Xenoestrogeni

Gli xenoestrogeni sono stati implicati in una varietà di problemi medici, e negli ultimi 10 anni molti studi scientifici hanno trovato prove concrete di effetti negativi sulla salute umana e animale.

Si teme che gli xenoestrogeni possano agire come falsi messaggeri e interrompere il processo di riproduzione. Gli xenoestrogeni, come tutti gli estrogeni, possono aumentare la crescita dell’endometrio, quindi i trattamenti per l’endometriosi includono l’evitamento dei prodotti che li contengono. Allo stesso modo, vengono evitati per prevenire l’insorgenza o l’aggravamento dell’adenomiosi. Alcuni studi hanno implicato osservazioni di disturbi nella fauna selvatica con l’esposizione agli estrogeni. Per esempio, gli scarichi degli insediamenti umani, compreso il ruscellamento e l’acqua che esce dagli impianti di trattamento delle acque reflue, rilasciano una grande quantità di xenoestrogeni nei corsi d’acqua, che portano a immense alterazioni nella vita acquatica. Con un fattore di bioaccumulo di 105 -106, i pesci sono estremamente suscettibili alle sostanze inquinanti. Si pensa che i corsi d’acqua in condizioni più aride abbiano più effetti a causa delle concentrazioni più elevate delle sostanze chimiche derivanti dalla mancanza di diluizione. Gli xenoestrogeni non fanno bene alla salute dell’utero. Riduce la flessibilità delle pareti dell’utero. Gli xenoestrogeni rendono le pareti uterine più sottili e fragili.

Confrontando i pesci provenienti da sopra un impianto di trattamento delle acque reflue e da sotto un impianto di trattamento delle acque reflue, gli studi hanno trovato un’istopatologia ovarica e testicolare alterata, intersessualità gonadica, dimensioni ridotte delle gonadi, induzione della vitellogenina e rapporti sessuali alterati.

I rapporti sessuali sono di tipo femminile perché gli xenoestrogeni interrompono la configurazione delle gonadi causando un’inversione completa o parziale del sesso. Quando si confrontano popolazioni adiacenti di pesce bianco, il pesce femmina esposto può avere fino a cinque stadi ovocitari e ovaie a sviluppo asincrono contro il pesce femmina non esposto che di solito ha due stadi ovocitari e ovaie a sviluppo sincrono di gruppo. In precedenza, questo tipo di differenza è stato trovato solo tra le specie tropicali e temperate.

Le concentrazioni di sperma e i perimetri di motilità sono ridotti nei pesci maschi esposti agli xenoestrogeni oltre a interrompere le fasi della spermatogenesi. Inoltre, gli xenoestrogeni hanno portato a grandi quantità di intersessualità nei pesci. Per esempio, uno studio indica che il numero di intersessuali nei pesci succhiatori bianchi è pari al numero di maschi nella popolazione a valle di un impianto di trattamento delle acque reflue. Nessun membro intersessuale è stato trovato a monte dell’impianto. Inoltre, hanno trovato differenze nella proporzione di tessuto testicolare e ovarico e il suo grado di organizzazione tra i pesci intersessuali. Inoltre, gli xenoestrogeni espongono i pesci agli induttori del CYP1A attraverso l’inibizione di una proteina labile putativa e il potenziamento del recettore Ah, che è stato collegato alle epizoozie di cancro e all’inizio dei tumori.

L’induzione del CYP1A è stato stabilito essere un buon bioindicatore dell’esposizione agli xenoestrogeni. Inoltre, gli xenoestrogeni stimolano la vitellogenina (Vtg), che agisce come riserva di nutrimento, e le proteine della Zona readiata (Zrp), che formano i gusci delle uova. Pertanto, Vtg e Zrp sono biomarcatori di esposizione per i pesci.

Un altro potenziale effetto degli xenoestrogeni è sugli oncogeni, in particolare in relazione al cancro al seno. Alcuni scienziati dubitano che gli xenoestrogeni abbiano alcun effetto biologico significativo, nelle concentrazioni trovate nell’ambiente. Tuttavia, ci sono prove sostanziali in una varietà di studi recenti per indicare che gli xenoestrogeni possono aumentare la crescita del cancro al seno nella cultura dei tessuti.

