アダリムマブ

Adalimumab (Humira; made in the United States by AbbVie Inc.は、腫瘍壊死因子α（TNF-α）とその可溶性および膜結合性受容体の相互作用を阻害する遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体です。 TNF-αは炎症性サイトカインであり、身体の正常な炎症反応に不可欠な中間体である。

ぶどう膜炎とは、眼球の血管外皮（ぶどう膜）、すなわち前方の虹彩と毛様体、後方の脈絡膜を含む眼内炎症が存在する状態を指します。従来、ぶどう膜炎の治療には副腎皮質ステロイドやメトトレキサートが使用されていましたが、アダリムマブなどの新しい生物学的製剤により、非感染性ぶどう膜炎に対する治療法は大きく変化しています。 標準ぶどう膜炎命名法（SUN）ワーキンググループは、炎症部位に基づく解剖学的分類を用いたぶどう膜炎の分類を提案しました。 また、前房細胞の数と扁平率に基づいた等級分類を作成しました。 7516>

腫瘍壊死因子α（TNF-α）の役割

TNF-α は炎症性サイトカインである。 免疫細胞（最も一般的なのはマクロファージとリンパ球）および非免疫細胞の両方から分泌されることがあります。 これは、身体の正常な炎症反応に関与する重要な分子である。 膜結合型と可溶型のTNF-αは共に生物学的に活性であり、2つの受容体のうちの1つと相互作用することができる。 TNFR1 (p55, CD120a)とTNFR2 (p75, CD120b)の2つの受容体のいずれかと相互作用することにより、様々な作用を引き起こす。 TNF受容体への結合による最も顕著な効果は、サイトカインの急速な誘導による炎症促進カスケードの開始を含み、その後、組織の損傷と破壊につながる可能性がある。

アダリムマブの作用機序

アダリムマブは、ヒトTNF-αに特異的な遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体であり、ヒトTNF-αに特異的である。 ヒト由来の重・軽鎖可変領域とヒトIgG1κ定常領域を有しています。 組換えDNA技術により哺乳類細胞で生産されます。 分子量は148kDaで、1,330個のアミノ酸から構成されています。主な作用機序は2つあります。 第一に、TNF-αに特異的に結合し、細胞表面のTNF受容体であるp55およびp75との相互作用を阻害し、第二に、補体の存在下でTNFを表面に有する細胞の溶解を引き起こします。 FDAが承認したアダリムマブのその他の適応症には、関節リウマチ、若年性特発性関節炎（JIA）、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、成人および小児クローン病、潰瘍性大腸炎、尋常性乾癬および汗腺膿瘍の治療が含まれています。 2016年6月に成人の中間・後部・汎ぶどう膜炎の治療薬として承認されました。

小児ぶどう膜炎

小児ぶどう膜炎の最も多い原因は、JIAです。 前房を侵すことが最も多く、両側性で、大半の症例で慢性化する。 2012年にSimoniniらが発表した小児慢性ぶどう膜炎における抗TNF療法に関する系統的レビューとメタ解析では、5つの論文を含み、眼内炎症の改善に対するプール奏効率は87％であったという。 難治性の非感染性小児ぶどう膜炎を対象とした1件の非盲検前向き試験で、adalimumabとinfliximabの寛解維持能力が比較されました。 この試験では、アダリムマブは低用量のインフリキシマブと比較して、寛解を維持する確率が高いことが明らかになりました。 また、National Italian Registryによる研究では、JIAに続発する難治性ぶどう膜炎の患者様を対象に、adalimumabとinfliximabの安全性と有効性を評価し、adalimumabを投与した患者様の方が寛解率が良好であることを明らかにしました。米国眼科学会（AAO）は、JIAに伴うぶどう膜炎に対する第一選択薬としてメトトレキサート、第二選択薬としてadalimumabの使用を推奨しています。

ベーチェット

ベーチェットはぶどう膜組織のあらゆる部位に発症する可能性があります。 再発・寛解型のぶどう膜炎です。 ほとんどの患者さんは両側性で、汎ぶどう膜炎が最も一般的な症状です。 AAOは、ベーチェット病患者の眼科症状に対する第一選択薬または第二選択薬として、infliximabまたはadalimumabを用いた抗TNF療法を強く推奨しています。 2010年のAridaらによる文献レビューでは、ベーチェット病の眼病変を有するすべての患者に対してアダリムマブが有効であることが示されています。 2015年に発表されたValletらによる大規模多施設共同レトロスペクティブ研究では、アダリムマブが重症または難治性のベーチェット病に対して高い有効性を示すことが報告されています。 ぶどう膜炎は最も一般的な眼症状である。 Erckensらによる研究では、難治性後部ぶどう膜炎を有するサルコイドーシス患者26名にadalimumab 40mg SCを週1回投与しました。 7516>

