医薬の世紀 – 1800年から1919年

パンフレター、コンサルタント・エンジニア、衛生運動で驚異的な効果をあげた華麗なワーリングJr大佐などの「反伝染病者」が最終的に支配的となりました。 汚物は病気の元と考えられていたのです。 多くの下水道事業、街路清掃、清潔な水設備がアメリカ中の都市部を席巻し、その効果は明らかであった。 結局、感染症に関する細菌説は、特に衛生運動の成功の理論的基盤として受け入れられなければならなかった。 また、ワクチンや抗毒素の製造により、古い医学の枠組みは廃れていったが、アメリカの田舎の医師たちは、20世紀の最初の数十年間、治療法として出血や瀉下薬を推奨していたのである。

社会：マックレーカーと医療
メディア「マックレーカー」は、強盗資本主義の汚い部分を暴露し、改革の波でアメリカの社会と政府を変えるのに役立った。このマックレーカーたちは、中毒性の薬物や毒性添加物、そして禁酒主義者にとっては恐怖の対象であるアルコールが混入した特許医薬品や、内臓、おがくず、排泄物が混入したソーセージなどを明らかにしたのである。

これらの作品は、アメリカ国民（と、うんざりしているテディ・ルーズベルト大統領）を活気づけ、一般的な自由放任主義ではなく、政府の規制を要求するようになったのです。

Victoriousvaccines
新しい細菌理論の最も重要な成果であり、実施するための新しい技術に対する最大の需要を生み出したのは、新しい「免疫学」-要するに、動物の血液の一部精製成分または画分-を特定し生産したことであった。 1885年、パスツールは、「活性」免疫（病気を引き起こす微生物の形態または成分に対して、体内の免疫系が作り出す免疫）の安全な源となる弱毒化狂犬病ワクチンを開発しました。 その後、数十年の間に、さまざまな微生物に対するワクチンが次々と開発されました

しかし、免疫学がもたらした最も素晴らしい成果は、活性免疫ではありませんでした。 抗毒素（治療した動物から病気菌やその毒素に対して分離した抗体）を感染者に注射すると、致命的な病気から救われるのである。 この技術は、1890年にエミール・フォン・ベーリングと北里柴三郎が破傷風に対する最初の抗体を分離し、その後すぐにジフテリアに対する抗体も分離したことに始まる。 1892年には、ヘキスト社がツベルクリン抗毒素を開発した。 これらのワクチンや抗毒素は、新しい製薬産業の基礎を形成することになった。

これらの新しい免疫薬の開発と同じくらい重要だったのは、コッホやパスツールなどの新しい世代の科学者・実務家が刺激を受けて、標準化や試験を行うようになったことだろう。 これらの科学者の信頼と成功は、新薬の厳格な管理、ひいては政府の規制にかかっていたのである。 ヨーロッパやアメリカでは、致死的な病気に対する新しい希望を突如として期待され、絶望した人々が要求した大量のワクチンや抗毒素を大量に製造・検査するための主要な機関がいくつか設立された。 このような初期の管理体制は、汚染や乱用に対する防波堤となったのです。 生物学の発展と並行して、1856年、英国人ウィリアム・パーキンがキニーネを合成しようとして失敗し、初めて合成されたコールタール色素であるモーブに行き当たったとき、化学者の技は薬学分野に急進的に入り込みました（最終的にはリンク）。 この発見をきっかけに、多くの合成色素が開発されたが、その中に治療効果のあるものがあることがわかった。 合成染料、特にその薬効のある「副作用」によって、ドイツとスイスは有機化学と合成医薬品の分野で最先端を行くことになったのである。 染料と薬との関係は、双方向のものであった。 例えば、解熱剤のアンチフェブリンは、1886年にアニリン染料から作られた。

有機合成と分析の化学技術は、古代開業医の「料理」とは異なる方法で、治療家の技術を科学的に確立する可能性を初めてもたらしたと思われた。 1887年、バイエル社が合成薬の研究から開発した鎮痛剤フェナセチンは、腎臓障害の副作用で不評を買った。 その10年後、同じくバイエル社でフェリックス・ホフマンがアセチルサリチル酸（アスピリン）を合成した。 1899年に発売されたアスピリンは、合成薬の中で最も広く使用されています。

他にも多くの新技術が、薬の開発と送達の可能性を広げました。 1872年には、ワイスが輪転式錠剤機を発明し、医薬品の大量販売に決定的な役割を果たしました。 1883年には、最初の市販薬（アンチピリン）を工場で生産し、すぐに使える包装にしました。

