Ibuprofeno ligado à infertilidade masculina, diz estudo

(CNN) O Ibuprofeno tem um impacto negativo nos testículos de homens jovens, estudo publicado segunda-feira na revista Proceedings of the National Academy of Sciences encontrado. Ao tomar ibuprofeno em doses comumente usadas por atletas, uma pequena amostra de homens jovens desenvolveu uma condição hormonal que tipicamente começa, se é que começa, durante a meia-idade. Esta condição está ligada à redução da fertilidade.

Advil e Motrin são duas marcas de ibuprofeno, um analgésico de venda livre. A CNN contactou a Pfizer e Johnson & Johnson, os fabricantes de ambas as marcas, para comentários.

The Consumer Healthcare Products Association, um grupo comercial que representa os fabricantes de medicamentos de venda livre e suplementos, “apoia e incentiva a pesquisa contínua e promove a educação contínua do consumidor para ajudar a garantir o uso seguro de medicamentos de venda livre”, disse Mike Tringale, um porta-voz da associação. “A segurança e eficácia dos princípios ativos desses produtos tem sido bem documentada e apoiada por décadas de estudo científico e uso no mundo real”.

O novo estudo é uma continuação da pesquisa que começou com mulheres grávidas, explicou Bernard Jégou, co-autor e diretor do Instituto de Pesquisa em Meio Ambiente e Saúde Ocupacional na França.

Jégou e uma equipa de investigadores franceses e dinamarqueses tinham estado a explorar os efeitos na saúde quando uma futura mãe tomou qualquer um dos três analgésicos ligeiros encontrados em caixas de medicamentos em todo o mundo: aspirina, acetaminofeno (também conhecido como paracetamol e vendido sob a marca Tylenol) e ibuprofeno.

As suas primeiras experiências, publicadas em vários artigos, mostraram que quando tomados durante a gravidez, todos estes três medicamentos suaves afectavam os testículos dos bebés do sexo masculino.

Testiculos e testosterona

Testiculos não produzem apenas esperma, eles secretam testosterona, a principal hormona sexual masculina.

Todas as três drogas então são “anti-androgénicas”, o que significa que perturbam as hormonas masculinas, explicou David M. Kristensen, co-autor do estudo e cientista sénior do Departamento de Neurologia do Hospital Universitário de Copenhaga.

Os três medicamentos até mesmo aumentaram a probabilidade de que bebês do sexo masculino nascessem com malformações congênitas, Kristensen observou.

Tringale observou que mulheres grávidas e amamentando devem sempre perguntar a um profissional de saúde antes de usar os medicamentos.

Sabendo isso, “nós nos perguntamos o que aconteceria no adulto”, disse ele. Eles concentraram sua investigação no ibuprofeno, que teve os efeitos mais fortes.

Um medicamento anti-inflamatório não-esteróide, o ibuprofeno é freqüentemente tomado por atletas, incluindo atletas olímpicos e jogadores profissionais de futebol, por exemplo, antes de um evento para prevenir a dor, disse Jégou. Existem consequências para a saúde dos atletas que usam rotineiramente este AINE?

A equipa de pesquisa recrutou 31 homens voluntários entre os 18 e 35 anos de idade. Destes, 14 receberam uma dose diária de ibuprofeno que muitos atletas profissionais e amadores tomam: 600 miligramas duas vezes por dia, explicou Jégou. (Esta dose de 1200 mg por dia é o limite máximo, conforme indicado pelos rótulos dos produtos genéricos de ibuprofeno). Os restantes 17 voluntários receberam um placebo.

Para os homens que tomavam ibuprofeno, em 14 dias, seus hormônios luteinizadores – que são secretados pela hipófise e estimulam os testículos a produzir testosterona – passaram a ser coordenados com o nível de ibuprofeno que circula em seu sangue. Ao mesmo tempo, a relação entre testosterona e hormônios luteinizantes diminuiu, um sinal de disfuncionamento dos testículos.

Este desequilíbrio hormonal produziu hipogonadismo compensado, uma condição associada com diminuição da fertilidade, depressão e aumento do risco de eventos cardiovasculares, incluindo insuficiência cardíaca e AVC.

