Ibuprofene legato all’infertilità maschile, studio dice

(CNN) Ibuprofene ha un impatto negativo sui testicoli dei giovani uomini, uno studio pubblicato lunedì nella rivista Proceedings of the National Academy of Sciences trovato. Assumendo ibuprofene in dosi comunemente usate dagli atleti, un piccolo campione di giovani uomini ha sviluppato una condizione ormonale che tipicamente inizia, se non del tutto, durante la mezza età. Questa condizione è legata alla fertilità ridotta.

Advil e Motrin sono due nomi di marca per ibuprofene, un antidolorifico da banco. CNN ha contattato Pfizer e Johnson & Johnson, i produttori di entrambe le marche, per un commento.

La Consumer Healthcare Products Association, un gruppo commerciale che rappresenta i produttori di farmaci da banco e integratori, “sostiene e incoraggia la ricerca continua e promuove la continua educazione dei consumatori per contribuire a garantire un uso sicuro dei farmaci da banco”, ha detto Mike Tringale, un portavoce dell’associazione. “La sicurezza e l’efficacia degli ingredienti attivi in questi prodotti è stata ben documentata e supportata da decenni di studi scientifici e dall’uso nel mondo reale”.

Il nuovo studio è una continuazione della ricerca iniziata con le donne incinte, ha spiegato Bernard Jégou, coautore e direttore dell’Istituto di ricerca sulla salute ambientale e professionale in Francia.

Jégou e un team di ricercatori francesi e danesi avevano esplorato gli effetti sulla salute quando una futura madre prendeva uno qualsiasi dei tre antidolorifici leggeri che si trovano negli armadietti dei medicinali di tutto il mondo: aspirina, acetaminofene (noto anche come paracetamolo e venduto con il marchio Tylenol) e ibuprofene.

I loro primi esperimenti, pubblicati in diversi documenti, hanno dimostrato che, se presi durante la gravidanza, tutti e tre questi farmaci leggeri hanno colpito i testicoli dei bambini maschi.

Testicoli e testosterone

I testicoli non solo producono sperma, ma secernono testosterone, il principale ormone sessuale maschile.

Tutti e tre i farmaci sono quindi “anti-androgeni”, cioè interrompono gli ormoni maschili, ha spiegato David M. Kristensen, coautore dello studio e scienziato senior del dipartimento di neurologia dell’ospedale universitario di Copenhagen.

I tre farmaci hanno anche aumentato la probabilità che i bambini maschi sarebbero nati con malformazioni congenite, ha notato Kristensen.

Tringale ha osservato che le donne incinte e che allattano dovrebbero sempre chiedere a un professionista della salute prima di utilizzare farmaci.

Sapendo questo, “ci siamo chiesti cosa sarebbe successo nell’adulto”, ha detto. Hanno concentrato la loro indagine su ibuprofene, che ha avuto gli effetti più forti.

Un farmaco antinfiammatorio non steroideo, ibuprofene è spesso preso da atleti, tra cui olimpionici e calciatori professionisti per esempio, prima di un evento per prevenire il dolore, Jégou ha detto. Ci sono conseguenze per la salute degli atleti che usano abitualmente questo FANS?

Il team di ricerca ha reclutato 31 volontari maschi tra i 18 e i 35 anni. Di questi, 14 sono stati dati un dosaggio giornaliero di ibuprofene che molti atleti professionisti e dilettanti prendono: 600 milligrammi due volte al giorno, ha spiegato Jégou. (Questa dose di 1200 mg al giorno è il limite massimo indicato dalle etichette dei prodotti generici di ibuprofene). Gli altri 17 volontari hanno ricevuto un placebo.

Per gli uomini che hanno preso l’ibuprofene, entro 14 giorni, i loro ormoni luteinizzanti – che sono secreti dalla ghiandola pituitaria e stimolano i testicoli a produrre testosterone – è diventato coordinato con il livello di ibuprofene circolante nel loro sangue. Allo stesso tempo, il rapporto tra testosterone e ormoni luteinizzanti è diminuito, un segno di testicoli disfunzionali.

Questo squilibrio ormonale prodotto ipogonadismo compensato, una condizione associata a ridotta fertilità, depressione e aumentato rischio di eventi cardiovascolari, tra cui insufficienza cardiaca e ictus.

