ゼノエストロゲン

ゼノエストロゲンは、さまざまな医学的問題に関与しており、過去10年間に多くの科学的研究が、ヒトと動物の健康への悪影響の確かな証拠を発見しました。 このため、子宮内膜症の治療には、それらを含む製品の回避が含まれます。 同様に、子宮腺筋症の発症または悪化を防ぐために、それらは避けられます。 野生動物における障害の観察が、エストロゲンの曝露と関係しているという研究があります。 例えば、人間の居住地からの排水や下水処理場からの流出水は、大量のキセノエストロゲンを河川に放出し、水生生物に甚大な変化をもたらしています。 生物濃縮係数が105-106である魚類は、汚染物質の影響を非常に受けやすいのです。 乾燥した環境では、希釈されないために化学物質の濃度が高くなり、より大きな影響を受けると考えられています。 ゼノエストロゲンは子宮の健康にとって良いものではありません。 子宮壁の柔軟性を低下させます。

廃水処理場の上と下からの魚を比較すると、研究では、卵巣と精巣の組織病理学が破壊され、生殖腺の間性、生殖腺のサイズの減少、ビテロジェニン誘導、および性比の変化が見つかりました。 シラス魚の隣接する個体群を比較すると、曝露された雌魚は最大で5つの卵子段階と非同期の卵巣を持つことができるのに対し、曝露されていない雌魚は通常2つの卵子段階と集団同期の卵巣を持つことができます。

キセノエストロゲンに暴露されたオス魚では、精子形成の段階を乱すことに加えて、精子濃度および運動周囲が低下する。 さらに、キセノエストロゲンは、魚の膨大な数のインターセックスを引き起こしています。 例えば、ある研究では、下水処理場の下流に生息するコクチマスを対象に、オスの数と同数のインターセックスを検出した。 一方、処理場より上流では、インターセックスは発見されなかった。 また、精巣・卵巣組織の割合やその組織化の程度が、インターセクスの魚の間で異なることがわかったそうです。 さらに、キセノエストロゲンは、推定される不安定なタンパク質を阻害し、癌のエピソードや腫瘍の開始に関連するAh受容体を増強することにより、魚がCYP1A誘導体に暴露されることが確立されている

。 また、ゼノエストロゲンは、栄養の蓄えとして働くビテロジェニン（Vtg）や卵殻を形成するZona readiataタンパク質（Zrp）を刺激します。 したがって、VtgとZrpは魚の暴露に対するバイオマーカーとなります。

ゼノエストロゲンのもう一つの潜在的な効果は、特に乳がんに関する発がん遺伝子に対するものです。 科学者の中には、環境中に見られる濃度では、キセノエストロゲンが重大な生物学的影響を持つことを疑う者もいる。 しかし、最近のさまざまな研究において、ゼノエストロゲンが組織培養における乳がんの成長を増加させることを示す実質的な証拠がある

ゼノエストロゲン、ビスフェノールAの非常に低いレベルは、高いレベルよりも胎児の神経シグナリングに影響を与えることが示唆されており、感受性組織では、用量と反応が等しくなる古典モデルが適用できないかもしれないことを示している。 この研究は小脳内注射であるため、環境暴露との関連性は不明であり、ビスフェノールAの他の毒性作用と比較したエストロゲン作用の役割も不明である

他の科学者は、観察された効果は偽りで一貫性がない、または薬剤の量が少なすぎて何の効果もないと主張している。 1997年に行われたエストロゲンの評価に関連する分野の科学者の調査では、13%がキセノエストロゲンによる健康への脅威を「主要」とみなし、62%が「軽度」または「なし」、25%が不明であることがわかりました。 Sharpeは2005年のレビューで、外部のエストロゲン物質は男性の生殖機能を変えるには累積効果が弱すぎると指摘しましたが、外部の化学物質が内部のテストステロンとエストロゲンのバランスに影響を与える可能性があるため、状況はより複雑になるようだと指摘しています。

