Trumenba
Il Ottobre 3, 2021 da adminEFFETTI COLLATERALI
Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sollecitate negli adolescenti e nei giovani adulti erano dolore nel sito di iniezione (≥85%), affaticamento (≥60%), mal di testa (≥55%), e dolore muscolare (≥35%). La nausea è stata riportata fino al 24% degli adolescenti negli studi di fase iniziale.
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un vaccino non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di Trumenba è stata valutata in 15.227 soggetti dai 10 ai 25 anni di età in 11 studi clinici (8 randomizzati controllati e 3 studi di supporto non controllati) condotti negli Stati Uniti, Europa, Canada, Cile e Australia. Un totale di 11.333 adolescenti (dai 10 ai 18 anni) e 3.894 adulti (dai 19 ai 25 anni) hanno ricevuto almeno una dose di Trumenba. Un totale di 5.501 soggetti da 10 a 25 anni di età nei gruppi di controllo ha ricevuto placebo salino e/o uno dei seguenti vaccini: vaccino Papillomavirus umano quadrivalente (tipi 6, 11, 16 e 18), ricombinante (HPV4) (Merck & Co, Inc.); tossoide tetanico, tossoide difterico ridotto e vaccino pertussico acellulare adsorbito (Tdap) (Sanofi Pasteur Ltd.); polisaccaride meningococcico (sierogruppi A, C, Y e W-135) vaccino coniugato con tossoide difterico (MCV4) (Sanofi Pasteur Inc.); un non U.S. di tossoide difterico ridotto, tossoide tetanico, pertosse acellulare e vaccino inattivato contro il virus della polio (dTaP-IPV) (Sanofi Pasteur, Inc.); vaccino contro l’epatite A, inattivato (HAV) (GlaxoSmithKline Biologicals).
La valutazione della sicurezza negli studi clinici ha incluso una valutazione di: (1) reazioni locali e sistemiche sollecitate e uso di farmaci antipiretici dopo ogni vaccinazione in un diario elettronico mantenuto dal soggetto o dal genitore/tutore legale del soggetto e (2) segnalazioni spontanee di eventi avversi (AE), compresi gli eventi avversi gravi (SAE), durante tutto lo studio (giorno della vaccinazione fino a un mese o 6 mesi dopo l’ultima vaccinazione, a seconda dello studio e del parametro di sicurezza).
Negli studi controllati, le caratteristiche demografiche erano generalmente simili per quanto riguarda il sesso, la razza e l’etnia tra i soggetti che hanno ricevuto Trumenba e quelli che hanno ricevuto il controllo. Complessivamente, negli 11 studi, tra i soggetti che hanno ricevuto Trumenba, il 50,5% erano maschi e il 49,5% femmine, e la maggioranza erano bianchi (86,3%) e non ispanici/non latini (87,3%).
Reazioni avverse locali e sistemiche richieste
Lo studio 1 era uno studio di fase 3, randomizzato, controllato attivamente, in cieco con osservatore, multicentrico negli Stati Uniti, Canada ed Europa in cui 2.693 soggetti di età compresa tra i 10 e i 18 anni hanno ricevuto almeno 1 dose di Trumenba con un programma di 0, 2 e 6 mesi. Un gruppo di controllo (n=897) ha ricevuto HAV a 0 e 6 mesi e soluzione salina a 2 mesi. L’87,3% dei soggetti erano bianchi, l’8,1% erano neri o afro-americani, lo 0,4% erano asiatici e il 5,8% erano ispanici o latini. Nel complesso, il 51,5% dei soggetti erano maschi, il 55,6% dei partecipanti avevano da 10 a 14 anni e il 44,4% avevano da 15 a 18 anni di età.
Lo studio 2 era uno studio di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in cieco con osservatore, multicentrico negli Stati Uniti, Canada ed Europa in cui 2.471 soggetti di età compresa tra i 18 e i 25 anni hanno ricevuto almeno 1 dose di Trumenba e 822 soggetti hanno ricevuto la soluzione salina in un programma di 0-, 2,- e 6- mesi. Il 76,1% dei soggetti erano bianchi, il 20,8% erano neri o afro-americani, l’1,6% erano asiatici e il 17,1% erano ispanici o latini. Nel complesso, il 41,3% dei soggetti erano maschi.
Le reazioni avverse locali al sito di iniezione di Trumenba e al sito di iniezione di controllo (HAV/saline o saline) sono state valutate in entrambi gli studi.
Le tabelle 1 e 2 presentano la percentuale e la gravità delle reazioni avverse locali riportate nei 7 giorni successivi a ciascuna dose di Trumenba o di controllo (HAV/salina o soluzione fisiologica) per lo studio 1 e lo studio 2, rispettivamente.
