Buspirone HCl – Avvertenze Buspirone cloridrato

Precauzioni

generali

Possibili preoccupazioni relative al legame del buspirone ai recettori della dopamina

Perché il buspirone può legarsi ai recettori centrali della dopamina, è stata sollevata una questione sul suo potenziale di causare cambiamenti acuti e cronici nella funzione neurologica mediata dalla dopamina (es, distonia, pseudo-parkinsonismo, acatisia e discinesia tardiva). L’esperienza clinica in studi controllati non è riuscita a identificare alcuna attività neurolettica significativa; tuttavia, una sindrome di irrequietezza, che appare poco dopo l’inizio del trattamento, è stata riportata in una piccola frazione di pazienti trattati con buspirone. La sindrome può essere spiegata in diversi modi. Per esempio, buspirone può aumentare l’attività noradrenergica centrale; in alternativa, l’effetto può essere attribuibile a effetti dopaminergici (cioè, rappresentare acatisia). Vedere REAZIONI AVVERSE: Esperienza post-marketing.

Per assicurare un uso sicuro ed efficace delle compresse di buspirone cloridrato, le seguenti informazioni e istruzioni devono essere fornite ai pazienti:

• Non assumere un inibitore della monoaminoossidasi (IMAO). Chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o al farmacista se non siete sicuri di prendere un IMAO, compreso l’antibiotico linezolid.

• Non prenda un IMAO entro 2 settimane dall’interruzione di buspirone a meno che non sia stato indicato dal suo medico

• Non inizi a prendere buspirone se ha smesso di prendere un IMAO nelle ultime 2 settimane a meno che non sia stato indicato dal suo medico.

• Informi il suo medico di tutti i farmaci, con o senza prescrizione medica, alcool o droghe che sta assumendo o che prevede di assumere durante il trattamento con buspirone.

• Informi il medico se è incinta, o se sta pianificando una gravidanza, o se rimane incinta mentre sta prendendo buspirone

• Informi il medico se sta allattando un bambino.

• Fino a quando sperimentate come questo farmaco vi influenza, non guidate una macchina o operate macchinari potenzialmente pericolosi.

• Si deve prendere buspirone cloridrato costantemente, sia sempre con o sempre senza cibo.

• Durante il trattamento con buspirone, evitare di bere grandi quantità di succo di pompelmo.

Non ci sono test di laboratorio specifici consigliati.

Agenti psicotropi

Inibitori MAO: L’uso di inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI) destinati al trattamento della depressione con buspirone o entro 14 giorni dall’interruzione del trattamento con buspirone è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome da serotonina e/o pressione sanguigna elevata. L’uso di buspirone entro 14 giorni dall’interruzione di un IMAO destinato al trattamento della depressione è anche controindicato.

L’inizio di buspirone in un paziente in trattamento con IMAO reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome da serotonina. (vedere AVVERTENZE, DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE E DROGA CONCOMITANTE)

Amitriptilina: Dopo l’aggiunta di buspirone al regime di dosaggio dell’amitriptilina, non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri farmacocinetici allo stato stazionario (Cmax, AUC e Cmin) dell’amitriptilina o del suo metabolita nortriptilina.

Diazepam: Dopo l’aggiunta di buspirone al regime di dosaggio del diazepam, non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri farmacocinetici allo stato stazionario (Cmax, AUC e Cmin) per il diazepam, ma sono stati osservati aumenti di circa il 15% per il nordiazepam, e sono stati osservati effetti clinici avversi minori (vertigini, mal di testa e nausea).

Aloperidolo: in uno studio su volontari normali, la somministrazione concomitante di buspirone e aloperidolo ha determinato un aumento delle concentrazioni sieriche di aloperidolo. Il significato clinico di questo risultato non è chiaro.

Nefazodone: (vedi Inibitori e induttori del citocromo P450 3A4).

Trazodone: C’è un rapporto che suggerisce che l’uso concomitante di trazodone cloridrato e buspirone può aver causato aumenti da 3 a 6 volte su SGPT (ALT) in alcuni pazienti. In uno studio simile che ha cercato di replicare questo risultato, non è stato identificato alcun effetto interattivo sulle transaminasi epatiche.

Triazolam/Flurazepam: La co-somministrazione di buspirone con triazolam o flurazepam non sembra prolungare o intensificare gli effetti sedativi di entrambe le benzodiazepine.