ImpactEdit

こうしたエストロゲン物質の偏在は、個人的にも集団的にも健康に対する大きな懸念となっています。 生命は、次の世代への生化学的情報の伝達に依存しており、キセノエストロゲンの存在は、「化学的混乱」（Vidaeff and Sever）によりこの世代を超えた情報プロセスを妨害するかもしれないと、彼らは述べています。 「この結果は、環境エストロゲンが男性の生殖障害の増加に寄与するという見解を確実に支持するものではありませんが、そのような仮説を否定する十分な根拠を与えるものでもありません」

2008年の報告は、脊椎動物の各クラスにおける男性の発達に対する女性化化学物質の影響が、世界的現象として広がっているというさらなる根拠を示しています。 欧州委員会によると、最近導入された10万以上の化学物質の99％は規制が不十分です。

米国環境保護庁や世界保健機関国際化学物質安全計画などの機関は、これらの問題に対処する責任を負っています。 女性の思春期の最初の徴候は、成長の加速と、それに続く触知可能な乳房芽（thelarche）の発達である。 乳房披裂の年齢の中央値は9.8歳である。 この順序は逆転することもありますが、アンドロゲン依存性の変化として、腋毛や陰毛の成長、体臭、にきび（adrenarche）などが通常2年後に現れます。 月経の開始（menarche）は成長のピークが過ぎた後に起こる遅いイベント（中央値12.8年）です。

二次性徴が女子で8歳、男子で9歳以前に起こる場合、思春期は早いとみなされます（precocious puberty）。 成長の亢進が思春期早発症の最初の変化であることが多く、次いで乳房の発達や陰毛の伸長が見られる。 しかし、初潮、副潮および線状成長は同時に起こることがあり、まれではあるが、初潮が最初の徴候となることもある。 思春期早発症は、中枢性思春期早発症（ゴナドトロピン依存性）と末梢性思春期早発症（ゴナドトロピン非依存性）に分類されることがあります。 末梢性思春期早発症は、外因性エストロゲン化合物への曝露と関連している。

思春期開始年齢は、遺伝、栄養状態、民族性、社会経済条件や地理的位置などの環境要因など多くの要因に影響される。 20世紀半ばまでの200年間で、思春期開始年齢が17歳から13歳へと低下していることが確認されている。 思春期早発症の傾向は、公衆衛生や生活環境の改善によるものとされている。 この思春期早発症の有力な仮説は、栄養状態の改善による身体の急激な成長、体重の増加、脂肪の蓄積である。 しかし、化学物質への曝露が一因であるという反対意見も多い。 最近米国で行われた2つの疫学研究（PROSとNMANES III）では、女児の性的成熟が最近予想外に進んだことが強調された。 アメリカ、ヨーロッパ、アジアの研究では、人種や社会経済的条件に関係なく、女児の乳房の発達が数十年前よりはるかに若い年齢で起こることが示唆されています。 環境化学物質への曝露は、性的成熟の早期化という最近の減少傾向に関与している要因の一つである」

Thelarche in Puerto RicoEdit

1979年以降、プエルトリコの小児内分泌学者は早発性徴の患者数の増加を認識した。 早発乳房を経験した41名の少女とそれにマッチした対照群の血液中のフタル酸エステルの存在を測定した。 早発性乳房の女児の平均年齢は31カ月であった。 その結果、対照群に比べ、早発性乳房に悩む女児は、高いフタル酸エステル類濃度を示した。 5504>

Tuscany precocherty casesEdit

ピサ大学のMassart博士らは、トスカーナ州北西部の地域で思春期早発症が多いことを調査しました。 イタリアのこの地域は海軍の造船所や温室が密集しており、農薬やマイコエストロゲン（菌類が作り出すエストロゲン）への暴露が一般的であった。 5504>

乳製品汚染編集

1973 年にミシガン州で数千ポンドのポリ臭化ビフェニルで動物飼料が汚染され、汚染牛のミルクやその他の製品を介して、人々が PBB に高い曝露を受ける結果となりました。 曝露後数年経過した母親の血清中のPBBを測定することにより，子供たちの周産期曝露量を推定した。 授乳期を通じて高濃度のPBBに曝露された少女は、周産期曝露の少なかった少女に比べ、初潮年齢と陰毛の発生が早かった。