医薬の世紀
1900年代初頭には、安価で万能な鎮痛剤としてアスピリンが初めて世に出ただけでなく、人体やそのシステムに対する新しい理解により医学が爆発的に発展しました。 この発見がすぐに薬に反映されるわけではなかったが、これらの発見により、多くの新しい医薬品が開発され、栄養を生化学的プロセスとしてとらえ、医薬品や薬物介入の潜在的な源とする新しい認識が急速に広まっていったのである。

汚染食品と市民の怒り
細菌理論の理解が深まり、免疫学や化学薬品の利用が可能になると、公衆衛生と安全のために衛生と標準化が必要であることが認識されるようになりました。 残念ながら、貧しい人々の間で病気が蔓延したため、これらの「不衛生」とされる階層に対する新たな偏見が生まれた。

細菌説に基づく公衆衛生運動が展開されたアメリカでは、発展途上の中産階級の間で顕在化した伝染病への恐怖が、特に移民に対して向けられ、1883年にアメリカの社会評論家ハーバート・ジョージのような識者が「人間のゴミ」と呼ぶようになった。 その結果、1891年に移民法が制定され、移民は心身の病気について身体検査を受けなければならなくなり、その数は検疫や排除の対象となった。 また1891年には、衛生研究所（1887年設立、国立衛生研究所の前身）がスタテン島（ニューヨーク市）からワシントンDCに移転し、その重要性が増していることが示された。 1902年、ワシントンDCに国際衛生局（後に汎アメリカ衛生局、汎アメリカ衛生機関と改称）が設立され、今日の汎アメリカ衛生機関の前身となるもので、世界保健機関の米州地域事務所としての役割も果たしている。

一方では、不適切に準備または保管された医薬品に起因する伝染病や中毒を恐れ、ウイルス、血清、抗毒素、および同様の製品の州間販売を規制する1902年の生物学的管理法へとつながったのです。 彼らの推進力となり、数々の健康スキャンダルの結果、ジョン・ワイリーのような米国農務省（USDA）の研究者が何年もかけて計画した1906年米国純粋食品医薬品法があっさりと可決されたのである。 この法律により、規制機関として米国農務省化学局が設立された。 しかし、この法律では、連邦政府には産業に対する検査と統制の限られた権限しか与えられなかった。

アメリカ医師会（AMA）は、薬学・化学評議会を設立してこの問題を検討し、化学研究所を設立して、純粋食品・医薬品法が抑制できなかった特許医薬品の取引に対する攻撃を開始しました。 また、AMAは毎年「New and Nonofficial Remedies」を発行し、安全性や効能の問題など深刻な問題を取り上げて、医薬品を管理するように努めました。 この発行により、業界標準が急速に変化していった。

TECHNOLOGY：Enter the gene
Human Genome Projectから分離された癌遺伝子まで、遺伝子に関する画期的な発見の波に乗って「医薬の世紀」は幕を閉じました。 そして、少なくとも医薬品の開発に関しては、当初は比較的うまくいかなかったのですが、このように始まりました。

非政府組織も、医療の進歩や改革のために結集している。 例えば、1904年には、研究と社会変革を推進するために、ヨーロッパを手本とした全米結核協会が設立されました。 これは、20世紀を通じて、個々の疾病を治療するための新しい医療技術を求める多くの団体の一つであった。 このような草の根運動が盛んに行われ、その背景には社会的な支援がありました。 1907年、赤十字のボランティア、エミリー・ビッセルは、米国初のクリスマス・シールをデザインしました（このアイデアはデンマークで始まりました）。 このキャンペーンは成功し、結核協会に収入をもたらすとともに、一般の人々にも医療の重要性を再認識させることができました。 19世紀後半から20世紀初頭にかけて、AMAや結核協会といった政府や半官半民の組織が医療に参入したことで、規制され、試験され、「公」のものとなる新しいタイプの医療が誕生したのです。

化学の覇権
組織化された科学、特に化学が医薬品の領域に進出するのは容易なことではありませんでした。 有機合成や分析における画期的な進歩は、生化学、酵素学、一般生物学の発展と一致する必要がありました。 実験動物、細菌培養、化学分析、体温計、臨床試験など、新しい技術を使って、新薬の効能を管理された形で試験することができるようになったのです。 ようやく科学界は、無効な情報や医療上のごまかしの霧を晴らし、気まぐれではなく、化学に基づく新しい医薬品の薬学を創造しようとし始めたのである。

