Xenoösztrogén

A xenoösztrogéneket számos egészségügyi problémával összefüggésbe hozták, és az elmúlt 10 évben számos tudományos vizsgálat talált kézzelfogható bizonyítékot az emberi és állati egészségre gyakorolt káros hatásokra.

Az az aggodalom, hogy a xenoösztrogének hamis hírvivőként működhetnek, és megzavarhatják a reprodukció folyamatát. A xenoösztrogének, mint minden ösztrogén, fokozhatják a méhnyálkahártya növekedését, ezért az endometriózis kezelésében szerepel az ezeket tartalmazó termékek kerülése. Hasonlóképpen kerülni kell őket az adenomiózis kialakulásának vagy súlyosbodásának megelőzése érdekében. A tanulmányok a vadon élő állatokban megfigyelt zavarokat ösztrogén expozícióval hozták összefüggésbe. Például az emberi településekről származó kibocsátás, beleértve a lefolyást és a szennyvíztisztító telepekről kiáramló vizet, nagy mennyiségű xenoösztrogént juttat a patakokba, ami a vízi élővilágban óriási változásokhoz vezet. A 105-106-os bioakkumulációs tényezővel a halak rendkívül érzékenyek a szennyező anyagokra. A szárazabb körülmények között lévő patakokra a hígulás hiánya miatt a vegyi anyagok magasabb koncentrációja miatt feltételezhetően több hatás éri a patakokat. A xenoösztrogén nem tesz jót a méh egészségének. Csökkenti a méhfalak rugalmasságát. A xenoösztrogén vékonyabbá és törékenyebbé teszi a méhfalakat.

A szennyvíztisztító telepek fölött és a szennyvíztisztító telepek alatt élő halak összehasonlításakor a vizsgálatok a petefészek és a herék szövettani rendellenességeit, gonád interszexualitást, csökkent gonádméretet, vitellogenin indukciót és megváltozott nemi arányokat találtak.

A nemi arányok a nőstények felé hajlanak, mivel a xenoösztrogének megszakítják a gonádok konfigurációját, ami teljes vagy részleges nemi fordulatot okoz. Ha összehasonlítjuk a fehér szívóhalak szomszédos populációit, az expozíciónak kitett nőstény halaknak akár öt oocita-stádiumuk és aszinkron fejlődő petefészkeik is lehetnek, szemben a nem exponált nőstény halakkal, amelyeknek általában két oocita-stádiumuk és csoportosan szinkron fejlődő petefészkeik vannak. Korábban ilyen típusú különbséget csak a trópusi és mérsékelt égövi fajok között találtak.

A spermiumkoncentráció és a mozgási periméterek csökkennek a xenoösztrogéneknek kitett hím halaknál a spermatogenezis szakaszainak megzavarása mellett. Ezenkívül a xenoösztrogének hatalmas mennyiségű interszexualitáshoz vezetnek a halakban. Egy tanulmány szerint például a fehér szívóhalakban az interszexuálisok száma megegyezik a hímek számával egy szennyvíztisztító telep folyásirányában lévő populációban. A teleptől felfelé nem találtak interszexuális egyedeket. Emellett különbségeket találtak az interszexuális halak között a here- és petefészekszövetek arányában és szerveződési fokában. Továbbá a xenoösztrogének a halakat CYP1A induktoroknak teszik ki egy feltételezett labilis fehérje gátlásán és az Ah-receptor fokozásán keresztül, amelyet összefüggésbe hoztak a rákos megbetegedések és a daganatok beindulásával.

A CYP1A indukciója a xenoösztrogén expozíció jó bioindikátorának bizonyult. Ezenkívül a xenoösztrogének stimulálják a vitellogenint (Vtg), amely tápanyagtartalékként működik, és a Zona readiata fehérjéket (Zrp), amelyek a tojáshéjat képezik. Ezért a Vtg és a Zrp a halak számára az expozíció biomarkerei.

A xenoösztrogének másik lehetséges hatása az onkogénekre, különösen az emlőrákkal kapcsolatban. Néhány tudós kételkedik abban, hogy a xenoösztrogéneknek bármilyen jelentős biológiai hatása van a környezetben található koncentrációkban. Számos újabb vizsgálat azonban jelentős bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a xenoösztrogének szövettenyészetben fokozhatják az emlőrák növekedését.

Az egyik xenoösztrogén, a biszfenol A nagyon alacsony szintje nagyobb hatással lehet a magzati idegi jelátvitelre, mint a magasabb szint, ami arra utal, hogy a klasszikus modellek, amelyekben a dózis egyenlő a válasszal, nem feltétlenül alkalmazhatók a fogékony szövetekre. Mivel ez a vizsgálat kisagyon belüli injekciókat tartalmazott, a környezeti expozícióra való vonatkozása nem világos, ahogy az sem, hogy az ösztrogénhatás milyen szerepet játszik a biszfenol A valamilyen más toxikus hatásával szemben.

Más tudósok azzal érvelnek, hogy a megfigyelt hatások hamisak és ellentmondásosak, vagy hogy a szerek mennyisége túl alacsony ahhoz, hogy bármilyen hatásuk legyen. Az ösztrogének értékeléséhez kapcsolódó területeken dolgozó tudósok körében végzett 1997-es felmérés szerint a xenoösztrogének által jelentett egészségügyi veszélyeket 13 százalékuk “jelentősnek”, 62 százalékuk “csekélynek” vagy “semmi”-nek tartotta, 25 százalékuk pedig bizonytalan volt.

Voltak olyan feltételezések, hogy a férfiaknál a spermaszám csökkenése a méhen belüli fokozott ösztrogénexpozíciónak tudható be. