Forme di vitamina B12

Le varie forme di vitamina B12

La vitamina B12 è la più chimicamente complessa di tutte le vitamine. Il suo nome chimico è “cobalamina”, derivato dal suo atomo di cobalto centrale. La formula impressionante – C63H88N14O14PCo – dà un’idea delle dimensioni della molecola che costituisce la vitamina B12. Tuttavia, la cobalamina non si presenta quasi mai nella sua forma chimicamente pura, ma è solitamente legata ad altre molecole. Questi diversi partner di legame determinano i nomi delle forme di vitamina B12 che ne risultano.

Forme di vitamina B12 negli alimenti

Negli alimenti le forme di vitamina B12 più comuni sono:

• Metilcobalamina
• Adenosilcobalamina
• Idrossocobalamina

Adenosilcobalamina e idrossocobalamina sono le forme più frequenti nella carne, mentre la metilcobalamina si trova soprattutto nei latticini. Altre forme di vitamina B12 si trovano molto raramente nei prodotti alimentari – e anche allora solo in tracce minori. Inoltre, è molto raro che qualsiasi forma di vitamina B12 si trovi negli alimenti a base vegetale, rendendo difficile per i vegani ottenere un apporto dietetico di B12 (vedi qui: Vitamin B12 for Vegetarians and Vegans).

Forme di vitamina B12 nel corpo

Nel corpo, la B12 assorbita funziona come un coenzima (ulteriori informazioni: Benefici della vitamina B12), che supporta le funzioni di una moltitudine di enzimi importanti. Solo due forme di B12 sono attive come coenzima nel corpo:

Metilcobalamina e adenosilcobalamina sono le forme attive di coenzima della B12. La metilcobalamina funziona nel plasma cellulare, mentre l’adenosilcobalamina è attiva solo nei mitocondri.

L’idrossocobalamina (nota anche come idrossicobalamina) non è di per sé una forma di coenzima della B12, ma può essere facilmente convertita dal corpo sia in metil- che in adenosilcobalamina, ed è una forma transitoria comune nel metabolismo della B12. Inoltre, si lega particolarmente bene alle molecole di trasporto del corpo e quindi circola a lungo nel sangue – questo lo rende la migliore forma di conservazione della vitamina.

• In tutti i tessuti (muscoli, organi – soprattutto il fegato) si trova principalmente adenosilcobalamina
• Nel sangue e nel midollo spinale la metilcobalamina e l’idrossocobalamina si trovano in uguale misura (10)
• Nelle cellule sono necessarie sia l’adenosilcobalamina che la metilcobalamina, che possono essere facilmente trasformate l’una nell’altra

Principi attivi della vitamina B12 negli integratori

In precedenza, negli integratori di vitamina B12 la cianocobalamina sintetica e l’idrossocobalamina erano usate principalmente nelle iniezioni di B12. Da quando i benefici dell’idrossocobalamina rispetto alla cianocobalamina sono diventati più evidenti, la prima è diventata la principale sostanza usata nelle iniezioni di B12 in Europa. Alcuni ricercatori pensano addirittura che la cianocobalamina dovrebbe essere completamente ritirata dal mercato (1).

Anche negli integratori orali come compresse e capsule, la cianocobalamina è ancora il principio attivo più usato. Anche se la metilcobalamina e l’adenosilcobalamina sono le forme bioattive della B12, sono purtroppo molto instabili chimicamente fuori dal corpo – soprattutto a causa della loro fotosensibilità – e quindi più difficili da produrre.

Di recente, tuttavia, la metilcobalamina e l’adenosilcobalamina sono diventate sempre più utilizzate negli integratori a causa dei loro chiari vantaggi terapeutici (vedi sotto).

Il miglior integratore di vitamina B12 è una miscela

Quando si tratta di integratori, il contenuto ideale è una miscela di tutte le forme naturali di B12, poiché il corpo ha urgente bisogno di ciascuna per compiti diversi. Le due forme attive sono prodotte su percorsi metabolici separati e svolgono funzioni completamente diverse. Mentre per molto tempo è stata considerata sufficiente l’assunzione della sola metilcobalamina, oggi questo è stato sempre più messo in discussione (11).

Invece di assumere un solo principio attivo, una combinazione di tutte le forme naturali di B12 è la soluzione ottimale – poiché rispecchia il contenuto di B12 negli alimenti.

L’integratore di B12 ideale contiene un mix di metilcobalamina, idrossocobalamina e adenosilcobalamina (11).

Per i dettagli sulla quantità di integratore da prendere, vedi l’articolo: Vitamina B12 Dosaggi. Inoltre, per saperne di più su come controllare il tuo stato di vitamina B12, vedi: Test di carenza di vitamina B12.

Spettro di attività delle forme bioattive

La seguente tabella mostra lo spettro di attività su entrambe le forme bioattive di B12: metilcobalabim e adenosilcobalamina.

Cianocobalamina – Vitamina B12 sintetica

Come abbiamo detto, per molti anni gli integratori di B12 hanno contenuto principalmente cianocobalamina, una forma sintetica di B12 che non è direttamente bioattiva e si trova naturalmente nel corpo o nella dieta solo in tracce minori. La cianocobalamina è comunque molto semplice ed economica da produrre – ed è particolarmente stabile.

La cianocobalamina è stata ben studiata e ha dimostrato di essere molto efficace e ben utilizzata nel corpo, in pratica. È stata utilizzata con molto successo per molti anni nella terapia con B12 per trattare varie patologie. Nonostante ciò, la cianocobalamina è stata sempre più criticata negli ultimi anni, per i seguenti motivi:

1. Tossicità: la cianocobalamina è spesso considerata tossica, poiché il gruppo ‘ciano’ forma il cianuro velenoso. Tuttavia, i livelli di cianuro risultanti dalla cianocobalamina sono così minimi che il termine tossico è difficilmente applicabile in questo caso
2. Si accumula nelle cellule: gli studi hanno dimostrato che circa 1000 μg di cianocobalamina si accumulano nel liquido cellulare durante la terapia con alti dosaggi (2). Tuttavia, le conseguenze sono sconosciute
3. Biodisponibilità: ci sono quattro tappe metaboliche specifiche necessarie per convertire la cianocobalamina in una delle forme di coenzima, il che costituisce un chiaro svantaggio metabolico (3)
4. Problemi di utilizzazione: alcune malattie ereditarie, così come i disturbi metabolici, impediscono la conversione della cianocoalamina nelle forme attive di B12 (4)
5. Ruba gruppi metilici: la cianocobalamina richiede un gruppo metilico per convertirsi in metilcobalamina, che prende dall’importante aminoacido S-adenosilmetionina (SAM). La cianocobalamina riduce quindi il livello di SAM, che è comunque urgentemente necessario nel corpo
6. Scarsa conservabilità: infine, la cianocobalamina è inferiore alle altre forme di B12 in termini di assorbimento. Anche se la cianocobalamina viene assorbita più facilmente, gran parte di essa viene escreta attraverso le urine prima che possa raggiungere le cellule

Cyanocobalamin vs Hydroxocobalamin

In confronto all’idrossocobalamina, la cianocobalamina ha un tasso di assorbimento e una conservabilità significativamente peggiori, ed è per questo che oggi si usa soprattutto l’idrossocobalamina nelle iniezioni di B12. Inoltre, una fase metabolica in meno è necessaria per la conversione dell’idrossocobalamina rispetto alla cianocobalamina.

Inoltre, le preoccupazioni sull’esposizione all’avvelenamento da cianuro sono eliminate quando si usa l’idrossocobalamina. È interessante notare che l’idrossocobalamina è anche usata per disintossicare il cianuro. La cianocobalamina, che è rilevabile con una dieta normale nel corpo, è di solito il risultato di avvelenamento da fumo o fumo pesante. Soprattutto i fumatori dovrebbero quindi evitare la cianocobalamina e usare invece altre forme di B12 – questo manterrà bassa la loro esposizione al cianuro, e aiuterà anche la disintossicazione.

La idrossocobalamina è anche un efficace spazzino degli ossidi di azoto (radicali di azoto) responsabili del cosiddetto stress nitrosativo coinvolto nello sviluppo di molte malattie.

Cyanocobalamin vs Methylcobalamin

Oggi ci sono sempre più integratori disponibili che contengono metilcobalamina B12. Questa forma può essere utilizzata direttamente nel corpo, senza bisogno di conversione, ed è meglio utilizzata della cianocobalamina (5).

A dosi orali comparabili sono state inizialmente rilevate concentrazioni di B12 quasi identiche nel siero del sangue. Tuttavia, mentre nel caso della cianocobalamina, grandi quantità di B12 inutilizzate venivano espulse, la metilcobalamina aumentava i livelli cellulari di B12 e riempiva le riserve di vitamina dell’organismo.

Inoltre, con la metilcobalamina si possono ottenere alcuni effetti positivi sulla salute che non sono possibili con la cianocobalamina. Per esempio, in studi su animali, la metilcobalamina ha prolungato significativamente la sopravvivenza di topi con il cancro, mentre la cianocobalamina era completamente inefficace (6).

Questo è probabilmente spiegato dal fatto che la S-adenosilmetionina (SAM), che è importante per molti processi epigenetici, viene rigenerata dalla metilcobalamina, mentre la cianocobalamina la riduce (come abbiamo esplorato sopra). La metilcobalamina B12 ha anche dimostrato di essere superiore nell’affrontare i disturbi del sonno, poiché si ritiene che influenzi la sintesi della melatonina; mentre la cianocobalamina non ha questo effetto (7).

Conversione delle forme di vitamina B12

Il seguente grafico mostra i passi di conversione necessari per le varie forme di vitamina B12:

Le forme di vitamina B12 più conosciute

Oltre a quelle di cui abbiamo parlato, sono note altre forme di vitamina B12. La seguente tabella fornisce una panoramica di tutte quelle attualmente sotto studio:

Vitamina B12 – Una vitamina, molti effetti

Non tutte le forme di vitamina B12 sono uguali. La metabolizzazione di ogni forma è abbastanza diversa e gli effetti differiscono notevolmente. Mentre la cianocobalamina si è dimostrata efficace nel prevenire la carenza di vitamina B12, ci sono sempre più prove che le forme di coenzima B12 hanno un netto vantaggio e un migliore spettro d’azione in molte applicazioni specializzate. Non condividono gli svantaggi della cianocobalamina, ma sembrano avere benefici significativi.

L’idrossocobalamina presenta alcuni vantaggi, soprattutto per il suo effetto di disintossicazione e l’eccellente conservabilità, che aiuta a garantire un apporto di B12 di lunga durata. Questa forma è anche più facile da utilizzare per l’organismo rispetto alla cianocobalamina.

Intuitivamente, ha senso supporre che le forme di B12 presenti naturalmente negli alimenti siano esattamente quelle di cui il nostro corpo ha bisogno. Quando si acquistano integratori, le tre forme naturali e soprattutto le forme coenzimatiche dovrebbero essere preferite, se possibile.

Inoltre, le forme di vitamina B12 di cui abbiamo parlato sopra non funzionano da sole nel corpo, ma fanno parte di un grande complesso di vitamine B e operano in combinazione con una serie di altre vitamine e minerali. Per saperne di più, vedi il nostro articolo: Complesso vitaminico B.

Fonti:

1. A.G. Freeman Cyanocobalamin – un caso per il ritiro: documento di discussione. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686-687.
2. Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Cobalamina forme nel plasma e tessuto durante il trattamento della carenza di vitamina B12. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutathionylcobalamin come un intermedio nella formazione di coenzimi cobalamina. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, risposta biochimica e clinica al trattamento con idrossocobalamina contro cianocobalamina in pazienti con acidemia metilmalonica e omocistinuria (cblC), The Journal of Pediatrics, Volume 132, Issue 1, January 1998, Pages 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Assorbimento intestinale e cambiamenti chimici concomitanti di metilcobalamina. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. Tsao C, S, Myashita K, Influenza di Cobalamina sulla sopravvivenza dei topi portatori di ascite tumorale. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, La metilcobalamina amplifica gli spostamenti di fase circadiani indotti dalla melatonina facilitando la sintesi di melatonina nella ghiandola pineale del ratto, Brain Research, Volume 795, Issues 1-2, 8 giugno 1998, Pages 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. Carmen Wheatley Cobalamina nell’infiammazione III – glutatione-cobalamina e coenzimi metilcobalamina/adenosilcobalamina: la spada nella roccia? Come la cobalamina può regolare direttamente le sintasi dell’ossido nitrico. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, Un nuovo ruolo per la vitamina B12: Cobalamine sono antiossidanti intracellulari in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.
10. J. van Kapel, L.J.M. Spijkers, J. Lindemans, J. Abels, Improved distribution analysis of cobalamins and cobalamin analogues in human plasma in which the use of thiol-blocking agents is a prerequisite, Clinica Chimica Acta, Volume 131, Issue 3, 15 July 1983, Pages 211-224, ISSN 0009-8981
11. Thakkar, K., & Billa, G. (2015). Trattamento della carenza di vitamina B12-Methylcobalamine? Cyancobalamine? Hydroxocobalamin? -chiarire la confusione. European journal of clinical nutrition, 69(1), 1-2.