Unithroid

PRECAUZIONI

Generale

Levothyroxine ha un indice terapeutico stretto. Indipendentemente dall’indicazione per l’uso, un’attenta titolazione del dosaggio è necessaria per evitare le conseguenze del sovra o sottotrattamento. Queste conseguenze includono, tra gli altri, effetti sulla crescita e lo sviluppo, la funzione cardiovascolare, il metabolismo osseo, la funzione riproduttiva, la funzione cognitiva, lo stato emotivo, la funzione gastrointestinale, e sul metabolismo del glucosio e dei lipidi. Molti drugsinteract con il sodio della levotiroxina che necessitano degli adeguamenti nella risposta terapeutica del tomaintain di dosaggio (vedi le INTERAZIONI della DROGA).

Effetti sulla densità minerale dell’osso

In donne, la terapia a lungo termine del sodio della levotiroxina è stata associata con riassorbimento dell’osso aumentato, quindi diminuente la densità minerale dell’osso, particolarmente in donne postmenopausal sulle dosi più grandi di sostituzione o in womenwho stanno ricevendo le dosi suppressive del sodio della levotiroxina. Il boneresorption aumentato può essere associato con i livelli del siero aumentati e l’escrezione urinaria ofcalcium e fosforo, elevazioni nella fosfatasi alcalina dell’osso e livelli suppressedserum dell’ormone paratiroideo. Pertanto, si raccomanda che i pazienti che ricevono levotiroxina sodica siano dati la dose minima necessaria per raggiungere la risposta clinica e biochimica desiderata.

Pazienti con la malattia cardiovascolare sottostante

Esercitare cautela quando si somministra levotiroxina ai disturbi cardiovascolari del patientswith e agli anziani in cui c’è un rischio aumentato di malattia cardiaca occulta. In questi pazienti, la terapia con levotiroxina dovrebbe essere iniziata a dosi più basse di quelle raccomandate in individui più giovani o in pazienti senza malattia cardiaca (vedi AVVERTENZE; PRECAUZIONI, uso geriatrico; e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE). Se i sintomi cardiaci sviluppano orworsen, la dose di levotiroxina dovrebbe essere ridotta o ritenuta per una settimana andthen cautamente riavviato ad una dose più bassa. Il trattamento eccessivo con levothyroxinesodium può avere effetti cardiovascolari avversi quali un aumento della frequenza cardiaca, dello spessore della parete cardiaca e della contrattilità cardiaca e può precipitare l’angina o le aritmie. I pazienti con la malattia dell’arteria coronaria che stanno ricevendo la terapia dellevothyroxine dovrebbero essere controllati molto attentamente durante le procedure chirurgiche, poiché la possibilità di precipitare le aritmie cardiache può essere più grande inthose trattato con levothyroxine. La somministrazione concomitante di levotiroxina e agenti simpaticomimetici a pazienti con malattia coronarica può far precipitare l’insufficienza coronarica.

Pazienti con gozzo diffuso non tossico o malattia nodulare della tiroide

Esercitare cautela quando si somministra levotiroxina topatients con gozzo diffuso non tossico o malattia nodulare della tiroide al fine di precipitazione toprevent di tireotossicosi (vedi WARNINGS). Se il TSH sierico è già soppresso, la levotiroxina sodica non deve essere somministrata (vedi CONTRAINDICAZIONI).

Disordini endocrini associati

Carenze dell’ormone ipotalamico/ipofisario

In pazienti con ipotiroidismo secondario o terziario, le carenze supplementari dell’ormone ipotalamico/ipofisario dovrebbero essere considerate e, se diagnosticate, trattate (vedi PRECAUZIONI, sindrome poliglandolare autoimmune per insufficienza surrenale).