魚類の汚染編集

五大湖は20世紀初頭から産業廃棄物（主にPCBとDDT）で汚染されてきた。 これらの化合物は鳥類やスポーツ魚に蓄積されている。 汚染された魚の摂取が妊婦とその子供に与える影響を評価するために研究が行われた。 母親の血清中のPCBとDDE濃度および娘の初潮年齢を検討した。 多変量解析では、PCBではなくDDEが初潮年齢の低下と関連していた。

ImplicationsEdit

早熟な思春期は、若い女の子にとって身体的、心理的、社会的に多くの重要な意味を持つ。 残念ながら、思春期の早すぎる成長スパートと加速された骨の成熟は、遠位骨端の早期閉鎖を招き、成人身長の低下と低身長を引き起こします。 1999年、米国食品医薬品局（FDA）は、エストロゲンを食品から1日3.24ng以上摂取しないよう勧告しています。 思春期早発症は、小児および成人の肥満にも関与していると言われている。 思春期早発症は、少女が後年、乳がんにかかるリスクが高いことを示唆する研究もある。 思春期早発症は、子宮内膜症、子宮腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症など他の婦人科疾患とも関連があるとされています。 思春期早発症は、心理社会的苦痛、自己イメージの低下、自尊心の低下をもたらすことがあります。 そのような若さで第二次性徴を迎えた少女は、いじめられたり、性的虐待を受けたりする可能性が高くなります。 5504>

現在の文献は、環境化学物質が思春期早発症にどの程度寄与しているかを評価するのに必要な情報を提供するのに不十分である。 我々の知識におけるギャップは、研究デザインの限界、サンプルサイズの小ささ、曝露評価の実施における課題、研究対象化学物質の少なさなどの結果である。 残念ながら、利用可能な研究では、曝露は推測されるだけで、実際に測定されてはいない。 思春期の発達を変化させる化学物質の役割を検出する能力は、思春期に影響を与えることができる多くの栄養的、遺伝的、生活様式の要因や生殖内分泌系の複雑な性質によって妨げられている。 その他の研究課題としては、時間の経過に伴う集団間の曝露レベルの変化や、複数の化合物への同時曝露が挙げられる。 全体として、環境化学物質や食事要因が人間の性的発達に広く影響を及ぼしているという主張を確実に支持する文献はない。 しかし、そのような仮説に反論するデータもない。 高濃度のエストロゲン物質に暴露された個体では、性的発達が加速されるのはもっともなことである。 産業界では、多種多様なキセノエストロゲンへの曝露が着実に増加していることが懸念される。 5504>

In other animalsEdit

Non-human animal studies has been exposure to environmental contaminants with estrogenic activity can accelerate the on the beginning of puberty.また、エストロゲン活性を有する環境汚染物質への暴露は思春期の発症を促進することが示されている。 DDTやβ-エストラジオールに暴露されたラットでは、GnRHの脈動分泌が増加することが確認され、その潜在的な機序が報告されている。 キセノエストロゲンへの雌ラットの経口曝露は、擬似的な思春期早発症(早期の膣口開口と早期の初発情)を引き起こすことが示されている。 未熟な雌ラットを用いたダイオキシンの研究では、早期の卵胞発育が誘導され、フタル酸エステルは新生児のラットの肛門器距離を減少させることが知られています。 この記事では、女性の生殖機能とキセノエストロゲンの影響に焦点を当てていますが、多くの動物実験では、環境エストロゲンとアンドロゲンが男性の生殖系に悪影響を及ぼすことも示唆されています。 発育中の雄の動物にエストロゲンを投与すると、精巣の重量が減少し、精子の生産が減少します。 ワニのオスの陰茎が小さいのは、彼らの自然な生息地であるフロリダでのDDTによる汚染と関係があるとされています。 環境中に存在するホルモン活性化合物が生殖に悪影響を及ぼすことを示す動物実験のデータは豊富にあります。