È stato suggerito che livelli molto bassi di uno xenoestrogeno, Bisfenolo A, potrebbe influenzare la segnalazione neurale fetale più di livelli più elevati, indicando che i modelli classici dove la dose è uguale alla risposta può non essere applicabile nel tessuto suscettibile. Poiché questo studio ha coinvolto iniezioni intra-cerebellari, la sua rilevanza per le esposizioni ambientali non è chiara, così come il ruolo di un effetto estrogenico rispetto a qualche altro effetto tossico del bisfenolo A.

Altri scienziati sostengono che gli effetti osservati sono spuri e inconsistenti, o che le quantità degli agenti sono troppo basse per avere qualsiasi effetto. Un sondaggio del 1997 di scienziati in campi pertinenti alla valutazione degli estrogeni ha trovato che il 13 per cento ha considerato le minacce per la salute da xenoestrogeni come “maggiore”, il 62 per cento come “minore” o “nessuno”, e il 25 per cento erano incerti.

C’è stata la speculazione che il calo del numero di spermatozoi nei maschi può essere dovuto alla maggiore esposizione agli estrogeni in utero. Sharpe in una revisione del 2005 ha indicato che le sostanze estrogeniche esterne sono troppo deboli nei loro effetti cumulativi per alterare il funzionamento riproduttivo maschile, ma indica che la situazione sembra essere più complessa in quanto le sostanze chimiche esterne possono influenzare l’equilibrio interno testosterone-estrogeni.

ImpactEdit

La presenza onnipresente di tali sostanze estrogeniche è una preoccupazione significativa per la salute, sia individualmente che per una popolazione. La vita si basa sulla trasmissione di informazioni biochimiche alla generazione successiva, e la presenza di xenoestrogeni può interferire con questo processo di informazione transgenerazionale attraverso la “confusione chimica” (Vidaeff e Sever), che affermano: “I risultati non supportano con certezza l’opinione che gli estrogeni ambientali contribuiscano ad un aumento dei disturbi riproduttivi maschili, né forniscono motivi sufficienti per rifiutare tale ipotesi.”

Un rapporto del 2008 dimostra ulteriori prove degli effetti diffusi delle sostanze chimiche femminilizzanti sullo sviluppo maschile in ogni classe di specie vertebrate come un fenomeno mondiale. Il 99% delle oltre 100.000 sostanze chimiche introdotte di recente sono sottoregolamentate, secondo la Commissione europea.

Agenzie come la United States Environmental Protection Agency e il World Health Organization International Programme on Chemical Safety sono incaricate di affrontare questi problemi.

Pubertà precoceModifica

La pubertà è un complesso processo di sviluppo definito come la transizione dall’infanzia all’adolescenza e alla funzione riproduttiva adulta. Il primo segno della pubertà femminile è un’accelerazione della crescita seguita dallo sviluppo di un bocciolo del seno palpabile (thelarche). L’età mediana del thelarche è di 9,8 anni. Anche se la sequenza può essere invertita, i cambiamenti androgeno-dipendenti come la crescita dei peli ascellari e pubici, l’odore del corpo e l’acne (adrenarca) appaiono di solito 2 anni dopo. L’inizio delle mestruazioni (menarca) è un evento tardivo (mediana 12,8 anni), che si verifica dopo che il picco della crescita è passato.

La pubertà è considerata precoce (pubertà precoce) se le caratteristiche sessuali secondarie si verificano prima degli 8 anni nelle ragazze e dei 9 anni nei ragazzi. L’aumento della crescita è spesso il primo cambiamento nella pubertà precoce, seguito dallo sviluppo del seno e dalla crescita dei peli pubici. Tuttavia, il menarca, l’adrenarca e la crescita lineare possono verificarsi contemporaneamente e, anche se non è comune, il menarca può essere il primo segno. La pubertà precoce può essere classificata in pubertà precoce centrale (dipendente dalle gonadotropine) o periferica (indipendente dalle gonadotropine). La pubertà precoce periferica è stata collegata all’esposizione a composti estrogenici esogeni.

