子宮強壮剤

IM

Intramyometrial (IMM)

OxytocinEdit

Oxytocinは、多くの生理学的機能に重要な役割を果たす視床下部で生成されるペプチドホルモンです。 これらの機能には、気分や社会的関係の強化、母性行動の促進、他の役割の間で子宮収縮の刺激、が含まれます。 子宮筋収縮は、オキシトシンの結合および活性化部位であるオキシトシン受容体（OXTR）に由来するGタンパク質経路を経由して誘導されます。 オキシトシンが子宮の受容体に結合すると、カルシウムの増加とそれに続く筋収縮の増加をもたらすカスケードが開始されます。 オキシトシンの放出により、分娩時に収縮が強くなり、胎児の娩出が促進される。 また、妊娠中は子宮筋のオキシトシン受容体の濃度が高まり、オキシトシンに対する反応も高まる。

分娩誘発における役割編集

オキシトシンは分娩誘発に最もよく用いられる薬剤である。 経口投与では体内で分解されやすいため、静脈内投与が行われます。 オキシトシン投与中は、母体と胎児、特に母体の子宮の動きと胎児の心拍数をモニターすることが重要である。 オキシトシンの副作用としては、頻脈、低ナトリウム血症、低血圧がよく知られています。 頻脈は子宮収縮の速度が上がることです。 この場合、オキシトシンの投与量を下げることで対処できます。 低ナトリウム血症は、体液が増加した結果、体内のナトリウム濃度が低下することである。 これは、オキシトシンがバソプレシン（抗利尿ホルモン）と構造が似ており、体内の水分を保持するように作用するために起こります。 また、オキシトシンには血管の平滑筋を弛緩させる作用があるため、低血圧もよく見られる副作用である。 自然分娩の女性に比べて、オキシトシンを投与された誘発分娩の女性は潜伏期が長くなりますが、陣痛が活発になった後（子宮口が6cmに達した時）の分娩期間は、同等と考えられています

産後出血における役割編集

産後出血の最も多い原因は、子宮の筋緊張が失われることです。 通常、子宮は収縮して血管を収縮させ、血液の流れを少なくして出血を防ぎます。 しかし、筋肉の緊張が失われると、子宮アトニーを参照し、出血のリスクが高まります。 オキシトシンはPPHを予防し、PPHを治療するための第一線の薬学的ステップである

AnalogsEdit

オキシトシンは身体の生物学的プロセスの多く、特に労働調節の調節において不可欠な役割を担っている。 1953年にその構造が明らかにされて以来、集中的な研究の対象になっています。 オキシトシンの化学構造残基を広範囲に改変して作られた類似体の中には、子宮強壮剤として利用されている薬剤や治療法がある。 類似物質はオキシトシンと同様に、子宮の筋肉に沿って存在するオキシトシン受容体に結合し、アゴニストとして作用する。 妊娠中はオキシトシン受容体の数が増加し、妊娠終了間際にピークに達します。 重要なことは、すべてのオキシトシン類似物質が受容体アゴニストとして、あるいは子宮強壮剤として働くわけではないことである。 4476>

CarbetocinEdit

Carbetocin のような子宮収縮に反対するものもある。 半減期が天然のオキシトシンの4-10倍と長い長時間作用型の合成アナログで、産後の出血や出産後の出血をコントロールするために使用されている。 熱安定性であるため、オキシトシンのように冷蔵を必要とせず、医療資源が乏しい地域でも使用できる利点がある。 世界23カ国で使用が承認されています（米国では未承認）。 カナダおよびドイツのガイドラインでは、カルベトシンは産後出血の第一選択薬として推奨されており、帝王切開分娩の際に使用すると顕著な効果が得られるとされています。 また、カルベトシンは、オキシトシンよりも産後出血の予防に有効であることが示されています。 カルベトシンの副作用は、嘔吐、発熱、高血圧などが一般的で、オキシトシンと同様の副作用プロファイルである。 なお、カルベトシンとオキシトシンはともにWHOの必須医薬品に指定されている。

その他のアナログ編集

• Demoxytocin
• (Thiazolidine-4-carboxylic acid)-oxytocin

Prostaglandins編集

Prostaglandins is derived from the cell membrane phospholipids through a series of enzymatic reactions.細胞は、細胞から抽出したリン脂質で構成されている。 ホスホリパーゼA2が膜リン脂質からアラキドン酸を切断し、最終的にシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）およびシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）によってプロスタグランジンに変換される。 このようなメカニズムにより、プロスタグランジンは生体の多くの部位に存在し、多様な生理的・病理的機能を可能にしています。 主に、痛み、腫れ、赤み、温感といった炎症を媒介する役割で知られており、プロスタグランジン合成は多くの薬剤の標的となっています。 アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬によるCOX-1やCOX-2の阻害は、炎症反応を防ぎ、潰瘍や出血につながる胃や消化器系の恒常性維持機能を妨げることもある。