Le reazioni avverse locali sono state riportate più frequentemente dopo Trumenba rispetto al controllo (vedere tabelle 1 e 2).
Tabella 1: Percentuali di soggetti da 10 a 18 anni di età (Studio 1*) che hanno riportato reazioni avverse locali entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
| Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | ||||
| Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | |
| Reazione locale | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 |
| Dolore‡ | ||||||
| Any§ | 86.7 | 47.0 | 77.7 | 15.2 | 76.0 | 34.0 |
| lieve | 41.1 | 36.5 | 39.4 | 12.3 | 34.1 | 23.8 |
| Moderato | 40.7 | 9.9 | 33.2 | 2.7 | 36.5 | 9.9 |
| Severo | 5.0 | 0.6 | 5.1 | 0.1 | 5.4 | 0.4 |
| Rosso¶ | ||||||
| Qualsiasi§ | 16.2 | 1.3 | 12.5 | 0.6 | 13.9 | 1.1 |
| Lieve | 5.6 | 1.2 | 5.2 | 0.6 | 4.9 | 1.0 |
| Moderato | 8.8 | 0.1 | 6.1 | 0.0 | 6.8 | 0.1 |
| Grave | 1.9 | 0.0 | 1.1 | 0.0 | 2.2 | 0.0 |
| Swelling¶ | ||||||
| Any§ | 18.0 | 2.2 | 13.9 | 0.6 | 15.4 | 0.9 |
| Lieve | 8.5 | 1.8 | 6.3 | 0.5 | 7.9 | 0.7 |
| Moderato | 8.8 | 0.4 | 7.3 | 0.1 | 6.8 | 0.1 |
| Grave | 0.7 | 0.0 | 0.2 | 0.0 | 0.7 | 0.0 |
| *Studio 1: National Clinical Trial (NCT) numero NCT01830855. †Trumenba è stato somministrato a 0, 2, e 6 mesi. HAV è stato somministrato a 0 e 6 mesi e la soluzione salina è stata somministrata a 2 mesi. ‡Moderato (non interferisce con l’attività); moderato (interferisce con l’attività); grave (impedisce l’attività quotidiana). §”Qualsiasi” è definito come la frequenza cumulativa di soggetti che hanno riportato una reazione come “lieve”, “moderata”, o “grave” entro 7 giorni dalla vaccinazione. ¶Lieve (2,5-5,0 cm); moderata (>5,0-10,0 cm); grave (>10,0 cm). |
||||||
Tabella 2: Percentuali di soggetti da 18 a 25 anni di età (Studio 2*) che hanno riportato reazioni avverse locali entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
| Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | ||||
| Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | |
| Reazione locale | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| Dolore‡ | ||||||
| Qualsiasi§ | 84.2 | 11.8 | 79.3 | 7.8 | 80.4 | 6.7 |
| Lieve | 42.3 | 10.7 | 42.2 | 6.8 | 36.1 | 6.4 |
| Moderato | 37.1 | 1.1 | 32.7 | 1.0 | 38.9 | 0.3 |
| Grave | 4.8 | 0.0 | 4.4 | 0.0 | 5.3 | 0.0 |
| Rosso¶ | ||||||
| Qualsiasi§ | 13.8 | 0.6 | 11.8 | 0.3 | 17.1 | 0.2 |
| Lieve | 5.8 | 0.5 | 4.6 | 0.1 | 6.2 | 0.2 |
| Moderato | 7.1 | 0.0 | 6.3 | 0.0 | 8.6 | 0.0 |
| Grave | 0.9 | 0.1 | 0.9 | 0.1 | 2.3 | 0.0 |
| Swelling¶ | ||||||
| Any§ | 15.5 | 0.6 | 14.0 | 0.4 | 16.6 | 0.3 |
| Lieve | 8.5 | 0.3 | 7.7 | 0.3 | 8.8 | 0.0 |
| Moderato | 6.8 | 0.3 | 6.0 | 0.1 | 7.2 | 0.3 |
| Grave | 0.2 | 0.1 | 0.3 | 0.0 | 0.5 | 0.0 |
| *Studio 2: National Clinical Trial (NCT) numero NCT01352845. †Trumenba è stato somministrato a 0, 2, e 6 mesi. La soluzione salina è stata somministrata a 0, 2 e 6 mesi. ‡Lieve (non interferisce con l’attività); moderata (interferisce con l’attività); grave (impedisce l’attività quotidiana). §”Qualsiasi” è definito come la frequenza cumulativa dei soggetti che hanno riportato una reazione come “lieve”, “moderata” o “grave” entro 7 giorni dalla vaccinazione. ¶Lieve (2,5-5,0 cm); moderato (>5,0-10,0 cm); grave (>10,0 cm). |
||||||
Nello studio 1, la durata media del dolore era di 2,4-2.6 giorni (range 1-17 giorni), per il rossore da 2,0 a 2,2 giorni (range 1-12 giorni) e per il gonfiore da 2,0 a 2,1 giorni (range 1-21 giorni) nel gruppo combinato Trumenba. Nello studio 2, la meandurazione del dolore è stata da 2,6 a 2,8 giorni (range 1-67 giorni), per il rossore da 2,2 a 2,5 giorni (range 1-13 giorni) e per il gonfiore da 2,1 a 2,6 giorni (range 1-70 giorni) nel gruppo Trumenba.
