Iperlipidemia familiare combinata, sindrome metabolica e malattie cardiovascolari Iperlipidemia familiare combinata, sindrome metabolica e malattie cardiovascolari | Revista Española de Cardiología

INTRODUZIONE

L’iperlipidemia familiare combinata (FCH) è stata descritta in studi sui familiari di individui che avevano subito un infarto miocardico acuto (IMA).1,2 La prevalenza di questa condizione nella popolazione generale varia da 0,5% a 3%, ed è la causa di 10% a 20% del AMI che si verificano in individui sotto i 60 anni di età.3

L’eziologia dell’ICF è sconosciuta e l’espressione fenotipica è condizionata da fattori genetici, metabolici e ambientali.4 Il fenotipo lipoproteico varia e la dislipidemia mista è caratteristica, con aumento delle lipoproteine a bassa densità (LDL), delle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) o di entrambe, e apolipoproteina B5 elevata. In molti casi sono presenti anche ipertensione, anormale tolleranza al glucosio e resistenza all’insulina (IR).6,7 L’insulino-resistenza è collegata ad un gruppo di alterazioni metaboliche e cardiovascolari note come sindrome metabolica (MS).8

Il nostro obiettivo era quello di studiare la prevalenza della MS e la relazione tra questo fattore e la malattia cardiovascolare nei soggetti con FCH. A questo scopo, abbiamo confrontato i pazienti con FCH con una popolazione di controllo abbinata per età, sesso, indice di massa corporea (BMI) e circonferenza vita.

METODI

Soggetti

La popolazione in studio comprendeva 20 uomini non imparentati, ai quali è stata diagnosticata la FCH a seguito di uno studio clinico e analitico dei pazienti e dei loro parenti di primo grado. La diagnosi di FCH si è basata sui criteri descritti.7 Inoltre, in tutte le famiglie è stata esclusa la presenza di mutazioni legate all’ipercolesterolemia familiare e al difetto dell’apo B familiare.

I pazienti con FCH sono stati inclusi consecutivamente nello studio secondo i seguenti criteri: nessun trattamento con farmaci ipolipemizzanti o altri farmaci che possono alterare l’insulino-resistenza, non fumatori o ex-fumatori da almeno un anno, concentrazione di glucosio al basale 30 g, allenamento fisico intensivo o programma di perdita di peso, >cambiamento di peso del 10% negli ultimi tre mesi, malattia cronica, IMA negli ultimi tre mesi, e uso attuale o nel mese precedente di farmaci ipolipemizzanti o farmaci che possono modificare il grado di IR.

In seguito, sulla base degli stessi criteri, abbiamo selezionato 20 individui con FCH corrispondenti per età, sesso e BMI e clinicamente privi di malattia coronarica, nonché 20 controlli sani senza iperlipidemia e con criteri di esclusione e inclusione simili, reclutati tra il personale sanitario

Lo studio è stato approvato dal comitato etico dell’ospedale e tutti gli individui coinvolti sono stati informati e hanno dato il loro consenso scritto e firmato per partecipare allo studio.

Metodi di laboratorio

Dopo un digiuno di più di 12 ore, sono state effettuate le determinazioni del colesterolo totale (TC), dei trigliceridi (TG), del colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL-C), del colesterolo delle lipoproteine a bassissima densità (VLDL-C) del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C), e dell’apo B. Inoltre, è stato somministrato un sovraccarico orale di 75 g di glucosio per determinare i livelli plasmatici di insulina e glucosio secondo un metodo precedentemente descritto.7 La resistenza all’insulina è stata quantificata utilizzando la formula del modello di valutazione dell’omeostasi per la resistenza all’insulina (HOMA-IR) e la definizione di IR è stata stabilita con il 75° percentile della nostra popolazione (HOMA-IR =3.2).8 La sindrome metabolica è stata definita secondo i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)9 e del National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III).10

Le analisi statistiche sono state effettuate con il programma statistico SPSS (SPSS Inc.). I risultati sono espressi come media (la deviazione standard). Le differenze tra le variabili sono state determinate con test non parametrici (Kolmogorov-Smirnov e Mann-Whitney, e Kruskal-Wallis analisi della varianza, compresa un’analisi delle tendenze). Il test esatto di Fisher è stato utilizzato per il confronto tra proporzioni.

RISULTATI

Le caratteristiche generali degli individui con FCH e dei controlli sono riportate nella tabella 1. A causa dei criteri di selezione, non ci sono state differenze tra i gruppi per quanto riguarda l’età, il sesso, il BMI e la circonferenza della vita. Né c’erano differenze significative nel confronto tra la pressione sistolica e diastolica tra i gruppi studiati.

