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アンジェルマン、プラダーウィリ診断テストは迅速、正確、安価

On 1月 5, 2022 by admin

研究者らは、アンジェルマン症候群とプラダーウィリ症候群のいずれかの患者を対象に、迅速かつ正確な分子診断テストを新たに開発しました。

彼らの研究「A rapid and accurate methylation-sensitive high-resolution melting analysis assay for the diagnosis of Prader Willi and Angelman patients」は、Molecular Genetics & Genomic Medicineに掲載されました。

Prader Willi (PWS) および Angelman (AS) 症候群は、第15染色体の同じ領域におけるインプリント欠陥によって起こる2つの珍しい遺伝疾患です。 PWSが父方の遺伝子の機能低下を伴うのに対し、Angelmanは母方の遺伝子の機能低下が原因である。ゲノムインプリンティングとは、遺伝子の片方のコピー（母方または父方のコピー）が、メチル化と呼ばれる化学的DNA修飾によって沈黙させられるプロセスである。

「PWSとASの実験室診断は困難で、症候群の発症につながる遺伝的メカニズムを解明するためにいくつかの分子および細胞遺伝学の方法が求められる」と研究者らは書いている。

メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応（MS-PCR、DNA配列の特定領域におけるDNAメチル化の変化を検出する技術）によってSNURF-SNRPN遺伝子座として知られる第15染色体の特定領域におけるDNAメチル化パターンを分析することにより、研究者はPWSの患者をASの患者と診断および区別することができる。

「DNA配列決定は変異スクリーニングの『ゴールドスタンダード』と考えられていますが、この方法は依然として比較的高価で、手間と時間がかかります」と研究者は書いています。

この研究で、科学者は高解像度融解（HRM、融解プロファイルに基づいて正常および変異DNA配列を区別できる技術）に基づく方法を開発しました。 4051>

新しいMS-HRM法を試験し検証するために、研究者たちはまず、PWSまたはASのいずれかが疑われる患者43人の血液サンプルからDNAを単離しました。 4051>

検査の結果、MS-HRMとMS-PCRはすべてのケースで一致し、PWS患者19人（44％）、AS患者3人（7％）、変化なし21人（49％）を特定することができました。

その後、19人（44％）の患者に対して行われた蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH、蛍光プローブで標識した染色体の特定領域を視覚化できる技術）により、15番染色体の欠失（遺伝子のDNA配列の一部が失われる）に起因するPWSが4症例検出されました。

MS-HRMは「アガロースゲル電気泳動などの追加技術を必要としないため、正確な結果を得るための時間を短縮し、サンプル間の交差汚染のリスクを低減します」と、研究者は記しています。さらに、HRMの高い再現性により、この方法はPWSおよびAS症候群の研究における研究および診断の両方の用途に適しています」と、研究者らは付け加えています。「PWSまたはASの迅速かつ正確な診断により、これらの障害のいくつかの特徴を回避し、より良いQOLを提供する効果的な薬物介入が可能になります」と、研究者らは結論付けています。