免疫システムで癌を殺す

癌の混乱した特徴の1つは、ウイルスに対する身体の通常活発なパトロールが、致命的な癌細胞を放置して膿み、変異して広がる傾向があることでした。

免疫システムは、設計上このような盲点を持っています。自分自身を攻撃する能力を持つ免疫システムは、自己免疫疾患につながるため、保護として、自分自身の組織を選別しています。 しかし、免疫系がこれらの悪性細胞を根こそぎ排除するよう訓練されうるかどうかについて何十年も懐疑的だった後、新世代の薬剤がそうではないことを証明しています。

治療は、がん細胞を認識してそれを攻撃する免疫系を強化する抗体を注入することで行われます。 さらに、免疫系には記憶が組み込まれているため、がん細胞を追い続けることができ、反応がより長く続き、より完全なものになります。

この治療法は誰にでも効くわけではなく、研究者もその理由をまだ理解していません。

「がんに対する免疫療法のアプローチを開発しようとする人々や機関の30年の歴史がありますが、私たちが突破し、免疫療法を使ってがんに影響を与えられるようになったのは、ここ10年のことです」と、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の副学長兼学長、Jeffrey Bluestone博士は述べました。 と、彼は付け加えました。「これは革命的であり、今後何年にもわたって、がんへのアプローチ方法に影響を与えるでしょう」

最後の希望

彼女は故郷のコロラド州グランドジャンクションで、立て続けに3回の手術を受けました。

その年の6月に3度目の手術を終えて病院から帰宅した日、彼女の夫は大量の脳卒中を起こし、1週間後に死亡しました。

「地獄からの夏でした、すべてが終わったようでした」と彼女は回想しています。 「夫が亡くなり、私のがんが再発したときは、世界が終わったような、私の世界が終わったような感じでした。

これはホロウェルの最初の癌との戦いではありませんでした、30年前に乳癌と結腸癌を生き延びたのです。

医師は、新しいがん免疫療法薬を含む臨床試験に参加することが、彼女の唯一の希望かもしれないと示唆しました。 彼女は2013年6月にPD-1と呼ばれる免疫阻害剤を標的とする抗体の隔週点滴を開始しました。

「1カ月以内に、私の医師は違いを見ることができ、私は今、腫瘍がありません」と彼女は言いました。 “私にとって、それは絶対的な奇跡でした。”

Daud氏は、PD-1抗体の使用は「メラノーマ治療にとって画期的なもの」であると述べています。 ほんの数年前までは、彼の患者の約10％が免疫療法治療で腫瘍が縮小しましたが、今日では奏効率は30～50％に向上しています。 これは、奏効率が10%で短期間で終わる化学療法と比較した場合です。

免疫療法は「現在でも確実ではありませんが、PD-1により陽性反応の可能性がかなり高くなっています」とDaud氏は述べました。 「

Hollowell氏にとって、2月末のPETスキャンで腫瘍が認められない場合、治療のために月2回のUCSFへの出張はすぐに終わるかもしれません。

「唯一の悪い部分は、私が少し疲れているので、私は日中休むことですが、良い部分は私が生きていることです」

病気の代わりに患者を治療する

「長い間、人々はこれが可能だとは信じていませんでした」と、UCSFの医学准教授で免疫療法の使用拡大における同大学の主要研究者の一人、ローレンス-フォン医師は述べました。

「今では、病気ではなく患者を治療することによって、がんを治療することができます」と彼は言います。 “それが最大の変化です。 がんを殺すために化学療法や放射線を照射したり、腫瘍を取り除くために手術を行ったりせずに、がんを治療することができます」

UCSFやその他の研究者は、免疫系のブレーキとして働き、その反応を制限する、CTLA-4やPD-1などの細胞受容体を同定しています。

これらのブロック受容体を阻害し、より活発で警戒心の強い免疫系を可能にする抗体の使用により、医師は、従来の治療法ではほぼ常に致命的である転移性メラノーマおよび肺がん患者における優れた反応を目の当たりにしています。 免疫療法は、膀胱、前立腺、腎臓、骨髄の癌でも成功を収めています。「これは、身体が癌を倒す能力をすでに持っており、医学の役割は、身体が本来持っている治癒能力を発揮させる方法を見つけることである、という急進的な考えでした」とFong氏は語ります。 「私たちは皆、それがうまくいくと信じていましたが、この2年間で見られた180度の変化を予測した人はほとんどいなかったでしょう」

