Depressione: Non una malattia infiammatoria, ma l’infiammazione gioca un ruolo enorme

“L’infiammazione sta diventando sorprendentemente rilevante nel trattamento clinico”, ha detto Raison, il direttore della ricerca clinica e traslazionale presso l’Istituto Usona. Chiamando l’infiammazione una reliquia lasciata dal tempo del primo sviluppo umano, ha detto che ora è alimentata dallo stile di vita, con una propensione ad andare in tilt. Ma per scopi evolutivi, “l’infiammazione era tutto ciò che stava tra una persona da quasi certa morte da infezione,” ha detto.

La grande depressione non è un disturbo infiammatorio, ha detto – se fosse, si vorrebbe dare un anti-infiammatorio a ogni persona depressa.

Con questo, tuttavia, ci sono caveat, che Raison approfondito presentando ciò che ha chiamato una serie di “esperimenti di pensiero” e rivedendo gli studi precedenti.

Non c’è dubbio, ha detto, che i percorsi infiammatori nel cervello interagiscono con ogni sistema del corpo. Di conseguenza, le persone potrebbero variare nella loro sensibilità a questo o possono avere diverse vulnerabilità quando si tratta di effetti sulla depressione.

E se l’infiammazione è rilevante solo per un sottogruppo di persone con depressione? All’inizio, Raison e i suoi colleghi hanno teorizzato che, poiché le persone a cui è stato somministrato l’interferone alfa sono diventate depresse, le riduzioni dei sintomi depressivi sarebbero correlate a riduzioni dei biomarcatori infiammatori. In altre parole, le persone con depressione e alta infiammazione avrebbero risposto a un intervento, ma le persone che sono depresse ma non sono infiammate non sarebbe.

In 1 studio, 60 pazienti con depressione resistente al trattamento sono stati randomizzati a ricevere 3 infusioni del fattore di necrosi tumorale (TNF) infliximab o un placebo di acqua salata per 12 settimane. Per lo shock di Raison, acqua salata ha battuto infliximab.

Quello era lo studio che ha dimostrato che la depressione non era un disturbo infiammatorio, ma avevano ancora un’altra teoria che se l’infiammazione era alta, quei pazienti sarebbero stati quelli a rispondere al trattamento. Questo era vero nello studio sull’acqua salata – era il gruppo con un’alta infiammazione che rispondeva all’infliximab. Ha chiamato questo un “grande mistero”.

“Se la depressione maggiore è un disturbo del cervello, quindi il cervello è rotto, come può essere che spegnere il segnale dal corpo può decomprimere le persone?” ha detto.

Questo può significare che il cervello sta reagendo ai segnali dall’ambiente che esiste un problema, ha detto. Può anche suggerire che l’infiammazione potrebbe non essere anche un male per tutti, ma “l’infiammazione può essere una strada verso la depressione.”

“Non venite al microfono a chiedermi, ‘dove inizia quel cut-off?'” ha detto al suo pubblico. “

Il ruolo dell’infiammazione nel trattamento

Raison ha esaminato diversi studi che indicano il ruolo che l’infiammazione aumentata ha nell’inibire la risposta al trattamento.

In uno studio, 102 pazienti con MDD resistente al trattamento avevano livelli più elevati di proteina C-reattiva (CRP), e i pazienti che hanno fallito 3 o più prove avevano più alto TNF, recettore solubile TNF 2, e interleuchina-6 rispetto agli individui con 0 o 1 prova.

In un altro studio, l’infiammazione cronica da infezione ha aumentato il tasso di MDD e ridotto la reattività degli antidepressivi, e un altro studio ha mostrato infiammazione ridotta risposta alla psicoterapia.

Tutte queste informazioni sono utili solo se possono aiutare a guidare le decisioni di trattamento, e a tal fine, Raison ha mostrato i risultati di uno studio che ha trovato che i pazienti con alti livelli di CRP hanno risposto meglio all’inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) escitalopram poi hanno fatto per l’antidepressivo triciclico nortriptyline.

In un altro studio, bupropione aggiunto a un SSRI migliorato risposta al trattamento per coloro i cui livelli di CRP erano uguali o maggiori di 1 mg/L. Infatti, questo è stato uno dei takeaway di Raison – i biomarcatori infiammatori possono aiutare a guidare il trattamento, ad esempio aggiungendo un farmaco come il bupropione a un SSRI.

Ci sono anche differenze infiammatorie per genere, ha detto, che probabilmente può essere spiegato dal ruolo dell’infiammazione nell’evoluzione durante gli anni della gravidanza femminile, durante i quali “le donne hanno pagato un costo riproduttivo più elevato”. L’infiammazione riduce la fertilità, compromette l’allattamento e dirige l’energia lontano dalla riproduzione. Le donne possono avere maggiori probabilità di sviluppare la depressione perché il ritiro sociale ha ridotto l’esposizione agli agenti patogeni, quindi le donne erano in grado di sopravvivere con meno infiammazione e ancora evitare la morte per infezione, ha detto.