Qual è la dose cumulativa o per tutta la vita per l’Adriamicina?

• La dose cumulativa raccomandata per tutta la vita per l’Adriamicina dipende dal rischio di cardiotossicità di una persona
• Dosi cumulative di Adriamicina superiori a 550 mg/m2 (per cicli di 21 giorni) sono associate ad un aumentato rischio di cardiomiopatia
• In persone ad alto rischio di cardiotossicità, la dose cumulativa massima di doxorubicina nel corso della vita non dovrebbe superare i 400 mg/m2.

L’adriamicina (doxorubicina) è un farmaco antitumorale che è stato utilizzato con successo nella gestione di diversi tipi di cancro come la leucemia linfoblastica acuta, la leucemia mieloblastica acuta, il tumore di Wilm, il carcinoma della mammella e delle ovaie, e molti altri tipi di cancro.

Appartiene a una classe di farmaci chiamati antibiotici antracicline. L’adriamicina non può essere data a persone che hanno già avuto un trattamento precedente con le dosi cumulative massime di doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, o altre antracicline o antracenioni.

Una dose cumulativa o di vita si riferisce alla quantità totale di un farmaco (o trattamento con radiazioni) che è stato dato a un paziente nel tempo, o nel corso della loro vita.

Alcuni farmaci, come l’Adriamicina, hanno una dose cumulativa massima che può essere data ad ogni paziente. La dose è limitata per ridurre il rischio di effetti collaterali tossici, come la tossicità cardiaca (cardiotossicità).

La cardiotossicità può essere grave con il trattamento con Adriamicina e può svilupparsi tardi durante la terapia, o entro due o tre mesi dopo la fine del trattamento. I sintomi includono segni o sintomi di insufficienza cardiaca, tra cui una ridotta capacità della parte sinistra del cuore di pompare (chiamata LVEF o frazione di eiezione ventricolare sinistra), un battito cardiaco veloce, mancanza di respiro, liquido nei polmoni, così come altri sintomi correlati.

La probabilità di sviluppare problemi di cuore (funzione miocardica alterata) aumenta quanto più alta è la dose cumulativa di Adriamicina che è stata data, per esempio, la probabilità è:

• 1-2% per una dose cumulativa totale di 300 mg/m2 Adriamycin
• 3-5% per una dose cumulativa totale di 400 mg/m2 Adriamycin
• 5-8% per una dose cumulativa totale di 450 mg/m2 Adriamycin
• 6-20% per una dose cumulativa totale di 500 mg/m2 Adriamycin.

La probabilità di sviluppare insufficienza cardiaca congestizia è stata riportata come:

• 1.5% per una dose cumulativa di 300 mg/m2 Adriamycin
• 3-4,9% per una dose cumulativa di 400-430 mg/m2 Adriamycin
• 7-7,7% per una dose cumulativa di 450-475 mg/m2 Adriamycin
• 20,5-21% per una dose cumulativa di 500-728 mg/m2 Adriamycin.

Il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta rapidamente con l’aumento delle dosi cumulative in eccesso di 400 mg/m2 e quando Adriamycin è usato con altri agenti chemioterapici, come ciclofosfamide, fluorouracile o vincristina.

Cardiotossicità può verificarsi anche a dosi più basse in anziani, persone esposte a Adriamycin in giovane età, l’uso concomitante di altri farmaci cardiotossici, bloccanti dei canali del calcio, malattia cardiaca preesistente, o precedente radioterapia al cuore. Le persone a cui è stato prescritto l’anticorpo monoclonale trastuzumab hanno un rischio molto più alto di cardiotossicità con Adriamycin a dosi cumulative più basse.

Il foglietto illustrativo per Adriamycin afferma che le dosi cumulative a vita superiori a 550 mg/m2 (cicli di 21 giorni) sono associate a un aumento del rischio di cardiomiopatia.

Nelle persone ad alto rischio di cardiotossicità, la dose cumulativa massima di doxorubicina deve essere limitata a meno di 400 mg/m2.

In alcuni casi, le persone che hanno ricevuto dosi cumulative totali di 450 mg/m2 possono essere considerate per un’ulteriore terapia fino a una dose cumulativa totale di 700 mg/m2 a condizione che si sottopongano a valutazione cardiaca e siano ritenute idonee a continuare il trattamento.

Dexrazoxane può essere utilizzato per la cardioprotezione in pazienti con cancro avanzato o metastatico che sono a rischio di sviluppare cardiotossicità quando ricevono Adriamicina.