Sindrome polighiandolare autoimmune

Occasione, la tiroidite cronica autoimmune può verificarsi inassociazione con altri disturbi autoimmuni come insufficienza surrenale, anemia perniciosa e diabete mellito insulino-dipendente. I pazienti con insufficienza surrenale concomitante devono essere trattati con glucocorticoidi di sostituzione prima dell’inizio del trattamento con levotiroxina sodica. In caso contrario, può precipitare una crisi surrenale acuta quando la terapia con ormoni tiroidei è iniziata, a causa della clearance increasedmetabolic di glucocorticoidi da ormone tiroideo. I pazienti con diabete mellito possono richiedere aggiustamenti verso l’alto dei loro regimi terapeutici antidiabetici quando sono trattati con levotiroxina (vedi PRECAUZIONI: INTERAZIONI CON I FARMACI).

Altre condizioni mediche associate

I neonati con ipotiroidismo congenito sembrano essere atincreased rischio per altre anomalie congenite, con anomalie cardiovascolari (stenosi polmonare, difetto del setto atriale e difetto del setto ventricolare,) essendo l’associazione più comune.

Test di laboratorio

Generale

La diagnosi di ipotiroidismo è confermata dalla misurazione dei livelli di TSH utilizzando un saggio sensibile (sensibilità del saggio di seconda generazione ≤ 0.1 mlU/L o sensibilità del saggio di terza generazione ≤ 0.01 mlU/L) e dalla misurazione del free-T4.

L’adeguatezza della terapia è determinata dalla valutazione periodica di adeguati test di laboratorio e dalla valutazione clinica. La scelta dei test di laboratorio dipende da vari fattori tra cui l’eziologia della malattia tiroidea sottostante, la presenza di condizioni mediche concomitanti, compresa la gravidanza, e l’uso di farmaci concomitanti (vedi PRECAUZIONI: INTERAZIONI CON I FARMACI e Interazioni tra farmaci e test di laboratorio). Prove persistenti cliniche e di laboratorio di ipotiroidismo nonostante una dose apparentemente adeguata di UNITHROID possono essere prova di un assorbimento inadeguato, scarsa compliance, interazioni farmacologiche o diminuzione della potenza T4 del prodotto farmaceutico.

Adulti

In pazienti adulti con ipotiroidismo primario (tiroideo), i livelli sierici di TSH (usando un test sensibile) da soli possono essere usati per monitorare la terapia. La frequenza del monitoraggio del TSH durante la dosetitrazione della levotiroxina dipende dalla situazione clinica, ma è generalmente raccomandata a intervalli di 6-8 settimane fino alla normalizzazione. Per i pazienti che hanno recentemente iniziato la terapia della levotiroxina e di cui il TSH del siero si è normalizzato o in patientswho hanno avuti loro dosaggio di levotiroxina cambiato, la concentrazione del TSH del siero dovrebbe essere misurata dopo 8-12 settimane. Quando la dose di sostituzione ottimale è stata raggiunta, il monitoraggio clinico (esame fisico) e biochimico può essere eseguito ogni 6-12 mesi, a seconda della situazione clinica, e ogni volta che c’è un cambiamento nello stato del paziente. Si raccomanda che un esame fisico e una misurazione del TSH sierico siano eseguiti almeno annualmente nei pazienti che ricevono UNITHROID. (vedere AVVERTENZE, PRECAUZIONI e AMMINISTRAZIONE E DOSAGGIO).

Pediatria

Nei pazienti con ipotiroidismo congenito, l’adeguatezza della terapia sostitutiva deve essere valutata misurando sia il TSH sierico (usando un test sensibile) che il TSH totale o libero. Durante i primi tre anni di vita, la T4 totale o libera del siero dovrebbe essere mantenuta sempre nella metà superiore dell’intervallo normale. Mentre lo scopo della terapia è di normalizzare anche il livello di TSH sierico, questo non è sempre possibile in una piccola percentuale di pazienti, in particolare nei primi mesi di terapia. Il TSH può non normalizzarsi a causa di aresetting della soglia di feedback ipofisi-tiroidea come risultato di ipotiroidismo in utero.fallimento del siero T4 per aumentare nella metà superiore del rangewithin normale 2 settimane di inizio della terapia UNITHROID e / o del TSH sierico todecrease sotto 20 mU/L entro 4 settimane dovrebbe allertare il medico alla possibilitàthat il bambino non sta ricevendo una terapia adeguata. Un’attenta indagine dovrebbe quindi essere fatta per quanto riguarda la conformità, la dose di farmaco somministrato e il metodo di somministrazione prima di aumentare la dose di UNlTHROID.