Le tabelle 3 e 4 presentano la percentuale e la gravità delle reazioni avverse sistemiche sollecitate riportate entro 7 giorni da ciascuna dose di Trumenba o di controllo (HAV/saline o saline) per lo studio 1 e lo studio 2, rispettivamente.
Tabella 3: Percentuali di soggetti da 10 a 18 anni di età (Studio 1*) che hanno riportato reazioni avverse sistemiche e uso di farmaci antipiretici entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
.
| Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | |||||
| Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | ||
| Reazione sistemica | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 | |
| Febbre (≥38°C)‡ | |||||||
| ≥38.0°C | 6.4 | 1.9 | 2.0 | 1.5 | 2.7 | 2.3 | |
| 3 8.0°C a <38.5°C | 4.0 | 1.3 | 1.2 | 0.7 | 1.8 | 1.3 | |
| 38.5°C a <39.0°C | 1.9 | 0.3 | 0.7 | 0.7 | 0.6 | 0.4 | |
| 39.0°C a ≤40.0°C | 0.5 | 0.2 | 0.1 | 0.1 | 0.3 | 0.5 | |
| >40.0°C | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | |
| Vomito§ | |||||||
| qualsiasi¶ | 3.7 | 1.9 | 2.2 | 1.4 | 1.7 | 2.2 | |
| Lieve | 2.8 | 1.7 | 1.7 | 1.1 | 1.4 | 1.7 | |
| Moderato | 0.9 | 0.2 | 0.4 | 0.4 | 0.3 | 0.5 | |
| Grave | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| Diarrea# | |||||||
| Qualsiasi¶ | 10.6 | 12.1 | 7.6 | 9.1 | 7.7 | 7.6 | |
| Lieve | 9.1 | 10.9 | 6.2 | 7.6 | 6.4 | 6.2 | |
| Moderato | 1.3 | 1.1 | 1.3 | 1.2 | 1.0 | 1.1 | |
| Grave | 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.2 | |
| Mal di testaþ | |||||||
| Qualsiasi¶ | 51.8 | 37.2 | 37.8 | 28.1 | 35.4 | 24.8 | |
| lieve | 28.7 | 24.0 | 20.2 | 15.7 | 18.9 | 13.5 | |
| Moderato | 21.0 | 12.5 | 16.0 | 10.9 | 15.2 | 10.4 | |
| Grave | 2.2 | 0.7 | 1.7 | 1.5 | 1.3 | 1.0 | |
| Fatica | |||||||
| Qualsiasi¶ | 54.0 | 40.3 | 38.3 | 26.3 | 35.9 | 24.4 | |
| Lieve | 27.8 | 23.5 | 20.6 | 13.2 | 18.4 | 13.5 | |
| Moderato | 23.2 | 15.2 | 15.8 | 11.7 | 15.2 | 10.0 | |
| Severo | 3.0 | 1.7 | 1.9 | 1.4 | 2.3 | 0.9 | |
| Freddo | |||||||
| Qualsiasi¶ | 25.3 | 17.2 | 16.0 | 10.3 | 13.1 | 8.3 | |
| Mite | 16.2 | 13.3 | 10.6 | 8.1 | 8.7 | 6.5 | |
| Moderato | 8.0 | 3.5 | 4.8 | 1.8 | 3.8 | 1.7 | |
| Grave | 1.2 | 0.4 | 0.6 | 0.5 | 0.5 | 0.1 | |
| Dolore muscolare (diverso dal dolore muscolare al sito di iniezione)þ | |||||||
| qualsiasi¶ | 24.4 | 19.2 | 17.8 | 10.3 | 17.6 | 11.1 | |
| Lieve | 13.2 | 13.5 | 8.7 | 5.2 | 9.5 | 6.6 | |
| Moderato | 10.1 | 5.4 | 7.9 | 4.5 | 7.2 | 4.3 | |
| Grave | 1.2 | 0.3 | 1.2 | 0.6 | 0.8 | 0.2 | |
| Dolore articolare | |||||||
| qualsiasi¶ | 21.9 | 13.6 | 16.7 | 9.1 | 16.0 | 8.9 | |
| Lieve | 11.8 | 8.3 | 8.4 | 5.0 | 8.9 | 5.5 | |
| Moderato | 8.7 | 4.6 | 7.5 | 3.4 | 5.9 | 3.0 | |
| Grave | 1.4 | 0.7 | 0.8 | 0.7 | 1.2 | 0.4 | |
| Uso di farmaci antipiretici | 20.7 | 10.4 | 13.6 | 8.9 | 12.7 | 6.8 | |