Le concentrazioni plasmatiche di TC, TG, LDL-C e apo B erano significativamente più alte nei due gruppi con FCH (P

Non sono state trovate differenze significative nei livelli di glucosio a digiuno tra i tre gruppi. A due ore dal sovraccarico di glucosio, la glicemia era simile nei due gruppi FCH e significativamente più alta dei controlli (Tabella 1). Lo studio dei livelli di insulina al basale ha mostrato differenze significative tra i gruppi (PP

La sindrome metabolica definita secondo i criteri ATP-III è stata trovata in 18, 14 e 10 individui nei gruppi FCH più AMI, FCH senza AMI e controllo, rispettivamente, con differenze significative tra i gruppi (PP della tendenza=.005); tuttavia, non vi erano differenze tra i gruppi FCH con e senza AMI. La sindrome metabolica come definita dai criteri dell’OMS è stata riscontrata in 19 individui con FCH più AMI, in 11 individui con FCH e senza AMI e in 6 controlli. Differenze significative sono state trovate nel confronto tra i pazienti FCH con e senza AMI (PPP della tendenza

DISCUSSIONE

L’iperlipidemia familiare combinata è considerata la dislipidemia aterogena più comune e più scarsamente caratterizzata, conferendo uno stato di rischio cardiovascolare tra tre e dieci volte superiore a quello della popolazione generale. La sindrome metabolica è comune nelle popolazioni occidentali (prevalenza del 12%-35%), e rappresenta anche uno stato di elevato rischio cardiovascolare.

L’iperlipidemia combinata familiare e la SM condividono alcune caratteristiche cliniche e biochimiche, come l’obesità addominale, l’ipertensione, il rischio cardiovascolare elevato e la dislipidemia. Tuttavia, queste condizioni differiscono in altri aspetti importanti, come l’elevazione dell’apo B, che è moderata nella SM e notevole (apo B >120 mg/dL) nella FCH. Nello studio attuale, abbiamo incluso pazienti maschi FCH con e senza AMI che soddisfacevano i criteri diagnostici per la SM secondo i due standard più comunemente usati, quelli proposti dall’OMS e quelli del NCEP-ATP III. Il nostro scopo era quello di valutare il rischio di malattia coronarica negli individui con FCH a seconda della presenza o meno di SM, e di confrontare il rischio con quello osservato in un gruppo di controllo aggiustato per sesso, età, BMI e circonferenza addominale.

I nostri risultati non hanno mostrato differenze significative nel profilo lipidico degli individui con FCH che avevano avuto un AMI e quelli che erano clinicamente liberi da malattia coronarica. Pertanto, l’iperlipidemia caratteristica dell’ICF non ha spiegato la presenza di malattia coronarica in un gruppo di individui.

Diversi autori hanno riportato il rilevamento di IR nell’ICF,11,12 e questo fattore è stato correlato con la morte cardiovascolare dopo un follow-up di 5-15 anni.13-16 In uno studio precedente, il nostro gruppo ha dimostrato un’alta prevalenza di IR negli individui con FCH, indipendentemente dal grado di obesità addominale o dal pattern di dislipidemia; l’insulino-resistenza è un importante fattore predittivo di malattia cardiovascolare nella FCH.17 In questo studio abbiamo misurato l’IR nei pazienti FCH e nei controlli, e abbiamo trovato differenze significative nei livelli di insulina (PP

Diversi studi hanno indicato che la presenza di SM (criteri OMS o ATP-III) è il miglior predittore di rischio cardiovascolare nella popolazione generale, nei pazienti diabetici e negli individui non diabetici, obesi o meno.18-22 Il confronto della prevalenza di SM come rilevato dalle due definizioni (OMS e ATP-III) ha mostrato differenze significative tra i gruppi. Tuttavia, confrontando i pazienti FCH con e senza AMI, abbiamo trovato differenze significative (P

In conclusione, la FCH è una dislipidemia primaria frequentemente associata a IR e a un elevato rischio di malattia cardiovascolare. La presenza di SM, definita secondo i criteri dell’OMS, è un importante marcatore indipendente di rischio cardiovascolare negli individui con FCH. Sono necessari studi prospettici più ampi per delimitare meglio il grado aggiuntivo di rischio cardiovascolare che la SM implica nei pazienti FCH. Questo studio ha un limite legato al piccolo numero di individui analizzati, difficile da risolvere a causa delle caratteristiche del gruppo (pazienti non trattati con dislipidemia e IMA). Tuttavia, il disegno dello studio ha dato una chiara indicazione del valore prognostico della SM determinata secondo i criteri dell’OMS nei soggetti con FCH.

Studio condotto con l’aiuto della Rete Metabolismo e Nutrizione, ISCIII C 03/08.