Una revisione completa dell’iperalgesia indotta dagli oppioidi

L’iperalgesia indotta dagli oppioidi (OIH) è definita come uno stato di sensibilizzazione nocicettiva causato dall’esposizione agli oppioidi. La condizione è caratterizzata da una risposta paradossale per cui un paziente che riceve oppioidi per il trattamento del dolore potrebbe effettivamente diventare più sensibile a certi stimoli dolorosi. Il tipo di dolore sperimentato potrebbe essere lo stesso del dolore di base o potrebbe essere diverso dal dolore di base originale. L’OIH sembra essere un fenomeno distinto, definibile e caratteristico che potrebbe spiegare la perdita di efficacia degli oppioidi in alcuni pazienti. Non sono disponibili dati sulla prevalenza clinica dell’OIH. Tuttavia, diversi studi osservazionali, trasversali e prospettici controllati hanno esaminato l’espressione e il potenziale significato clinico dell’OIH nell’uomo. La maggior parte degli studi sono stati condotti utilizzando diverse coorti e metodologie distinte, utilizzando ex dipendenti da oppioidi in terapia di mantenimento con metadone, l’esposizione perioperatoria agli oppioidi in pazienti sottoposti a interventi chirurgici e volontari umani sani dopo un’esposizione acuta agli oppioidi utilizzando test del dolore sperimentali umani. Il preciso meccanismo molecolare dell’OIH, sebbene non ancora compreso, varia sostanzialmente nella letteratura scientifica di base, così come nella medicina clinica. Generalmente si pensa che derivi da cambiamenti neuroplastici nel sistema nervoso periferico e centrale (CNS) che portano alla sensibilizzazione delle vie pronocicettive. Mentre ci sono molti meccanismi proposti per l’OIH, 5 meccanismi che coinvolgono il sistema glutaminergico centrale, le dinorfine spinali, la facilitazione discendente, i meccanismi genetici e la diminuzione della ricaptazione e l’aumento della risposta nocicettiva sono stati descritti come i meccanismi importanti. Di questi, il sistema glutaminergico centrale è considerato la possibilità più comune. Un’altra è l’ipotesi che i recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) nell’OIH includano l’attivazione, l’inibizione del sistema di trasporto del glutammato, la facilitazione della protein chinasi C intracellulare regolata dal calcio, e il cross talk dei meccanismi neurali di dolore e tolleranza. I medici dovrebbero sospettare l’OIH quando l’effetto del trattamento con oppioidi sembra diminuire in assenza di progressione della malattia, in particolare se si trova nel contesto di rapporti di dolore inspiegabili o allodinia diffusa non associata al dolore originale, e livelli di dolore aumentati con l’aumento dei dosaggi. Il trattamento prevede la riduzione del dosaggio degli oppioidi, la loro diminuzione o l’integrazione con modulatori del recettore NMDA. Questa revisione completa affronta la terminologia e la definizione, la prevalenza, l’evidenza del meccanismo e la fisiologia con l’analisi dei vari fattori che portano all’OIH, e le strategie efficaci per prevenire, invertire o gestire l’OIH.