| *Studio 1: National Clinical Trial (NCT) numero NCT01830855. †Trumenba è stato somministrato a 0, 2 e 6 mesi. HAV è stato somministrato a 0 e 6 mesi e la soluzione salina è stata somministrata a 2 mesi. ‡Studio 1: Febbre (≥38°C): N=2679, 2540, e 2414 per Trumenba alla Dose 1, Dose 2, e Dose 3, rispettivamente; N=890, 840, e 819 per HAV/saline alla Dose 1, Dose 2, e Dose 3, rispettivamente. §Lieve (1-2 volte in 24 ore); moderata (>2 volte in 24 ore); grave (richiede idratazione endovenosa). ¶”Qualsiasi” è definito come la frequenza cumulativa di soggetti che hanno riportato una reazione come “lieve”, “moderata”, o “grave” entro 7 giorni dalla vaccinazione. #Lieve (2-3 feci allentate in 24 ore); moderata (4-5 feci allentate in 24 ore); grave (6 o più feci allentate in 24 ore). þLieve (non interferisce con l’attività); moderata (interferisce con l’attività); grave (impedisce l’attività quotidiana). |
|||||||
Tabella 4: Percentuali di soggetti da 18 a 25 anni di età (Studio 2*) che hanno riportato reazioni avverse sistemiche e uso di farmaci antipiretici entro 7 giorni dopo Ogni vaccinazione
| Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | ||||
| Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | |
| Reazione sistemica | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| Febbre (≥38°C)‡ | ||||||
| ≥38.0°C | 2.4 | 0.6 | 1.2 | 1.0 | 2.0 | 0.6 |
| 3 8.0°C a <38.5°C | 1.6 | 0.4 | 0.7 | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
| 38.5°C a <39.0°C | 0.7 | 0.0 | 0.4 | 0.3 | 0.4 | 0.2 |
| 39.0°C a ≤40.0°C | 0.0 | 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.0 |
| >40.0°C | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.1 | 0.0 |
| Vomito§ | ||||||
| qualsiasi¶ | 2.6 | 2.1 | 2.1 | 1.6 | 2.0 | 1.4 |
| Lieve | 2.2 | 2.1 | 1.6 | 1.3 | 1.8 | 1.1 |
| Moderato | 0.4 | 0.0 | 0.5 | 0.3 | 0.2 | 0.3 |
| Grave | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| Diarrea# | ||||||
| Qualsiasi¶ | 12.7 | 11.8 | 8.6 | 8.1 | 7.5 | 6.9 |
| Lieve | 10.2 | 9.8 | 6.4 | 4.7 | 6.1 | 5.3 |
| Moderato | 2.4 | 1.9 | 1.7 | 2.8 | 1.2 | 1.3 |
| Grave | 0.2 | 0.1 | 0.5 | 0.6 | 0.2 | 0.3 |
| Mal di testa | ||||||
| qualsiasi¶ | 43.9 | 36.2 | 33.1 | 24.9 | 32.5 | 21.6 |
| Lieve | 24.3 | 22.1 | 18.4 | 13.6 | 17.6 | 12.5 |
| Moderato | 17.9 | 13.5 | 13.3 | 10.1 | 13.3 | 8.3 |
| Severo | 1.6 | 0.6 | 1.4 | 1.3 | 1.6 | 0.8 |
| Fatica | ||||||
| Qualsiasi¶ | 50.9 | 39.8 | 39.2 | 27.3 | 39.3 | 24.5 |
| Lieve | 25.4 | 23.2 | 20.6 | 13.9 | 18.9 | 13.1 |
| Moderato | 22.1 | 15.8 | 16.4 | 11.5 | 18.8 | 9.6 |
| Grave | 3.4 | 0.9 | 2.2 | 2.0 | 1.6 | 1.8 |
| Freddo | ||||||
| Qualsiasi¶ | 18.1 | 9.8 | 12.4 | 8.5 | 12.6 | 6.4 |
| Mite | 12.0 | 8.1 | 8.1 | 6.9 | 7.7 | 4.3 |
| Moderato | 4.9 | 1.6 | 3.5 | 1.6 | 4.2 | 2.1 |
| Grave | 1.1 | 0.0 | 0.8 | 0.0 | 0.8 | 0.0 |
| Dolore muscolare (diverso dal dolore muscolare al sito di iniezione)þ | ||||||
| Qualsiasi¶ | 25.9 | 14.5 | 15.6 | 8.5 | 16.9 | 7.5 |
| Lieve | 13.0 | 9.6 | 7.6 | 5.8 | 8.9 | 4.5 |
| Moderato | 11.3 | 4.4 | 7.1 | 2.3 | 6.8 | 2.9 |
| Grave | 1.6 | 0.5 | 0.8 | 0.4 | 1.2 | 0.2 |
| Dolore articolare | ||||||
| qualsiasi¶ | 19.6 | 10.9 | 15.1 | 6.5 | 12.6 | 5.3 |