La frequenza raccomandata di monitoraggio del TSH e del T4 totale o libero nei bambini è la seguente: a 2 e 4 settimane dopo l’inizio del trattamento; ogni 1-2 mesi durante il primo anno di vita; ogni 2-3 mesi tra 1 e 3 anni di età; e ogni 3 a 12 mesi in seguito fino alla crescita è completato. Intervalli più frequenti di monitoraggio possono essere necessari se si sospetta una scarsa compliance o si ottengono valori anormali. Si raccomanda che i livelli di TSH e T4 e un esame fisico, se indicato, siano eseguiti 2 settimane dopo qualsiasi cambiamento nel dosaggio di UNITHROID. L’esame clinico di routine, compresa la valutazione della crescita e dello sviluppo mentale e fisico, e la saturazione delle ossa devono essere eseguiti a intervalli regolari (vedere PRECAUZIONI, Uso pediatrico e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

Ipotiroidismo secondario (pituitario) e terziario (ipotalamico)

L’adeguatezza della terapia deve essere valutata misurando i livelli sierici di T4 libero, che devono essere mantenuti nella metà superiore della gamma normale in questi pazienti.

Carcinogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità

Non sono stati eseguiti studi sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno, il potenziale mutageno o gli effetti sulla fertilità di levotiroxina. Il T4 sintetico in UNITHROID è identico a quello prodotto naturalmente dalla tiroide umana. Sebbene sia stata riportata un’associazione tra la terapia ormonale tiroidea prolungata e il cancro al seno, questo non è stato confermato. I pazienti che ricevono UNITHROID per indicazioni cliniche appropriate devono essere titolati alla più bassa dose di sostituzione efficace.

Gravidanza

Categoria A – Gli studi in donne che assumono levotiroxinesodico durante la gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite. Pertanto, la possibilità di danno fetale appare remota.UNITHROID non deve essere interrotto durante la gravidanza e l’ipotiroidismo diagnosticato durante la gravidanza deve essere prontamente trattato.

Ipotiroidismo durante la gravidanza è associato ad un più alto tasso di complicazioni, tra cui l’aborto spontaneo, pre-eclampsia, parto morto e prematuro. L’ipotiroidismo materno può avere un effetto negativo sulla crescita e lo sviluppo del feto e dell’infanzia. Durante la gravidanza, i livelli sierici di T4 possono diminuire e i livelli sierici di TSH aumentare a valori al di fuori del range normale. Poiché gli aumenti del TSH sierico possono verificarsi già a partire da 4 settimane di gestazione, le donne incinte che assumono UNITHROID devono farsi misurare il TSH durante ogni trimestre. Un livello elevato di TSH sierico deve essere corretto da un aumento della dose di UNITHROID. Poiché i livelli di TSH post-partum sono simili ai valori pre-concepimento, il dosaggio di UNITHROID deve tornare alla dose pre-gravidanza subito dopo il parto. Un livello di TSH sierico dovrebbe essere ottenuto 6-8 settimane postpartum.

Gli ormoni tiroidei attraversano la barriera placentare in someextent come evidenziato dai livelli nel sangue del cordone ombelicale dei feti atroceotic beingapproximately un terzo dei livelli materni. Trasferimento di ormone tiroideo da themother al feto, tuttavia, non può essere adeguato per prevenire in utero, ipotiroidismo.

Madri che allattano

Anche se gli ormoni tiroidei sono escreti solo minimamente nel latte umano, cautela deve essere esercitata quando UNITHROID viene somministrato a una donna che allatta. Tuttavia, adeguate dosi di sostituzione di levotiroxina sono generalmente necessarie per mantenere la normale lattazione.

Uso pediatrico

Generale

L’obiettivo del trattamento in pazienti pediatrici con ipotiroidismo è quello di raggiungere e mantenere la normale crescita intellettuale e physicalgrowth e lo sviluppo.

La dose iniziale di levotiroxina varia con l’età e il peso corporeo (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE, Tabella 3). Gli aggiustamenti del dosaggio sono basati su una valutazione dei parametri clinici e di laboratorio del singolo paziente (vedere PRECAUZIONI, Test di laboratorio).