プロスタグランジン（PG）は、陣痛時の子宮活動のメカニズムに関与しているとされている。 プロスタグランジンおよびPG受容体の存在は、妊娠期間を通じて増加し、オキシトシン受容体の発現も増加させます。 オキシトシン受容体の増加により陣痛が促進されるとともに、プロスタグランジンはカルシウムの細胞内濃度を増加させます。 PGE1およびPGE2によって活性化されるPG E受容体は、より子宮に選択的に作用し、サブタイプに応じて収縮または弛緩を刺激する。 PG F受容体は子宮筋収縮を刺激するが、PG F受容体からの刺激はオキシトシンに劣る。 このため、注射用PGは第一選択薬としては使用されません。

MisoprostolEdit

Misoprostol: PGE1のアナログで、この注射用PGはPPH予防と治療のためによく選ばれている。 ミソプロストールは投与が容易で、安全だと考えられており、低コストである。 投与経路には、舌下、経口、膣、直腸があり、舌下と膣の投与が最も効果的です。 ミソプロストールの膣内投与は、オキシトシンと比較して24時間以内に陣痛を誘発するという成果を上げていますが、子宮の過剰刺激と関連しています。 ミソプロストールはEP1およびEP3受容体のアゴニストであり、低濃度ではより大きな刺激を引き起こす可能性があります。 高濃度では、この薬は収縮を抑制することができる。

CarboprostEdit

カルボプロスト：PGF 2αのアナログであるこのプロスタグランジンは、自然に発生するプロスタグランジンよりも長い作用時間を可能にする酸分泌特性を含んでいる。 注射用プロスタグランジンは、筋肉内または子宮内投与され、臨床で使用されています。 反応性気道疾患のある方には禁忌とされています。 この薬の副作用は、高血圧、低血圧、肺高血圧、嘔吐、下痢などである。

その他のプロスタグランジン編集

• Alprostadil：一般にPGE1として知られており、天然由来のプロスタグランジンおよび血管拡張薬である。 アルプロスタジルは、PPHを治療するためのガイドラインには追加されていません。 この薬は陣痛誘発、PPH、女性にも適応がなく、勃起不全に適応がある。
• ジノプロストン：一般にPGE2として知られており、妊娠中の子宮の収縮と弛緩の両方を刺激する能力がある。 作用部位はそれぞれ異なり、収縮は子宮上部で起こり、弛緩は子宮下部で起こります。 他のプロスタグランジンと比較すると、陣痛誘発の効果はあまりない。
• ジノプロスト：PGF 2αとしても知られ、PG F受容体を介して収縮を引き起こす天然由来のプロスタグランジンである。 ディノプロストは2015年に販売中止となりました。

エルゴアルカロイド編集

エルゴアルカロイドとは、子宮筋緊張を高める働きをする混合受容体活性を有するライ麦エルゴット菌由来の一連の薬剤を指す。 オキシトシン作動性子宮収縮剤とは異なり、エルゴアルカロイドは主に子宮壁の平滑筋に沿ったセロトニン受容体の作動活性を通じて働く。

ErgometrineEdit

Ergometrine、またergonovineとして知られている。 エルゴメトリンはライ麦のエルゴット菌から初めて単離された薬物である。 エルゴメトリンは産後出血の治療にオキシトシンと並行して使用されることが多く、標準的なオキシトシン単独治療よりも有効であることが確認されている。 エルゴメトリンは静脈内投与後の作用発現が比較的早く（1分）、作用時間は平均45分である（投与後3時間までリズミカルな収縮が持続する）。 エルゴメトリンと同様に、メチルエルゴノビンは子宮壁の平滑筋に存在するセロトニン受容体のアゴニストとして作用する。 また、α-アドレナリン受容体の部分的なアゴニスト活性と、ドパミン受容体の弱い拮抗活性を有しています。 メチルエルゴノビンは静脈内投与され、エルゴメトリンと同様の作用発現と持続時間を示す。 最も一般的な副作用は高血圧です。 メチルエルゴノビンは、米国産科婦人科学会（ACOG）および英国王立産科婦人科学会により、子宮アトニーによる産後出血の治療における第2選択薬として推奨されています。 なお、2012年にACOGは、メチルエルゴノビンの高血圧症患者における心筋梗塞および虚血の発症が疑われる使用に関する警告を発表しています

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