Prevenzione del cancro alla prostata e la finasteride: A Conversation with NCI’s Dr. Howard Parnes

May 13, 2019, by NCI Staff

Quale era il razionale per testare la finasteride come un modo per prevenire il cancro alla prostata?

La finasteride blocca l’attività di un enzima chiamato 5-alfa reduttasi. Questo enzima converte l’ormone testosterone in diidrotestosterone, che è l’androgeno più potente nella prostata.

Interessante, gli uomini nati con un deficit di 5-alfa reduttasi, una rara condizione genetica, hanno livelli non rilevabili di PSA e non hanno il cancro alla prostata. Quindi, aveva senso che la finasteride, già approvata per il trattamento della calvizie maschile e dell’iperplasia prostatica benigna (BPH), potesse anche ridurre il rischio di sviluppare il cancro alla prostata.

C’era una riduzione relativa del 25% del rischio di cancro alla prostata nel PCPT. Siete stati sorpresi dalla grande riduzione?

La scoperta che la finasteride ha diminuito la prevalenza di cancro alla prostata nel periodo di 7 anni del 25% era in realtà molto in linea con le nostre aspettative.

Una scoperta più sorprendente è stata l’inaspettatamente alta prevalenza complessiva di cancro alla prostata, che era circa il 25% negli uomini nel gruppo placebo e circa il 18% negli uomini che hanno ricevuto la finasteride. Questo era dovuto a due fattori.

In primo luogo, tutti gli uomini nello studio sono stati sottoposti a screening annuale del PSA. E, in secondo luogo, circa un terzo dei partecipanti allo studio ha accettato di sottoporsi a una biopsia di ricerca alla fine dei 7 anni di studio, pur avendo avuto punteggi di PSA sui loro screening annuali che erano costantemente inferiori a 4 ng/dl, che è la soglia di PSA usuale per raccomandare una biopsia prostatica.

In effetti, queste biopsie di fine studio rappresentavano circa la metà di tutti i tumori della prostata diagnosticati nel PCPT. Questa osservazione, in particolare, fornisce una visione importante del problema della sovradiagnosi, che si riferisce alla diagnosi di tumori della prostata non destinati a diventare clinicamente evidenti durante la vita di un uomo.

Che dire dell’aumento del rischio di trovare un cancro di alto grado? Lo studio di gennaio 2019 sulla sopravvivenza specifica del cancro alla prostata pone fine al dibattito su tale scoperta?

Tu ti riferisci al fatto che, nonostante quasi 20 anni di follow-up, non abbiamo visto un aumento della mortalità per cancro alla prostata tra gli uomini che hanno assunto finasteride.

A causa del numero relativamente piccolo di uomini che sono morti di cancro alla prostata in entrambi i bracci di studio, questi risultati probabilmente non porranno fine al dibattito. Ma credo che vadano molto lontano per alleviare le preoccupazioni riguardanti il potenziale di questo farmaco di aumentare il rischio di cancro alla prostata letale.

Come si spiega quindi l’aumento del rischio di malattia di alto grado riportato nel 2003?

Ci sono due meccanismi attraverso i quali crediamo che la finasteride migliori l’individuazione del cancro di alto grado sulla biopsia della prostata.

In primo luogo, la finasteride è nota per ridurre la dimensione della ghiandola prostatica di circa il 25%. Quando si fa una biopsia a una ghiandola più piccola, è più probabile che l’ago della biopsia prenda a campione un’area di cancro – o un cancro di alto grado – rispetto a quando si fa la stessa biopsia in una ghiandola più grande.

In secondo luogo, come abbiamo dimostrato in un’altra analisi del PCPT, la finasteride migliora la sensibilità del test del PSA per l’individuazione del cancro alla prostata complessivo e di alto grado. Poiché la decisione di eseguire biopsie prostatiche durante lo studio era basata sui livelli di PSA, questo può aver contribuito ad aumentare il rilevamento del cancro alla prostata, in generale, e il cancro alla prostata di alto grado, in particolare, tra gli uomini che ricevono finasteride.

A causa degli effetti di questo farmaco sulle dimensioni della ghiandola e sul rendimento del PSA, sembra molto probabile che il PCPT non solo abbia sovrastimato il danno della finasteride in termini di aumento osservato del cancro di alto grado, ma potrebbe aver sottostimato il beneficio della finasteride in termini di quantità di riduzione del rischio di cancro alla prostata.

Andando avanti, c’è un ruolo per la finasteride nel contesto della prevenzione del cancro alla prostata?

Anche se la finasteride non è approvata dalla FDA per la prevenzione del cancro alla prostata, è approvata per il trattamento dei sintomi urinari dovuti all’iperplasia prostatica benigna (BPH). E mentre BPH non sembra essere un fattore di rischio per il cancro alla prostata, la finasteride è una scelta ragionevole per il trattamento di BPH in quanto può diminuire il rischio di un uomo di sviluppare il cancro alla prostata migliorando i sintomi urinari dovuti a BPH.

È importante notare che finasteride può avere effetti collaterali, compresi gli effetti collaterali sessuali. Nel PCPT, abbiamo visto un piccolo, ma statisticamente significativo aumento di questi effetti collaterali. Ci sono stati anche rapporti di una maggiore incidenza di depressione associata alla finasteride. Quindi, i potenziali rischi, così come i benefici, della finasteride dovrebbero essere parte della conversazione sul suo uso.