ジェームズ・アリソン博士が、UCバークレー在学中に転移性メラノーマ患者の生存率を高める最初の薬（イピリムマブというCTLA-4に対する抗体が米国で承認されて以来、ずっとです。 2011年に米国食品医薬品局から承認されたイピリムマブというCTLA-4に対する抗体です。

12月に、アリソン氏（現在はテキサス大学MDアンダーソンがんセンターの免疫学部の部長）は、彼の画期的発見に対して2014年生命科学におけるブレークスルー賞のひとつを授与されました。 アリソンの研究室の大学院生だったときにイピリムマブを共同開発したマックス・クルンメル博士は、現在UCSFの病理学教授です。

実際、この治療は最近の癌学会で話題になっており、すべてのトップ製薬会社は免疫療法薬のプログラムを開発しています。 サイエンス誌は、免疫療法を2013年のトップブレークスルーと宣言しました。

ブルーストンのUCSFの研究室は、CTLA-4を臓器移植や自己免疫疾患に応用する研究において、免疫システムのT細胞攻撃をオフにできることを初めて示し、アリソンのがんへの応用に道を開く助けとなる発見をしました。

彼は、患者から採取した幹細胞を使い、病気の原因となる遺伝子変異を修正し、「遺伝子修正」された細胞を治療のために患者に戻す細胞治療における最近の研究など、この分野を前進させる大学の継続的役割を指摘した。

この研究は、患者から得た豊富なゲノム、臨床、環境データを活用して、人間の病気に対してより効果的な、さらには予防的な治療法を開発することを目指す、UCSFの精密医療への取り組みの一部です。「患者の観点からだけではなく、がんと免疫系の関係や病気の治療法に関する我々の理解にとって、大きな変革でした」と、Bluestone氏は語りました。「

免疫療法の未解決問題

その成功と期待にもかかわらず、研究者たちは、なぜ免疫療法があるがん患者には有効で、他のがん患者には無効なのかについて、いまだに困惑しています。 「これはまさに、現在研究室で焦点を当てていることです」

UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Centerの副所長であるEric Small医学博士とよく協力しているFong氏の研究室では、前立腺がん患者の免疫系活動を研究し、どのケースで免疫応答が活性化しているか、T細胞ががんを攻撃するか、なぜ攻撃するかを見極めようとしています。 Fong氏の研究室では現在、シプロイセルTとイピリムマブの併用試験など、免疫療法薬に関するいくつかの研究に取り組んでおり、今後数年間継続する予定である。

多くの進行性の末期がんにとって、免疫療法は化学療法、放射線療法、手術などの従来のがん治療に取って代わるものではありませんが、補完的なアプローチになり得ると、UCSF微生物学・免疫学部門の議長で、がんの免疫系の自然反応に与える影響についてFong氏と共同研究しているLewis Lanier博士が述べました。

「化学療法は腫瘍を95％減らすことができますが、たった1つの細胞が残っていれば、また再発する可能性があります。 カリフォルニア州エルドラドヒルズのロバート・ブルースは、2011年3月にステージIVのメラノーマと診断されたとき、すでに肺、肋骨、リンパ節に腫瘍があったのです。 「

「私はA型性格で、常にストレスを感じており、ストレスは、今では誰もが知っているように、健康な免疫システムに対する最大の阻害要因の1つです」と彼は言います。 「そして、私はいつも太陽の下に出かけ、日焼けをするような人間でした。 娘に『お父さん、日焼け止め塗って』と言われると、『いや、ただの皮膚がんだよ』と言うんです。 何かあったら、切ればいいんだから』って。

妻が背中の嫌なほくろに気づき、医師に見せるよう説得したときには、がんは全身に転移していました。

ブルースは、従来の化学療法に免疫療法を加えた生化学療法を受け続けました。 この治療法は効果がなかったようで、ほとんどのステージ IV 患者の予後は 6 か月から 9 か月です。

彼は有望な新世代の免疫反応薬について読み始め、UCSFでのPD-1抗体のDaudの試験に受け入れられました。

「8週間目に最初のスキャンを受け、腫瘍量が20～30パーセント減少していました」とブルース氏は述べました。 「

治療で筋肉と骨が痛みますが、衰弱した生化学療法に比べれば、「これは楽勝です」とブルースは言いました。

「私は60歳で、すでに何を失うことになるかを見ていました-孫やその種のものすべてです」

「私はこれについて祈りました。 がん患者が求めるのは、この薬が効かないとしても、次の薬が見つかるまでの間、私がここにいられるかもしれないという希望なのです」

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