Nei bambini in cui non è stata stabilita una diagnosi di ipotiroidismo permanente, si raccomanda che la somministrazione di levotiroxina sia interrotta per un periodo di prova di 30 giorni, ma solo dopo che il bambino abbia almeno 3 anni di età. I livelli sierici di T4 e TSH dovrebbero poi essere ottenuti. Se il T4 è basso e il TSH alto, la diagnosi di ipotiroidismo permanente è stabilita e la terapia con levotiroxina dovrebbe essere ripristinata. Se i livelli di T4 e TSH sono normali, l’eutiroidismo può essere assunto e, pertanto, l’ipotiroidismo può essere considerato transitorio. In questo caso, tuttavia, il physicianshould attentamente monitorare il bambino e ripetere i test di funzione tiroidea se anysigns o sintomi di ipotiroidismo sviluppare. In questo contesto, il clinicianshould avere un alto indice di sospetto di ricaduta. Se i risultati del test di ritiro della levotiroxina sono inconcludenti, sarà necessario un attento follow-up andsubsequent testing.

Siccome alcuni bambini più gravemente colpiti possono becomeclinicamente ipotiroide quando il trattamento viene interrotto per 30 giorni, un approccio alternativo è quello di ridurre la dose di sostituzione di levotiroxina della metà durante il periodo di prova 30 giorni. Se, dopo 30 giorni, il TSH sierico è elevato sopra 20mU/L, la diagnosi di ipotiroidismo permanente è confermata, e la terapia sostitutiva completa dovrebbe essere ripresa. Tuttavia, se il TSH del siero non ha risento più grande di 20 mU/L, il trattamento della levotiroxina dovrebbe essere interrotto per un altro periodo di prova di 30 giorni seguito da T4 e TSH.

La presenza di condizioni mediche concomitanti dovrebbe essere considerata in determinate circostanze cliniche e, se presente, trattata adeguatamente (vedi PRECAUZIONI).

Ipotiroidismo congenito (vedere PRECAUZIONI, Test di laboratorio e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE)

Il rapido ripristino delle normali concentrazioni di T4 nel siero è essenziale per prevenire gli effetti negativi dell’ipotiroidismo congenito sullo sviluppo intellettuale e sulla crescita e maturazione fisica generale.Pertanto, la terapia con UNITHROID deve essere iniziata immediatamente dopo la diagnosi ed è generalmente continuata per tutta la vita.

Durante le prime 2 settimane di terapia con UNITHROID, i neonati devono essere strettamente monitorati per il sovraccarico cardiaco, aritmie e aspirazione dalla suzione avida.

Il paziente deve essere monitorato attentamente per evitare sottotrattamenti o sovratrattamenti. Il sottotrattamento può avere effetti deleteri sullo sviluppo intellettuale e sulla crescita lineare. Sovratrattamento è stato associatedwith craniosinostosis nei bambini, e può influenzare negativamente il tempo di brainmaturation e accelerare l’età ossea con conseguente chiusura prematura del theepiphyses e compromessa statura adulta.

Ipotiroidismo acquisito in pazienti pediatrici

Il paziente deve essere monitorato attentamente per evitare undertreatmentand overtreatment. Sottotrattamento può risultare in scarso rendimento scolastico a causa di concentrazione alterata e mentalità rallentata e in altezza adulta ridotta.sovratrattamento può accelerare l’età ossea e risultato in epifisi precoci e compromessa statura adulta. I bambini trattati possono manifestare un periodo di recupero della crescita, che può essere adeguato in alcuni casi per normalizzare l’altezza dell’adulto. Nei bambini con ipotiroidismo grave o prolungato, il catch-up growthmay non è adeguato a normalizzare l’altezza dell’adulto.

Uso geriatrico

A causa della maggiore prevalenza di cardiovasculardisease fra gli anziani, la terapia della levotiroxina non dovrebbe essere iniziata alla dose di sostituzione del thefull (vedi le avvertenze, le precauzioni e la somministrazione di DOSAGEAND).