Cos’è MSI e MSS?

Se sei un paziente con cancro colorettale, potresti aver visto gli acronimi “MSI” e “MSS” in riferimento al test del tumore. I tumori del cancro colorettale sono spesso indicati come aventi uno “stato MSI”, il che significa che saranno o MSI o MSS – non saranno entrambi.

Tutti i pazienti con cancro colorettale dovrebbero far testare i loro tumori e conoscere il loro stato MSI. Parlane con il tuo oncologo e chirurgo.

Il tuo medico sarà quello che richiederà un test per determinare il tuo stato MSI. Questo spesso avviene durante l’intervento chirurgico che rimuove il tuo tumore, ma può essere fatto anche dopo se non è stato eseguito inizialmente. Il risultato del tuo test mostrerà il tuo stato MSI come “MSI-high (MSI-H)” o “MSS (non-MSI).”

MSI-H

MSI sta per “Microsatellite Instable”. MSI-H significa che c’è un’alta quantità di instabilità in un tumore.

MSI-H risulta quando i geni che regolano il DNA (chiamati Mismatch Repair Genes) non funzionano correttamente. I geni Mismatch Repair (MMR) funzionano come “correttori ortografici” genetici, correggendo gli errori nel DNA mentre le cellule si dividono, in modo simile a come i “correttori ortografici” correggono gli errori di battitura su un computer.

Quando i geni MMR smettono di funzionare al loro massimo potenziale, aree di DNA potrebbero iniziare a diventare instabili a causa degli errori.

Un test di screening MSI cerca i cambiamenti nella sequenza del DNA tra il tessuto normale e il tessuto tumorale e può identificare se c’è o meno un’alta quantità di instabilità, che è chiamata MSI-High.

Questo si trova in circa il 15% dei tumori CRC. È spesso nei tumori associati alla sindrome ereditaria, la sindrome di Lynch, anche se molti tumori MSI-High sono sporadici (non dovuti a una sindrome ereditaria). I pazienti che risultano positivi al test MSI sono considerati avere un tumore MSI-High.

Un ulteriore test (test immunoistochimico) è spesso usato per fare la distinzione tra MSI-High ereditario e non ereditario perché se è ereditario (cioè il paziente ha la sindrome di Lynch) c’è il rischio che anche i loro familiari possano averlo, quindi una maggiore possibilità di sviluppare tumori colorettali o altri tumori. Se la sindrome di Lynch è la causa di un tumore MSI-High in un paziente, i suoi familiari più stretti possono parlare con i loro medici di test per la sindrome di Lynch.

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I tumori ad alto contenuto di IMS possono attirare l’attenzione del sistema immunitario. Al microscopio, un gran numero di cellule del sistema immunitario può spesso essere visto in questi tumori. Le cellule immunitarie sono semplicemente bloccate dal fare pienamente il loro lavoro. Molti pazienti con tumori MSI-H hanno avuto una risposta positiva ai trattamenti di immunoterapia (o terapie immuno-checkpoint). Pertanto, conoscere il proprio stato MSI è estremamente importante prima di scegliere un trattamento.

MSS

L’opposto di MSI-high è chiamato MSS. MSS sta per “Microsatellite Stabile.”

Circa l’80-85% dei pazienti con cancro colorettale non sono carenti di MSI-H/MMR e sono invece classificati come MSS.

I tumori MSS sono stati definiti tumori “freddi”. In termini di numero di mutazioni genetiche del tumore, sono uno dei tipi di tumore più altamente mutati. In generale, i tumori non-MSI non rispondono alle immunoterapie, anche se i tumori con meno mutazioni genetiche, come i tumori dello stomaco e della testa & collo, hanno mostrato risposte.

Questi tumori spesso esistono in un ambiente che sopprime il sistema immunitario. La ricerca continua a studiare modi per trattare efficacemente i tumori MSS.

Sperimentazioni cliniche per i pazienti MSS

Se sei un paziente in fase avanzata con un tumore MSS, usa il nostro Late-Stage MSS CRC Trial Finder – uno strumento di ricerca delle sperimentazioni cliniche curato dai pazienti.