| lieve | 10.3 | 6.9 | 8.1 | 3.7 | 6.6 | 2.9 |
| Moderato | 7.9 | 3.5 | 6.2 | 2.5 | 5.4 | 2.4 |
| Severo | 1.4 | 0.5 | 0.9 | 0.3 | 0.6 | 0.0 |
| Uso di farmaci antipiretici | 13.4 | 8.9 | 12.3 | 7.6 | 12.8 | 6.6 |
| *Studio 2: National Clinical Trial (NCT) numero NCT01352845. La soluzione salina è stata somministrata a 0, 2 e 6 mesi. ‡Studio 2: febbre (≥38°C): N=2415, 2067, e 1814 per Trumenba alla Dose 1, Dose 2, e Dose 3, rispettivamente; N=796, 705, e 621 per la soluzione salina alla Dose 1, Dose 2, e Dose 3, rispettivamente. §Lieve (1-2 volte in 24 ore); moderata (>2 volte in 24 ore); grave (richiede idratazione endovenosa). ¶”Qualsiasi” è definito come la frequenza cumulativa dei soggetti che hanno riportato una reazione come “lieve”, “moderata”, o “grave” entro 7 giorni dalla vaccinazione. #Lieve (2-3 feci allentate in 24 ore); moderata (4-5 feci allentate in 24 ore); grave (6 o più feci allentate in 24 ore). þLieve (non interferisce con l’attività); moderata (interferisce con l’attività); grave (impedisce l’attività quotidiana). |
||||||
Le frequenze delle reazioni avverse erano più alte dopo la prima dose indipendentemente dal programma. Dopo le dosi successive, le frequenze di reazioni avverse sono state simili indipendentemente dal numero di dosi e dal programma.
Eventi avversi gravi
In totale negli studi clinici in cui 15.227 soggetti dai 10 ai 25 anni di età hanno ricevuto almeno una dose di Trumenba, sono stati riportati eventi avversi gravi (SAE) da 269 (1,8%) soggetti.
Tra gli 8 studi controllati (Trumenba N=13.275, controllo N=5.501), gli SAE sono stati riportati da 213 (1,6%) soggetti e da 106 (1,9%) soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di Trumenba o di controllo, rispettivamente.
Eventi avversi non gravi
Negli studi clinici in cui 15.227 soggetti dai 10 ai 25 anni di età hanno ricevuto Trumenba, sono stati riportati eventi non gravi entro 30 giorni dopo qualsiasi dose in 4.463 (29,3%) soggetti. Tra gli 8 studi controllati (Trumenba N=13.275, controllo N=5.501), gli AE che si sono verificati entro 30 giorni dalla vaccinazione sono stati riportati in 4.056 (30,6%) soggetti che hanno ricevuto Trumenba e 1.539 (28,0%) soggetti nel gruppo di controllo, per i soggetti che hanno ricevuto almeno una dose. Gli AE che si sono verificati con una frequenza di almeno il 2% e che sono stati osservati più frequentemente nei soggetti che hanno ricevuto Trumenba rispetto ai soggetti del gruppo di controllo sono stati dolore al sito di iniezione, febbre e mal di testa.
Esperienza post-marketing
Quanto segue è considerato una reazione avversa per Trumenba ed è stato riportato nell’esperienza post-marketing. Poiché questa reazione è stata derivata da rapporti spontanei, la frequenza non ha potuto bedeterminare.
Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità, comprese le reazioni anafilattiche.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Trumenba (Meningococcal Group B Vaccine)
.
Lascia un commento