1902年、タンパク質が初めてポリペプチドであることが示され、AB型血液型が発見されました。 1904年、最初の有機コエンザイム-コジマーゼが発見された。 1905年、クレメンス・フォン・ピルケによって、アレルギーが外来タンパク質に対する反応として初めて報告され、「ホルモン」という言葉が作られた。 1907年、ロス・ハリソンがカエル胚組織を用いた初の動物細胞培養法を開発。 1908年、カエルによる最初の生物学的ラジオグラフが作られた。 1909年、ハーベイ・クッシングが下垂体ホルモンと巨人症の関連性を明らかにした。

BIOGRAPHY: Paul Ehrlich
Ehrlich’s breakthrough research originally started from his study of coal tar dyes, which characteristics of differentially staining biological material, he asked the relationship of chemical structures to pattern of distribution and affinities for living cells. エールリッヒは、この理論的枠組み（細胞機能に関する側鎖理論）を免疫学や化学療法に拡大し、in vivo試験の必要性を強く信じた。 イギリスの研究者がトリパノソーマに有効であることを発見した新薬アトキシル（ただし、患者の視神経を損傷する）を使って、その毒性をなくしながら治療効果を維持しようと、化学的側鎖を変更したのである。 この「合理的」なアプローチにより、1909年に化合物606が誕生した。 サルバルサンと名付けられたこの化合物は、最初の “魔法の弾丸 “であった。

Svante August ArrheniusとSoren Sorensonは、1909年にpHが測定できることを証明した直後に、pHが酵素に影響を与えることを指摘した。 この発見は、代謝と動力学の生化学的モデルを発展させる上で重要なステップとなった。

Makingmagic bullets
Pharmaceutical Century の最も重要な初期の勝利をもたらしたのは、新進の遺伝学分野ではなく、むしろ成熟した化学分野であった。 ポール・エーリックが最初に魔法の弾丸の構想を思いついたのは1906年である(最初の魔法の弾丸が最終的に使われたのは、この年、アウグスト・フォン・ワッセルマンが梅毒検査を開発し、細菌が原因と判明したわずか1年後のことだった。)。 しかし、エーリックが開発したサルセン化合物606は、ヘキスト社からサルバルサンとして販売され、梅毒の治療に初めて効果を発揮したのは1910年になってからであった。 化学療法の誕生である。

治療法が明らかになり、一般の人々の認識が高まったことで、「進歩的」なアメリカ政府が性病という公衆衛生問題に介入するのも無理はないことであった。 1918年に制定されたシャルマン・カーン法は、性病対策に特化した初の連邦資金を提供しました。 また、この性病対策が大きな戦争のさなかに行われたことは、驚くべきことではありません。 その結果、1918年に性病の制圧を目的とした初の連邦予算が計上された。 (免疫学的製剤とは異なり、ヒ素は厳密な管理下になく、処方ミスや誤用の可能性がはるかに高かった（注射とは静脈を開き、ガラスやゴムのチューブを通して血液中に溶液を浸透させることだった時代に投与されなければならなかった）。 この問題は、特に地方の開業医にとっては、ほとんど乗り越えられないものであった。 これらの治療薬の毒性と使用に伴う危険性は、彼らの破滅の原因となった。 当時、ほとんどの臨床医は、将来は化学療法よりも免疫療法になると考えており、1940 年代の抗生物質革命まで、そのバランスが崩れることはなかったのです。 1918年から1920年にかけてのインフルエンザの大流行は、医学が病気に立ち向かえないことを明確に示した。 このインフルエンザは、老齢者や体の弱い人ではなく、若くて強い人を襲い、世界中で2千万人以上が死亡しました。 この病気は、どんな魔法の弾丸でも治すことができず、どんな政府でも駆逐することができないものであった。 戦争も疫病も、多くの人々が「食べて、飲んで、騒いで」、表向きは平和な世界の楽観主義を祝うかのような「轟沈20年代」の舞台となったのである。

それでも、急成長する医学は、これから起こるであろう不思議な世界を約束していた。 しかし、進歩的な時代が終わりに近づくと、こうした約束さえも疑わしくなってきた。 独占資本主義と新たな保守主義が、経済と同様に、医療への政府の介入と戦い、おなじみの事態となった。 都市は爆発的に発展し、衛生面ではそれまでの恩恵が失われ、新たな「輸入」病気が続出した。 また、都市部や農村部の貧しい人々の健康状態や栄養状態は、戦争による経済的な打撃でさらに悪化していきました。