L’età di inizio della pubertà è influenzata da molti fattori come la genetica, lo stato nutrizionale, l’etnia e i fattori ambientali tra cui le condizioni socio-economiche e la posizione geografica. Un declino dell’età all’inizio della pubertà da 17 anni a 13 anni si è verificato in un periodo di 200 anni fino alla metà del 20° secolo. Le tendenze verso una pubertà anticipata sono state attribuite al miglioramento della salute pubblica e delle condizioni di vita. Una delle ipotesi principali per questo cambiamento verso la pubertà precoce è il miglioramento della nutrizione con conseguente rapida crescita del corpo, aumento del peso e deposito di grasso. Tuttavia, molti oppositori credono che l’esposizione chimica possa avere un ruolo. Due recenti studi epidemiologici negli Stati Uniti (PROS e NMANES III) hanno evidenziato un recente e inaspettato progresso nella maturazione sessuale delle ragazze. Studi americani, europei e asiatici suggeriscono che lo sviluppo del seno nelle ragazze avviene a un’età molto più giovane rispetto a qualche decennio fa, indipendentemente dalla razza e dalle condizioni socioeconomiche. L’esposizione chimica ambientale è uno dei fattori implicati nella recente tendenza al ribasso della maturazione sessuale anticipata.

Thelarche in Puerto RicoEdit

Dal 1979, gli endocrinologi pediatrici di Puerto Rico hanno riconosciuto un aumento del numero di pazienti con thelarche prematura. La presenza di ftalati sono stati misurati nel sangue di 41 ragazze che sperimentano lo sviluppo precoce del seno e abbinato set di controlli. L’età media delle ragazze con thelarche prematuro era di 31 mesi. Hanno trovato alti livelli di ftalati nelle ragazze che soffrono di thelarche prematuro rispetto ai controlli. Non tutti i casi di thelarche prematuro nel campione di studio contenevano livelli elevati di esteri ftalati e c’era la preoccupazione che la contaminazione artificiale da attrezzature di laboratorio in vinile e tubi invalidasse i risultati, indebolendo così il legame tra esposizione e causalità.

Casi di pubertà precoce in ToscanaModifica

Il dottor Massart e colleghi dell’Università di Pisa hanno studiato la maggiore prevalenza di pubertà precoce in una regione della Toscana nord-occidentale. Questa regione d’Italia è rappresentata da un’alta densità di cantieri navali e serre dove l’esposizione a pesticidi e micoestrogeni (estrogeni prodotti da funghi) è comune. Sebbene non siano stati in grado di identificare una causa definitiva degli alti tassi di pubertà precoce, gli autori hanno concluso che i pesticidi ambientali e gli erbicidi possono essere implicati.

Contaminazione caseariaModifica

Il mangime per animali è stato contaminato con diverse migliaia di libbre di bifenile polibromurato in Michigan nel 1973 con conseguente elevata esposizione di PBB nella popolazione attraverso il latte e altri prodotti da mucche contaminate. L’esposizione perinatale dei bambini è stata stimata misurando il PBB nel siero delle madri alcuni anni dopo l’esposizione. Le ragazze che erano state esposte ad alti livelli di PBB attraverso l’allattamento avevano un’età anticipata del menarca e dello sviluppo dei peli pubici rispetto alle ragazze che avevano avuto meno esposizione perinatale. Lo studio ha notato che non ci sono differenze trovate nei tempi di sviluppo del seno tra i casi e i controlli.

Contaminazione dei pesciModifica

I grandi laghi sono stati inquinati con rifiuti industriali (principalmente PCB e DDT) dall’inizio del XX secolo. Questi composti si sono accumulati negli uccelli e nei pesci sportivi. Uno studio è stato progettato per valutare l’impatto del consumo di pesce contaminato sulle donne incinte e i loro figli. Sono state esaminate le concentrazioni di PCB e DDE nel siero materno e l’età delle loro figlie al menarca. In analisi multivariata, DDE ma non PCB è stato collegato con un abbassamento dell’età del menarca. I limiti dello studio includevano la misurazione indiretta dell’esposizione e l’autodenuncia del menarca.

