Agonista del recettore GABA

Molti farmaci sedativi e ansiolitici comunemente usati che influenzano il complesso del recettore GABA non sono agonisti. Questi farmaci agiscono invece come modulatori allosterici positivi (PAM) e mentre si legano ai recettori GABA, si legano a un sito allosterico sul recettore e non possono indurre una risposta dal neurone senza che sia presente un agonista effettivo. I farmaci che rientrano in questa classe esercitano la loro azione farmacodinamica aumentando gli effetti che un agonista ha quando viene raggiunto il potenziamento.

La maggior parte degli anestetici generali sono PAM del recettore GABA-A.I modulatori allosterici positivi lavorano aumentando la frequenza con cui il canale del cloruro si apre quando un agonista si lega al proprio sito sul recettore GABA. Il risultante aumento della concentrazione di ioni Cl- nel neurone postsinaptico iperpolarizza immediatamente questo neurone, rendendolo meno eccitabile e quindi inibendo la possibilità di un potenziale d’azione. Tuttavia, alcuni anestetici generali come il propofol e alte dosi di barbiturici possono essere non solo modulatori allosterici positivi dei recettori GABA-A ma anche agonisti diretti di questi recettori.

L’alcol è un agonista GABA indiretto. GABA è il principale neurotrasmettitore inibitorio nel cervello, e i farmaci GABA-simili sono usati per sopprimere gli spasmi. Si ritiene che l’alcol imiti l’effetto del GABA nel cervello, legandosi ai recettori del GABA e inibendo la segnalazione neuronale.