Database delle malattie rare

Anche se i ricercatori sono stati in grado di stabilire una chiara sindrome con sintomi caratteristici o “core”, molto sulla sindrome di KAT6A non è completamente compreso. Diversi fattori, tra cui il piccolo numero di casi identificati, la mancanza di grandi studi clinici e la possibilità di ulteriori geni, fattori ambientali o altri fattori che influenzano il disturbo, hanno impedito ai medici di sviluppare un quadro completo dei sintomi associati e della prognosi.

I potenziali sintomi associati a una variazione nel gene KAT6A sono numerosi e altamente variabili. Con i disordini genetici, il tipo specifico di variazione (ad esempio il tipo di mutazione o la posizione nel gene) può essere associato più spesso a sintomi specifici. Questa è chiamata correlazione genotipo-fenotipo. I ricercatori stanno ancora cercando di determinare se ci sono correlazioni genotipo-fenotipo specifiche nella sindrome KAT6A. È importante notare che ogni bambino è unico e che gli individui affetti potrebbero non avere tutti i sintomi discussi di seguito. Come il disturbo colpisce un bambino può essere molto diverso da come colpisce un altro bambino.

Quasi tutti i bambini con la sindrome di KAT6A hanno una disabilità intellettuale. La disabilità intellettuale può variare da lieve a grave. Il grado di disabilità intellettuale può essere difficile da determinare all’inizio, perché altri sintomi possono rendere difficile la valutazione. La maggior parte dei bambini sperimenta ritardi nel raggiungere le pietre miliari dello sviluppo, come stare seduti o gattonare. Anche i ritardi del linguaggio sono comuni e possono essere significativi. La maggior parte dei bambini ha migliori capacità di linguaggio ricettivo, il che significa che possono capire più informazioni che gli vengono dette rispetto a quelle che sono in grado di parlare da soli (capacità di esprimere il linguaggio). Alcuni bambini miglioreranno e possono sviluppare capacità linguistiche normali, ma altri possono rimanere relativamente non verbali attraverso l’età adulta.

I neonati affetti possono avere microcefalia, una condizione in cui la circonferenza della testa è più piccola di quanto ci si aspetterebbe in base all’età e al sesso. Meno spesso, i bambini affetti hanno la craniosinostosi, che è un termine generale per lo sviluppo improprio delle ossa del cranio, che può risultare in una forma anomala della testa negli individui affetti. La craniosinostosi si riferisce alla fusione prematura delle articolazioni fibrose (suture) tra alcune ossa del cranio. La gravità della craniosinostosi primaria può variare da una persona all’altra.

Quando i bambini colpiti invecchiano, possono avere difficoltà ad alimentarsi a causa di problemi con i movimenti dei muscoli del viso (disfunzione oromotoria). Alcuni bambini hanno difficoltà a deglutire (disfagia), e ci può essere il rischio che cibo, liquidi o altro materiale estraneo finiscano accidentalmente nei polmoni (aspirazione). I neonati possono avere ulteriori sintomi che coinvolgono il tratto gastrointestinale, tra cui il riflusso del contenuto dello stomaco nell’esofago (reflusso gastroesofageo), costipazione e torsione o rotazione anomala dell’intestino (malrotazione intestinale), che può causare dolore e ostruzione intestinale.

Alcuni individui affetti hanno difetti cardiaci che sono presenti dalla nascita (difetti cardiaci congeniti). Questi possono includere difetti del setto atriale e ventricolare. I difetti del setto si hanno quando c’è un “buco” nella membrana (setto) che separa le due camere inferiori del cuore, chiamate ventricoli, o nella membrana che separa le due camere superiori del cuore, chiamate atri. La dimensione di questi “buchi” determinerà se sono presenti dei sintomi e quanto gravi possono essere questi sintomi. Altri difetti cardiaci congeniti possono includere un’apertura anormale tra l’arteria principale dei polmoni (arteria polmonare) e l’aorta (dotto arterioso brevettato), e l’ovale brevettato, in cui il normale foro tra i due atri che permette al sangue di bypassare i polmoni del feto, non riesce a chiudersi come dovrebbe.

Alcuni neonati e bambini hanno caratteristiche facciali particolari. Questo può includere un’ampia punta del naso, che può diventare più pronunciata quando il bambino cresce. Altre caratteristiche includono un labbro superiore sottile, orecchie basse, un ponte del naso prominente e un restringimento delle ossa temporali che costituiscono i lati e la base del cranio. Altre caratteristiche includono una palpebra cadente (ptosi), angoli della bocca rovesciati e una mascella anormalmente piccola (micrognazia). Gli occhi possono essere disallineati (strabismo), e a volte la visione può essere ridotta perché l’occhio e il cervello non lavorano insieme correttamente (ambliopia). Meno spesso, possono verificarsi altri sintomi oculari tra cui miopia (miopia), ipermetropia (ipermetropia) e movimenti oculari rapidi e involontari (nistagmo). Le anomalie dei denti sono comuni e includono denti a forma di piolo, denti anormalmente piccoli, denti extra (soprannumerari) e affollamento dei denti.

I problemi comportamentali sono comuni nella sindrome KAT6A. Alcuni bambini mostrano alcuni dei segni e dei sintomi che si vedono nei bambini dello spettro autistico. Tali problemi comportamentali possono includere capricci, sbattere le mani e altri comportamenti ripetitivi, risate inappropriate, frustrazione e ansia. Secondo la KAT6A Foundation e la letteratura medica, molti genitori hanno riferito che i loro figli sono felici, socievoli e di buon carattere.

Molti individui affetti hanno difficoltà a dormire, come la difficoltà ad addormentarsi e a rimanere addormentati. Alcuni individui hanno sviluppato un’apnea ostruttiva del sonno. L’apnea del sonno è una condizione caratterizzata da interruzioni temporanee e ricorrenti della respirazione durante il sonno. I sintomi includono frequenti interruzioni del sonno durante la notte ed eccessiva sonnolenza durante il giorno. Altri sintomi che sono stati riportati includono palatoschisi e cartilagine indebolita delle pareti dei tubi bronchiali (broncomalacia). Alcuni individui sperimentano infezioni ricorrenti, comprese ripetute infezioni dell’orecchio medio (otite media) o infezioni respiratorie. Alcuni individui hanno sviluppato convulsioni, disturbi complessi del movimento o una reazione di startle eccessiva.

Ci sono anche alcuni bambini che hanno avuto mignoli che sono fissi o “bloccati” in una posizione piegata o curva (clinodattilia) o dita anormalmente corte (brachidattilia). Nei ragazzi, ci può essere un ritardo o una mancata discesa dei testicoli nello scroto (criptorchidismo).

Ci sono diversi sintomi che sono stati identificati solo in uno o pochi individui. I ricercatori non sono ancora sicuri se questi sono potenziali sintomi della sindrome KAT6A, o risultati coincidenti derivanti da un’altra causa. Tali sintomi includono allergia o intolleranza alimentare, bassa statura e anomalie associate alla ghiandola pituitaria. La deficienza o l’anomalia del sistema immunitario, che può contribuire alle infezioni ripetute, è stata sospettata in alcuni individui, ma non è provata.