Daptomicina (Cubicin) | Medicina Interna | University of Nebraska Medical Center

Il Comitato di Farmacia e Terapeutica ha votato per aggiungere la daptomicina al formulario dei pazienti ricoverati con restrizioni antimicrobiche, a partire dal 21 marzo 2005. Le restrizioni antimicrobiche sono in atto a causa di preoccupazioni riguardanti una varietà di questioni: l’uso off-label; la necessità di aumentare il dosaggio per i pazienti con batteriemia/endocardite o altre infezioni gravi dovute a patogeni gram-positivi; controindicazione per l’uso della daptomicina in pazienti con polmonite.

Al fine di rendere questo farmaco disponibile come agente del formulario per il personale medico generale, per garantire un uso appropriato, e per proteggere il personale medico da considerazioni medico-legali, il Comitato di Farmacia e Terapeutica ha approvato i seguenti requisiti per l’uso di daptomicina:

1. L’uso di questo farmaco, senza restrizioni antimicrobiche, è consentito solo per le indicazioni etichettate dalla FDA (vedi sotto).
2. Un’indicazione scritta per l’uso deve accompagnare TUTTI gli ordini di daptomicina nella cartella clinica permanente. Gli ordini empirici devono includere il sito di infezione e il possibile organismo infettante.
3. 1. Ogni uso off-label richiederà la revisione e l’approvazione per l’uso continuato da parte del Servizio di Malattie Infettive (ID). Il medico ordinante è responsabile di contattare il servizio ID. Una singola dose di daptomicina (6 mg/kg per batteriemia, endocardite o osteomielite) sarà dispensata in attesa della risposta dell’ID; pertanto, la revisione deve essere avviata entro 24 ore dall’ordine originale.
   2. Se l’uso off-label è approvato, il servizio ID trasmetterà questa informazione al medico ordinante così come alla farmacia per continuare la somministrazione della daptomicina. Se la daptomicina è ritenuta inappropriata, il servizio ID fornirà raccomandazioni alternative e le comunicherà al medico che ha ordinato la daptomicina.

Se avete domande riguardanti questa politica, siete pregati di rivolgerle al Programma di Stewardship Antimicrobica (ASP) contattando Scott Bergman, PharmD via e-mail a [email protected] o per telefono al 402.559.4149.

Rassegna della daptomicina

La daptomicina è il primo membro di una nuova classe di antibiotici chiamati lipopeptidi ciclici. I lipopeptidi mostrano un legame dipendente dal calcio alle membrane delle plasmacellule batteriche. Una volta legata alle membrane cellulari, la daptomicina provoca la fuoriuscita di ioni di potassio dalla cellula, che provoca una depolarizzazione del potenziale di membrana ed eventuale morte cellulare. La daptomicina è un agente battericida dipendente dalla concentrazione con attività contro gli organismi gram-positivi.

Le indicazioni approvate dalla FDA per la daptomicina sono per il trattamento delle infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle (cSSSIs) causate da Staphylococcus aureus (compresi gli isolati resistenti alla meticillina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae sottospecie equisimilis, e Enterococcus faecalis (solo ceppi sensibili alla vancomicina); e per il trattamento della batteriemia e dell’endocardite laterale destra causata da Staphylococcus aureus (compresi gli isolati resistenti alla meticillina). Il dosaggio raccomandato di daptomicina per cSSSI è di 4 mg/kg una volta al giorno per 7-14 giorni; la dose raccomandata di daptomicina per batteriemia e/o endocardite è di 6 mg/kg una volta al giorno per 2-6 settimane. L’intervallo di dosaggio deve essere esteso a 48 ore in pazienti con grave insufficienza renale (CrCl < 30 mL/min, compresa emodialisi o dialisi peritoneale). Daptomycin NON è indicato per il trattamento della polmonite. Studi di fase III sulla polmonite acquisita in comunità (CAP) trattata con daptomicina hanno portato ad una maggiore incidenza di morte e di gravi eventi avversi cardiorespiratori rispetto alla CAP trattata con agenti comparatori.
La daptomicina può causare miopatia del muscolo scheletrico con elevazione della CPK. La percentuale di pazienti trattati con daptomicina negli studi di fase III che hanno sperimentato dolore o debolezza muscolare associata a elevazioni CPK > 4x ULN è stata dello 0,2%. La miopatia è completamente reversibile quando la terapia viene sospesa. La co-somministrazione di daptomicina e inibitori della HMG-CoA reduttasi (“statine”) può risultare in un possibile aumento del rischio di miopatia. Si raccomanda la sospensione temporanea degli inibitori della HMG-CoA reduttasi mentre si riceve daptomicina. I pazienti che ricevono la terapia con daptomicina devono avere i livelli CPK misurati settimanalmente. Daptomycin deve essere interrotto in pazienti con sintomi di dolore o debolezza muscolare i cui livelli CPK superano 1000 U/L (~ 5x ULN), o in pazienti senza sintomi i cui CPK superano 10x ULN.