ImplicazioniModifica

La pubertà precoce ha numerose implicazioni fisiche, psicologiche e sociali significative per una giovane ragazza. Sfortunatamente, lo scatto di crescita puberale prematuro e la maturazione ossea accelerata porteranno alla chiusura prematura dell’epifisi distale che causa una ridotta altezza adulta e una bassa statura. Nel 1999, la US Food and Drug Administration ha raccomandato di non assumere estrogeni negli alimenti per più di 3,24 ng al giorno per le femmine. La pubertà precoce è stata anche implicata nell’obesità pediatrica e adulta. Alcuni studi hanno suggerito che la pubertà precoce pone le ragazze ad un rischio maggiore di cancro al seno più tardi nella vita. La pubertà precoce è collegata ad altri disturbi ginecologici come l’endometriosi, l’adenomiosi, la sindrome dell’ovaio policistico e l’infertilità. La pubertà precoce può portare a disagio psicosociale, una scarsa immagine di sé e una scarsa autostima. Le ragazze con caratteristiche sessuali secondarie in un’età così giovane hanno maggiori probabilità di essere vittime di bullismo e di abusi sessuali. Gli studi indicano che le ragazze che diventano sessualmente mature in età più precoce hanno anche maggiori probabilità di assumere comportamenti a rischio come il fumo, l’uso di alcol o droghe e di fare sesso non protetto.

La letteratura attuale è inadeguata a fornire le informazioni di cui abbiamo bisogno per valutare la misura in cui le sostanze chimiche ambientali contribuiscono alla pubertà precoce. Le lacune nella nostra conoscenza sono il risultato di limitazioni nel disegno degli studi, piccole dimensioni del campione, sfide per condurre la valutazione dell’esposizione e il numero ridotto di sostanze chimiche studiate. Purtroppo l’esposizione è dedotta e non effettivamente misurata negli studi disponibili. La capacità di rilevare il possibile ruolo delle sostanze chimiche nell’alterazione dello sviluppo puberale è confusa da molti fattori nutrizionali, genetici e di stile di vita in grado di influenzare la pubertà e la natura complessa del sistema endocrino riproduttivo. Altre sfide della ricerca includono i cambiamenti nei livelli di esposizione tra le popolazioni nel tempo e le esposizioni simultanee a più composti. Nel complesso la letteratura non sostiene con certezza la tesi che le sostanze chimiche ambientali o i fattori dietetici abbiano effetti diffusi sullo sviluppo sessuale umano. Tuttavia i dati non confutano nemmeno tale ipotesi. Uno sviluppo sessuale accelerato è plausibile in individui esposti ad alte concentrazioni di sostanze estrogeniche. C’è un aumento costante dell’esposizione a un’ampia varietà di xenoestrogeni nel mondo industriale. Ulteriori ricerche sono necessarie per valutare l’impatto di questi composti sullo sviluppo puberale.

In altri animaliModifica

Studi su animali non umani hanno dimostrato che l’esposizione a contaminanti ambientali con attività estrogenica può accelerare l’inizio della pubertà. Un potenziale meccanismo è stato descritto nei ratti esposti al DDT o al beta-estradiolo in cui la secrezione pulsatile di GnRH è risultata aumentata. È stato dimostrato che l’esposizione orale di ratti femmina a xenoestrogeni causa una pubertà pseudo precoce (apertura vaginale precoce e primo estro precoce). Uno studio sulla diossina in ratti femmina immaturi ha indotto uno sviluppo follicolare precoce e gli ftalati sono noti per diminuire la distanza anogenitale nei ratti appena nati. Anche se questo articolo si concentra sugli effetti degli xenoestrogeni e sulla funzione riproduttiva nelle femmine, numerosi studi sugli animali implicano anche gli effetti negativi degli estrogeni e degli androgeni ambientali sul sistema riproduttivo maschile. La somministrazione di estrogeni ad animali maschi in via di sviluppo riduce il peso dei testicoli e diminuisce la produzione di sperma. Le piccole dimensioni del fallo degli alligatori maschi sono state collegate alla contaminazione del loro habitat naturale in Florida con il DDT. I dati della ricerca sugli animali sono abbondanti e dimostrano gli effetti negativi sulla riproduzione dei composti ormonalmente attivi presenti nell’ambiente.