リンパ腫は治るのか？ – 血液がん

その予後を知る！

リンパ腫は、私たちの免疫系の不可欠な一部であり、全身を縦断するリンパ管のネットワークを構成するリンパ系（リンパ系）のがんです。 このリンパ系は、リンパ管、管、リンパ節から構成され、その中をリンパ液が循環しています。

リンパ組織の主な構成要素は、リンパ球（白血球の一種）と呼ばれる細胞です。 リンパ球の主な種類はBリンパ球とTリンパ球の2つで、どちらも感染と戦い、抗原を排除する方向に機能します。

リンパ腫は、この白血球であるリンパ球が無制限に増殖して発症する血液がんの一種です。 リンパ腫は一つの病気ではなく、リンパ系に関連する血液学的悪性腫瘍の異質なグループを指します。 癌の約3％を占める。

このタイプのがんは、リンパ系のどこででも始まる可能性がありますが、最も多いのは首、胸、または腕の下のリンパ節で始まるものです。 リンパ腫の異常なリンパ球が蓄積され、リンパ節が腫れることがあり、これは首や腕の下に最も多く見られます。

大きく分けて、リンパ腫には、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の2種類があります。 また、発生部位（皮膚リンパ腫、中枢神経系リンパ腫）や成長速度（緩やかな成長/低進性リンパ腫、進行性リンパ腫）により分類されることもあり、50種類以上のリンパ腫が存在します。 一方、低悪性度のものは無症状のままであることもあります。

リンパ節の腫大

他の適応症で行ったときのスキャンで偶然見つかることがあります。

発熱、発汗、皮膚のかゆみ

ホジキンリンパ腫患者全体の約20％は診断時に首や胸内のリンパ節腫脹に加えて発熱、発汗、皮膚のかゆみを認めます。 原因不明の発熱>38℃、寝汗

-原因不明の体重減少>体重の10%

-咳や呼吸困難

胃や中枢神経系に影響を与える症状として、吐き気、おう吐、発作などが起こることがあることが分かっています。 したがって、リンパ腫を認識することは困難な作業です。

特定のタイプのリンパ腫治療に対する反応は異なるため、最良の結果を得るために正しい治療を行うには、そのタイプの確定診断が必要です。 リンパ腫の診断がつくと、通常はCTまたはPETスキャン、骨髄生検、その他の血液検査を含む病期分類の調査が行われ、病気がどの程度全身に広がっているかが判定されます。
しかし、他のがんと違って、病期分類は唯一の予後因子ではなく、リンパ腫の場合、進行した病期でも高い治癒率を示しています。 HLまたはNHL型リンパ腫の予後と生存率に影響する多くの要因のうち、主なものは、患者の年齢、病期、病型（低悪性度または高進性）、血清LDH値および全般的な健康パラメータです。

リンパ腫の異なる病期は、リンパ腫が存在する領域、その進展、他の可能な領域への転移を表します。 小児の非ホジキンリンパ腫では、小児と成人では若干異なるように、リンパ腫の病期には異なる点があります（HLでは同じです）。 皮膚リンパ腫や慢性リンパ性白血病（CLL）もホジキンリンパ腫と同じようにステージが異なります。

リンパ腫は完治しますか？

リンパ腫と診断された場合、担当医は病歴、診断されたリンパ腫の種類と病期、他の臓器への影響の程度に基づいて治療計画を立てます。

米国での患者さんの報告によると、非ホジキンリンパ腫の5年相対生存率は72.7％、ホジキンリンパ腫の患者さんのそれは87.4％となっています。 2012年のGlobocanのレポートによると、インドにおける死亡率と罹患率の比率は69.7%であり、世界平均よりも5年生存率が悪いことが示唆されています。 しかし、がんの成長段階が高い患者は、その前の患者よりも生存率が比較的低く、これはがんの段階が上がるにつれて生存のチャンスが減少することを意味しています。 早期に再発したり、治療にうまく反応しない患者さんにとっては、致命的なものとなる可能性があります。 進行の遅いリンパ腫では、標準的な化学療法では完治しないかもしれませんが、生存率は長くなります。 一方、進行の速いリンパ腫では、多剤併用化学療法でよく治るかもしれません。

Lymphoma in India Scenario

NHLによる推定死亡率は、北米や西ヨーロッパよりもインドの方が高くなっています。 診断と治療の遅れ、不正確な診断、不適切で最適でない治療が、インドにおける予後不良の原因であると思われる。 インドでは、HDLの男女比は5.5：1であり、非ホジキンス型がHDLよりも多い。 Globocan（2012）によると、非ホジキンリンパ腫（NHL）の推定発症率は世界で10万分の5（新規発症数38万5,741人）、死亡率は10万分の2.5（死亡数19万9,630人）である。 ホジキンリンパ腫の発生率は約25、000人に1人で、8人に1人がホジキンリンパ腫です。

リンパ腫を含むインドのがんの発生率がゆっくりと上昇しているため、明らかな疑問はリンパ腫は治るのか、この疾患の予後因子は何であるのかでしょう

予後因子は、その人のがんが特定の治療によく反応するかを予測する助けになります。 リンパ腫の場合、患者さんの転帰を予測するための国際予後指標（IPI）が開発されています。 このツールまたはモデルは、疾患に関する因子、患者に関する因子、治療に関する因子に分けられる因子を考慮して開発されました。 これは主に、進行性または高悪性度リンパ腫のスコアを算出するために開発されました。 しかし、低悪性度や中間度でも有用である。 年齢>60歳、LDHが上昇、節外部位が1つ以上、パフォーマンスステータス（ECOGスコア2-4）、Ann Arborステージ（IIIまたはIV）を含む各パラメーターに1つのスコアが割り当てられています。 合計スコアに応じて、無再発生存率と全5年生存率が予測されました。