Altri psicotropi: Poiché gli effetti della somministrazione concomitante di buspirone con la maggior parte degli altri farmaci psicotropi non sono stati studiati, l’uso concomitante di buspirone con altri farmaci attivi sul sistema nervoso centrale deve essere affrontato con cautela.

inibitori &induttori del citocromo p450 3a4 (cyp3a4)

Buspirone ha dimostrato in vitro di essere metabolizzato dal CYP3A4. Questo risultato è coerente con le interazioni in vivo osservate tra buspirone e i seguenti:

Diltiazem e Verapamil: in uno studio su nove volontari sani, la co-somministrazione di buspirone (10 mg in dose singola) con verapamil (80 mg t.i.d.) o diltiazem (60 mg t.i.d.) ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di buspirone (il verapamil ha aumentato l’AUC e la Cmax del buspirone di 3,4 volte, mentre il diltiazem ha aumentato l’AUC e la Cmax di 5,5 volte e 4 volte, rispettivamente). Il successivo aggiustamento della dose può essere necessario e deve essere basato sulla valutazione clinica.

Eritromicina: in uno studio su volontari sani, la co-somministrazione di buspirone (10 mg in dose singola) con eritromicina (1,5 g/giorno per 4 giorni) ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumento di 5 volte della Cmax e di 6 volte dell’AUC). Queste interazioni farmacocinetiche sono state accompagnate da una maggiore incidenza di effetti collaterali attribuibili al buspirone. Se i due farmaci devono essere usati in combinazione, si raccomanda una bassa dose di buspirone (per esempio, 2,5 mg b.i.d.). Il successivo aggiustamento della dose di entrambi i farmaci deve essere basato sulla valutazione clinica.

Succo di pompelmo: In uno studio su volontari sani, la co-somministrazione di buspirone (10 mg in dose singola) con succo di pompelmo (200 mL a doppia intensità t.i.d. per 2 giorni) ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumento di 4,3 volte della Cmax; aumento di 9,2 volte della AUC). I pazienti che ricevono buspirone devono essere avvisati di evitare di bere tali grandi quantità di succo di pompelmo.

Itraconazolo: In uno studio su volontari sani, la co-somministrazione di buspirone (10 mg in dose singola) con itraconazolo (200 mg/giorno per 4 giorni) ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumento di 13 volte della Cmax e di 19 volte dell’AUC). Queste interazioni farmacocinetiche sono state accompagnate da una maggiore incidenza di effetti collaterali attribuibili al buspirone. Se i due farmaci devono essere usati in combinazione, si raccomanda una bassa dose di buspirone (per esempio, 2,5 mg ogni giorno). Il successivo aggiustamento della dose di entrambi i farmaci deve essere basato sulla valutazione clinica.

Nefazodone: In uno studio di farmacocinetica allo stato stazionario in volontari sani, la co-somministrazione di buspirone (2,5 o 5 mg b.i.d.) con nefazodone (250 mg b.i.d.) ha portato a marcati aumenti delle concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumenti fino a 20 volte in Cmax e fino a 50 volte in AUC) e diminuzioni statisticamente significative (circa il 50%) delle concentrazioni plasmatiche del metabolita 1-PP di buspirone. Con dosi di 5 mg b.i.d. di buspirone, sono stati osservati leggeri aumenti dell’AUC per il nefazodone (23%) e i suoi metaboliti idrossinefazodone (HO-NEF) (17%) e meta-clorofenilpiperazina (9%). Lievi aumenti della Cmax sono stati osservati per il nefazodone (8%) e il suo metabolita HO-NEF (11%). I soggetti che hanno ricevuto buspirone 5 mg b.i.d. e nefazodone 250 mg b.i.d. hanno sperimentato stordimento, astenia, vertigini e sonnolenza, eventi avversi osservati anche con entrambi i farmaci da soli. Se i due farmaci devono essere usati in combinazione, si raccomanda una bassa dose di buspirone (per esempio, 2,5 mg ogni giorno). Il successivo aggiustamento della dose di uno dei due farmaci deve essere basato sulla valutazione clinica.

Rifampicina: in uno studio su volontari sani, la co-somministrazione di buspirone (30 mg in dose singola) con rifampicina (600 mg/giorno per 5 giorni) ha diminuito le concentrazioni plasmatiche (83,7% diminuzione della Cmax; 89,6% diminuzione dell’AUC) e gli effetti farmacodinamici di buspirone. Se i due farmaci devono essere usati in combinazione, il dosaggio di buspirone può dover essere regolato per mantenere l’effetto ansiolitico

Altri inibitori e induttori del CYP3A4: Le sostanze che inibiscono il CYP3A4, come il ketoconazolo o il ritonavir, possono inibire il metabolismo di buspirone e aumentare le concentrazioni plasmatiche di buspirone, mentre le sostanze che inducono il CYP3A4, come il desametasone o alcuni anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), possono aumentare la velocità del metabolismo di buspirone. Se un paziente è stato titolato ad un dosaggio stabile di buspirone, un aggiustamento della dose di buspirone può essere necessario per evitare eventi avversi attribuibili a buspirone o una diminuzione dell’attività ansiolitica. Di conseguenza, quando somministrato con un potente inibitore del CYP3A4, si raccomanda una bassa dose di buspirone usata con cautela. Quando usato in combinazione con un potente induttore del CYP3A4 il dosaggio di buspirone può essere necessario regolare per mantenere l’effetto ansiolitico.