Para o pequeno grupo de jovens participantes do estudo que usaram ibuprofeno por pouco tempo, “é certo que esses efeitos são reversíveis”, disse Jégou. Entretanto, não se sabe se os efeitos do uso de ibuprofeno a longo prazo na saúde são reversíveis, disse ele.

Após este ensaio clínico aleatório e controlado, a equipe de pesquisa experimentou “pequenos pedaços de testes humanos” fornecidos por doadores de órgãos e depois conduziu experimentos em tubos de ensaio nas células endócrinas, chamadas células de Leydig e Sertoli, que produzem testosterona, explicou Jégou.

O objetivo era articular “in vivo, ex vivo e in vitro” — no corpo vivo, fora do corpo vivo e no tubo de ensaio — que o ibuprofeno tem um efeito direto sobre os testículos e, portanto, a testosterona.

“Queríamos entender o que aconteceu após a exposição (ao ibuprofeno) passando da fisiologia humana global para o órgão específico (o testículo) até as células endócrinas produzindo testosterona”, disse Kristensen.

Mais do que a curiosidade ociosa motivou uma investigação tão extensa.

Questões sobre a fertilidade masculina

A Organização Mundial da Saúde estima que um em cada quatro casais em idade reprodutiva nos países em desenvolvimento experimenta a falta de filhos, apesar de cinco anos de tentativas de gravidez.

Um estudo separado estimou que mais de 45 milhões de casais, ou cerca de 15% de todos os casais em todo o mundo, eram inférteis em 2010, enquanto outro estudo não relacionado sugeriu que os homens eram os únicos responsáveis por até 30% e contribuem com até 50% dos casos em geral.

Meanwhile, uma análise recente publicada na revista Human Reproduction Update descobriu que a contagem de esperma dos homens na América do Norte, Europa, Austrália e Nova Zelândia está mergulhando. Os pesquisadores registraram um declínio de 52% na concentração de esperma e um declínio de 59% na contagem total de esperma durante um período de quase 40 anos que termina em 2011.

Erma Z. Drobnis, professor associado de medicina reprodutiva e fertilidade na Universidade do Missouri, Columbia, observou que a maioria dos medicamentos não é avaliada pelos seus efeitos sobre a fertilidade masculina humana antes da comercialização. Drobnis, que não estava envolvido no novo estudo, fez extensa pesquisa sobre biologia do esperma e fertilidade.

“Há evidências de que alguns medicamentos são particularmente prejudiciais ao sistema reprodutivo masculino, incluindo testosterona, opióides, antidepressivos, antipsicóticos, moduladores imunomoduladores e até mesmo o antiácido cimetidina (Tagamet) de venda livre”, disse ela. “No entanto, os prestadores de prescrição raramente mencionam esses efeitos adversos com os pacientes ao prescrever esses medicamentos.

Ela acredita que o novo estudo, embora pequeno, é “importante” porque o ibuprofeno está entre os medicamentos mais comumente usados.

Embora a nova pesquisa indique que o ibuprofeno desorganiza os hormônios reprodutivos em homens jovens saudáveis, ela acha possível que haja um efeito negativo ainda maior em homens com baixa fertilidade. Os outros medicamentos OTC relativos a potenciais pais são a cimetidina e o acetaminofeno. Ela recomenda que homens que estão planejando ter um filho evitem drogas por vários meses.

“São justificados ensaios clínicos maiores”, disse ela. “Este é um trabalho oportuno que deve aumentar a consciência dos efeitos da medicação sobre os homens e potencialmente seus descendentes”

Jégou concorda que é necessário mais estudo para responder a muitas perguntas, incluindo se os efeitos do ibuprofeno sobre os hormônios masculinos são vistos em baixas doses e se os efeitos a longo prazo são reversíveis.

“Mas o alarme foi levantado agora”, disse ele. “Se isso serve para lembrar às pessoas que estamos realmente lidando com medicamentos – não com coisas que não são perigosas – isso seria uma coisa boa”.

“Precisamos lembrar que é um composto farmacêutico que ajuda muitas pessoas em todo o mundo”, disse Kristensen. Ele observou, porém, que dos três analgésicos leves examinados, o ibuprofeno tinha “as mais amplas propriedades perturbadoras do sistema endócrino identificadas até agora nos homens”