ蛋白コレステロール（VLDL-C）低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、アポBについて測定した。 さらに、75 gのブドウ糖の経口過負荷を行い、既報の方法に従って血漿インスリンとブドウ糖の濃度を測定した7。 インスリン抵抗性はインスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）の式で定量化し、IRの定義は我々の集団の75％値（HOMA-IR =3.2）で定めた8。メタボリックシンドロームは世界保健機関（WHO）9および全米コレステロール教育プログラム-成人治療パネル（NCEP-ATP-III）の基準に従って定めた10

統計解析にはSPSS statistics program（SPSS Inc.）で実施した。 結果は平均値（標準偏差）で表した。 変数間の差はノンパラメトリック検定（Kolmogorov-SmirnovとMann-Whitney、およびKruskal-Wallis分散分析、傾向分析を含む）で決定された。 8534>

RESULTS

FCH患者および対照者の一般的な特徴を表1に示す。 選択基準のため、年齢、性別、BMI、腰回りに関しては、群間に差はなかった。 また、調査したグループ間の収縮期血圧と拡張期血圧の比較においても有意差はなかった。

TC、TG、LDL-CおよびアポBの血漿濃度はFCHの2グループで有意に高かった（P

3グループ間の空腹時のブドウ糖レベルには有意差は認められなかった。 ブドウ糖過負荷後2時間の血糖値は，FCHの2群で同程度であり，対照群より有意に高かった（表1）。 ベースラインのインスリン値を調べたところ，群間で有意差が認められた（PP

ATP-III基準で定義されたメタボリックシンドロームは，FCH＋AMI，AMIなしのFCH，コントロール群でそれぞれ18，14，10人に認められ，群間で有意差があった（PP of the trend=.005）；しかしながらAMIあり・なしのFCH群の間には差がなかった。 WHOの基準で定義されたメタボリックシンドロームは、FCHとAMIを持つ19人、FCHとAMIを持たない11人、および6人の対照群に認められた。 AMIを伴うFCH患者と伴わないFCH患者の比較では，有意差が認められた（傾向のPPP

DISCUSSION

家族性複合高脂血症は最も一般的かつ最も特徴的なアテローム性脂質異常症と考えられ，一般集団の3～10倍の心血管リスク状態を付与している。 家族性複合高脂血症とメタボリックシンドロームは、腹部肥満、高血圧、高い心血管リスク、脂質異常症など、一定の臨床的・生化学的特徴を有している。 しかし，MSでは中等度，FCHではかなりのアポB上昇（アポB＜721＞120mg/dL）など，他の重要な点では両者で異なっている。 本研究では、WHOとNCEP-ATP IIIの2つの最も一般的な診断基準に従ってMSの診断基準を満たしたAMIの有無にかかわらずFCHの男性患者を対象とした。 我々の目的は、MSの有無によるFCH患者の冠動脈疾患のリスクを評価し、性別、年齢、BMI、腹囲を調整した対照群で観察されるリスクと比較することであった

我々の結果は、AMIを経験したFCH患者と臨床的に冠動脈疾患のない患者の脂質プロファイルに有意差を示さないことを示した。 したがって，FCHの特徴的な高脂血症は，一群の個人における冠動脈疾患の存在を説明するものではなかった。

数名の著者がFCHにおけるIRの検出を報告しており11,12，この要因は，5年から15年のフォローアップ後の心血管死と関連していた13-16。 私たちのグループは以前の研究で、腹部肥満の程度や脂質異常症のパターンに関係なく、FCHの人にIRが高い頻度で存在することを示しました。 本研究では、FCH患者と対照者のIRを測定し、インスリン値に有意差を認めた（PP

いくつかの研究で、MS（WHOまたはATP-III基準）の存在は、一般集団、糖尿病患者、肥満かどうかにかかわらず非糖尿病患者の心血管リスクの最高の予測因子であることが示されている18-22。二つの定義（WHOとATP-III）で検出したMS有病率を比べると、グループ間で有意差があった。 しかし，FCH患者をAMIの有無で比較すると，有意差が認められた（P

結論として，FCHは，IRと心血管疾患のリスク上昇を頻繁に伴う一次脂質異常症である。 WHO基準で定義されるMSの存在は，FCH患者における心血管リスクの重要な独立したマーカーである。 FCH患者においてMSが意味する心血管系リスクの程度をより明確にするために、より大規模なプロスペクティブ研究が必要である。 本研究には、解析対象者が少ないという限界があり、グループの特徴（脂質異常症とAMIを有する未治療の患者）のために解決することが困難であった。 しかし、この研究デザインは、FCH患者におけるWHO基準によるMSの予後を明確に示すものであった。