Per il piccolo gruppo di giovani partecipanti allo studio che hanno usato ibuprofene solo per un breve periodo, “è sicuro che questi effetti sono reversibili”, ha detto Jégou. Tuttavia, non si sa se gli effetti sulla salute dell’uso di ibuprofene a lungo termine sono reversibili, ha detto.

Dopo questo studio clinico randomizzato e controllato, il team di ricerca ha sperimentato con “piccoli pezzi di testicoli umani” forniti da donatori di organi e poi ha condotto esperimenti in provetta sulle cellule endocrine, chiamate cellule Leydig e Sertoli, che producono testosterone, ha spiegato Jégou.

Il punto era di articolare “in vivo, ex vivo e in vitro” — nel corpo vivo, fuori dal corpo vivo e in provetta — che l’ibuprofene ha un effetto diretto sui testicoli e quindi sul testosterone.

“Abbiamo voluto capire cosa è successo dopo l’esposizione (all’ibuprofene) passando dalla fisiologia umana globale all’organo specifico (il testicolo) fino alle cellule endocrine che producono testosterone”, ha detto Kristensen.

Domande sulla fertilità maschile

L’Organizzazione Mondiale della Sanità stima che una coppia su quattro in età riproduttiva nei paesi in via di sviluppo non ha figli nonostante cinque anni di tentativi di gravidanza.

Uno studio separato ha stimato che più di 45 milioni di coppie, o circa il 15% di tutte le coppie in tutto il mondo, erano sterili nel 2010, mentre un altro studio non correlato ha suggerito che gli uomini sono stati gli unici responsabili fino al 30% e contribuiscono fino al 50% dei casi complessivi.

Nel frattempo, una recente analisi pubblicata sulla rivista Human Reproduction Update ha scoperto che il numero di spermatozoi degli uomini in Nord America, Europa, Australia e Nuova Zelanda sta precipitando. I ricercatori hanno registrato un calo del 52% nella concentrazione di sperma e un calo del 59% nel numero totale di spermatozoi in un periodo di quasi 40 anni che termina nel 2011.

Erma Z. Drobnis, professore associato di medicina riproduttiva e fertilità presso l’Università del Missouri, Columbia, ha notato che la maggior parte dei farmaci non sono valutati per i loro effetti sulla fertilità maschile umana prima della commercializzazione. Drobnis, che non è stato coinvolto nel nuovo studio, ha fatto una vasta ricerca sulla biologia dello sperma e la fertilità.

“Ci sono prove che alcuni farmaci sono particolarmente dannosi per il sistema riproduttivo maschile, tra cui testosterone, oppioidi, antidepressivi, antipsicotici, modulatori immunitari e anche l’antiacido da banco cimetidina (Tagamet)”, ha detto. “Tuttavia, i medici che prescrivono i farmaci raramente menzionano questi effetti avversi ai pazienti quando li prescrivono.

Ritiene che il nuovo studio, anche se piccolo, sia “importante” perché l’ibuprofene è tra i farmaci più comunemente usati.

Anche se la nuova ricerca indica che l’ibuprofene disturba gli ormoni riproduttivi nei giovani uomini sani, pensa che sia possibile che ci sia un effetto negativo ancora maggiore negli uomini con bassa fertilità. Gli altri farmaci OTC che riguardano i potenziali padri sono la cimetidina e l’acetaminofene. Raccomanda che gli uomini che stanno pianificando di avere un figlio evitino i farmaci per diversi mesi.

“Studi clinici più grandi sono giustificati”, ha detto. “Questo è un lavoro tempestivo che dovrebbe aumentare la consapevolezza degli effetti dei farmaci sugli uomini e potenzialmente sulla loro prole.”

Jégou concorda sul fatto che più studi sono necessari per rispondere a molte domande, tra cui se gli effetti dell’ibuprofene sugli ormoni maschili sono visti a basse dosi e se gli effetti a lungo termine sono reversibili. “Se questo serve a ricordare alla gente che abbiamo davvero a che fare con farmaci medici – non con cose che non sono pericolose – questa sarebbe una buona cosa.”

“Abbiamo bisogno di ricordare che è un composto farmaceutico che aiuta un sacco di persone in tutto il mondo”, ha detto Kristensen. Ha notato, però, che dei tre analgesici leggeri esaminati, l’ibuprofene aveva “le più ampie proprietà endocrino-disturbanti identificate finora negli uomini.”

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