双極性障害やてんかんは、脳回路の抑制性スイッチの低下と関係がある

各ANK3遺伝子には、複数の異なるタンパク質をコードする情報を含むDNAビットが含まれています。 研究チームは、マウスとヒトの両方で、異なるANK3コード化タンパク質が、出力を上げる（興奮）ことと抑える（抑制）ことを担う脳細胞で発現していることを発見しました。 ベイラー大学遺伝学大学院生のアンヘル・ロペス氏は、クーパー氏と共同で、双極性障害患者では発現量が少ないANK3型が、抑制性神経細胞で選択的に失われ、出力を低下させることを発見した。 しかし、隣接する興奮性細胞の活動には影響がないことが判明した。 ロペス教授らは、この抑制型のANK3が失われたマウスを作製し、てんかん発作の頻発と、生涯を通じての突然死のリスクの上昇を引き起こしたのです。

「これは、ANK3機能の不均衡が、双極性障害につながる過剰な回路感受性と出力をもたらすだけでなく、重度のてんかんも引き起こす可能性があることを示しています」と、クーパー教授は述べています。 この結果は、さらなる研究室および臨床研究への扉を開き、脳内のANK3およびその分子パートナーを標的とした、両疾患に対する新たな治療法の選択肢につながる可能性があります。「私たちの研究はまた、ANK3の双極性障害への関与を示すような公平なヒト遺伝子研究の実施および参加により、疾患カテゴリー間の予期せぬ関連性や、分野の境界を越えた研究の利点が明らかになる例となります」とクーパー氏は述べています。

この研究には、ベイラー医科大学のMingxuan Xu博士、Atul Maheshwari博士、David Curry博士、Sandi Lam博士、Jeffrey L Noebels博士、Adekunle M Adesina博士、ワイオミング大学（ラレーミー）のXinjun Wang博士とQian-Quan Sun博士も参加しています。 アデシナ博士、カリー博士、ラム博士はテキサス子供病院の教員でもあります。

この研究は、国立衛生研究所P30 CA125123、

K08 NS096029（AM）、NIH U01 NS090340（JLN）、NIH R01 NS094550（QQS）、NIH R01NS049119 （ECC）から支援を得ました。