脊椎関節症

血清型脊椎関節症は、軸骨に影響を及ぼす多様な炎症性疾患群である。 乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、反応性関節炎、強直性脊椎炎との関連が最も多く見られる。 Rudwaleitらによる多国籍非盲検臨床試験では、活動性強直性脊椎炎患者1,250人を対象に、ぶどう膜炎治療薬としてアダリムマブを評価し、治療により全体の扁平率が51％減少することが明らかにされました。 AAOは、血清反応陰性脊椎関節症に起因する慢性ぶどう膜炎に対する副腎皮質ホルモン節約療法として、インフリキシマブまたはアダリムマブを使用することを強く推奨している

投与と服用

最も一般的な投与方法は、皮下注射（SC）です。 アダリムマブを皮下投与すると、組織から循環器への吸収が始まり、その時点で他の組織区画に分布し、可溶性および細胞結合性のTNF-αに結合します。 硝子体内投与もまた、パイロットスタディで評価されている。 Hamamらは、非感染性ぶどう膜炎に対するadalimumabの硝子体内投与の用量を1.5mgとし、0週目と2週目に投与、その後4週おきに計26週間投与して評価し、有望な結果を得ています。 アダリムマブの用法・用量は、適応症や年齢により異なります。 成人では、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎に対して、アダリムマブとして40mgを隔週で皮下投与することが標準的な用量とされています。 2～17歳の小児におけるJIAの治療では、アダリムマブの標準用量は、10mg SC隔週投与（10～<15kg）から20mg隔週投与（15～<30kg）、40mg隔週投与（≥30kg）までとされています。 6歳未満の小児及び青年期のぶどう膜炎に対しては，Simoniniらは24mg/m2を2週間おきに投与し，最大投与量は40mgとすることを提案している。 Vasquez-Cobainらは、小児ぶどう膜炎に対してアダリムマブとして週1回の投与を行っています。

剤形および強度

Pen

• 注射。 ヒュミラ40mg/0.8mLは、27ゲージ、1/2インチの固定針と灰色の針カバーを備えた1mLのプレフィルドガラス製注射器を含む使い捨てペン（ヒュミラペン）により提供されます
• 注射。 7868>

Prefilled Syringe

• 注射：ヒュミラ 40mg/0.4 mL は、29 ゲージの薄肉針と黒の針カバーを持つ 1 mL プレフィルドガラスシリンジを含む、使い捨てペン (HUMIRA Pen) で提供されます。 ヒュミラ40mg/0.8mLは、27ゲージ、1/2インチの固定針と灰色の針カバーを備えた1mLの使い捨てプレフィルドガラス製シリンジで提供されます
• 注射剤。 ヒュミラ 40mg/0.4mL は、29 ゲージ薄肉針、1/2 インチ針及び黒色針カバーを備えた単回使用 1mL プレフィルドガラスシリンジにより提供される。 7868>

Single-Use Institutional Use Vial

• 注射：10 mg/0.2 mL のヒュミラが、27ゲージ、1/2インチ針および灰色針カバー付きの1 mLプレフィルドガラスシリンジで提供されます。 ヒュミラ40mg/0.8mLは、施設使用に限り、単回使用のガラス製バイアルで提供されます。

重大な感染症

• Adalimumab治療中の患者では、重大な感染症のリスクが劇的に増加します。 重篤な感染症には、結核、細菌性敗血症、侵襲性真菌感染症、その他の日和見病原体による感染症が含まれます。
• また、B型肝炎の再活性化との関連も指摘されています。

悪性腫瘍

• アダリムマブは、リンパ腫や白血病などの悪性腫瘍のリスクを高めます。
• TNF阻害剤による治療を受けた患者で、まれなタイプのT細胞リンパ腫である肝脾性T細胞リンパ腫（HSTCL）の市販後症例が報告されています。

過敏症反応

• アナフィラキシー、血管神経性浮腫が報告されている。

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