Cimetidina: La co-somministrazione di buspirone con cimetidina è stata trovata per aumentare Cmax (40%) e Tmax (2 volte), ma ha avuto effetti minimi sull’AUC di buspirone.

In vitro, buspirone non sposta farmaci strettamente legati come fenitoina, propranololo e warfarin dalle proteine del siero. Tuttavia, c’è stato un rapporto di tempo di protrombina prolungato quando buspirone è stato aggiunto al regime di un paziente trattato con warfarin. Il paziente stava anche ricevendo cronicamente fenitoina, fenobarbital, digossina e levotiroxina sodica. In vitro, il buspirone può spostare farmaci meno saldamente legati come la digossina. Il significato clinico di questa proprietà è sconosciuto.

I livelli terapeutici di aspirina, desipramina, diazepam, flurazepam, ibuprofene, propranololo, tioridazina e tolbutamide hanno avuto solo un effetto limitato sull’estensione del legame di buspirone alle proteine plasmatiche (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).

Buspirone cloridrato può interferire con il dosaggio della metanefrina/catecolamina urinaria. È stato erroneamente letto come metanefrina durante i test di routine per il feocromocitoma, con conseguente risultato di laboratorio falsamente positivo. Buspirone cloridrato deve quindi essere interrotto per almeno 48 ore prima di sottoporsi a una raccolta di urine per le catecolamine.

Nessuna evidenza di potenziale cancerogeno è stata osservata nei ratti durante uno studio di 24 mesi a circa 133 volte la dose massima raccomandata per l’uomo; o nei topi, durante uno studio di 18 mesi a circa 167 volte la dose massima raccomandata per l’uomo.

Con o senza attivazione metabolica, il buspirone non ha indotto mutazioni puntiformi in cinque ceppi di Salmonella typhimurium (test di Ames) o in colture cellulari di linfoma di topo L5178YTK+, né sono stati osservati danni al DNA con buspirone in cellule umane Wi-38. Aberrazioni o anomalie cromosomiche non si sono verificate nelle cellule del midollo osseo di topi a cui sono state somministrate una o cinque dosi giornaliere di buspirone.

Categoria di gravidanza B: negli studi sulla riproduzione effettuati su ratti e conigli a dosi di buspirone pari a circa 30 volte la dose massima raccomandata per l’uomo non sono stati osservati danni alla fertilità o al feto. Negli esseri umani, tuttavia, non sono stati eseguiti studi adeguati e ben controllati durante la gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

L’effetto di buspirone cloridrato sul lavoro e sul parto nelle donne non è noto. Non sono stati notati effetti avversi negli studi sulla riproduzione nei ratti.

L’entità dell’escrezione nel latte umano di buspirone o dei suoi metaboliti non è nota. Nei ratti, tuttavia, il buspirone e i suoi metaboliti sono escreti nel latte. La somministrazione di buspirone alle donne che allattano dovrebbe essere evitata se clinicamente possibile.

La sicurezza e l’efficacia di buspirone sono state valutate in due studi di 6 settimane controllati con placebo che hanno coinvolto un totale di 559 pazienti pediatrici (dai 6 ai 17 anni di età) con GAD. Le dosi studiate erano da 7,5 mg a 30 mg b.i.d. (15-60 mg/giorno). Non ci sono state differenze significative tra buspirone e placebo per quanto riguarda i sintomi del GAD alle dosi raccomandate per il trattamento del GAD negli adulti. Gli studi di farmacocinetica hanno dimostrato che, per dosi identiche, l’esposizione plasmatica a buspirone e al suo metabolita attivo, 1-PP, è uguale o superiore nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti. Nessun risultato di sicurezza inaspettato è stato associato a buspirone in questi studi. Non ci sono dati di sicurezza o efficacia a lungo termine in questa popolazione.

In uno studio su 6632 pazienti che hanno ricevuto buspirone per il trattamento dell’ansia, 605 pazienti avevano ≥ 65 anni e 41 avevano ≥ 75 anni; i profili di sicurezza ed efficacia per questi 605 pazienti anziani (età media = 70,8 anni) erano simili a quelli della popolazione più giovane (età media = 43,3 anni). La revisione degli eventi clinici avversi riportati spontaneamente non ha identificato differenze tra pazienti anziani e più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni pazienti anziani.

Non ci sono stati effetti dell’età sulla farmacocinetica di buspirone (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Popolazioni speciali).

Buspirone viene metabolizzato dal fegato ed escreto dai reni. Uno studio farmacocinetico in pazienti con funzione epatica o renale compromessa ha dimostrato un aumento dei livelli plasmatici e un’emivita allungata di buspirone. Pertanto, la somministrazione di buspirone a pazienti con grave compromissione epatica o renale non può essere raccomandata (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).