リンパ腫には多くのサブタイプがあるため、予後と病勢における予後因子を理解する目的で、ホジキンリンパ腫をここではケースとして使用します。

ホジキンリンパ腫における予後因子。

ホジキンリンパ腫の治癒率は最も高いものの1つです（80～90％）。 しかし、約15=20%の患者さんが細胞毒性治療に抵抗性を示したり、一次治療後に再発することがあります。 組織バイオマーカー、腫瘍浸潤マクロファージ数、体内のサイトカインおよびケモカインレベル、DNA/RNAプロファイルなどの予後因子は、治療失敗のリスクを予測する上で有望視されている。

治療プロトコルの決定において価値のある予後因子には次のものがある：

• • ステージ オブ ザ ターン。

  病期分類では、病期分類で検出されるような膨隆した腫瘍の存在は、予後の負の予測因子である。 嵩上げの測定は、単一の最大腫瘤に限定される。 しかし、これはびまん性疾患の患者における腫瘍の総負荷を過小評価する可能性がある。

  • • 患者の年齢：

  年齢は予後に二通りの影響を与える。 1つは、高齢になると併存疾患が多くなり、若い患者とは異なり化学療法レジメンの忍容性が低下することである。 また，HLは2峰性の年齢分布を示すため，年齢も腫瘍生物学と本質的に関連している。 HL の標準治療法である (A) アドリアマイシン（別名ドキソルビシン/(H) ヒドロキシダウノルビシン、CHOP では H と表記） による ABVD は、70 歳以上の患者には推奨されません。 同様に、BEACHOPの用量漸増レジメンのような強化レジメンも、肺毒性のために60歳以上の患者には推奨されません。

  • • 患者の性別：

  HLでは女性と比較して男性の方が発症率が高く、予後も悪いことが観察されています。

  • • Haematological Parameters:

  HL患者の約40%は貧血を経験していると言われています。 予後のカットオフポイントはHb値<10.5g/dLである。 ヘモグロビンの低下は、IL-6の上昇や鉄代謝の変化と関連するため、重要な予後因子となる。 白血球数の変化もよく知られた予後因子である。 リンパ球減少症では、8％未満または600/μL未満がカットオフ値である。 同様に、HLにおける浸潤マクロファージの数は予後と強く関連しています。

  • • Serum Albumin:

    血清中のアルブミンレベルが低いと、リンパ腫では非常に悪い転帰となります。 予後のカットオフスコアはアルブミン値4.0g/dLである。

    • • β2ミクログロブリン：

      β2ミクログロブリンは、すべての健康体でB細胞から分泌され、腎臓から排泄されるタンパク質である。 HLでは炎症性サイトカインが多いため、β2ミクログロブリンの産生を大量に刺激する。 そのため、病期によっては、診断された患者の約5-30％にβ2ミクログロブリンの高値が認められ、病気の再発の重要な予後因子となることが知られています。

      • • その他の要因：

        上記の予後因子に加えて、サイトカインレベル（IL-10、IL-6、CD30、TNFなど）や炎症マーカーも疾患の予後の理解に寄与しています。

        HRS細胞（HLに特徴的なホジキン細胞およびリードスタンバーグ細胞）で研究された遺伝子マーカーまたは染色体異常、たとえばbcl2遺伝子発現（細胞死またはアポトーシスを制御する制御タンパク質、予後不良とも関連する）

        治療プロトコル選択時の予後因子。

        最良の治療プロトコルは、予後因子だけでなく、いくつかの予測因子に基づいて選択される。 低悪性度リンパ腫の場合、経過観察が推奨されることもあります。

        放射線療法は、リンパ節が限局している場合に用いられます。 化学療法や放射線療法を行うと、骨髄細胞が破壊されることがあり、骨髄移植が必要となる場合もあります。 この骨髄細胞は、体内の健康な細胞を回復させるのに役立ちます。 モノクローナル抗体（リツキサン®）、放射線免疫療法、IL-2などのサイトカイン治療などの新しい治療薬や生物学的製剤は、リンパ腫の治療法として大きく検討されています。 新しい効果的な治療法の出現とバイオマーカーおよびがん遺伝学の科学の進化に伴い、新しい研究データと予後因子の理解を統合し、適切な治療プロトコルに有意義に到達する方法について、新たなコンセンサスが得られつつある。 言うまでもなく、予後因子は、リスクプロファイルに従って治療を層別化し、失敗するリスクのある患者を特定するのに役立つはずである。 この知識が正しく適用されないと、過去に重要と考えられた予後因子のいくつかが、現代の成功した治療法を用いるときに無意味になる可能性がある。 したがって、予後因子の価値は定期的に更新され、さらに新たに出現したバイオマーカーに適合させなければならない。

        免疫療法の研究により、新しい効果的な治療法が生まれつつあるので、リンパ腫患者には希望がある。 これらは、いくつかの不利な臨床的決定要因の悪影響をさまざまに打ち消すことができます

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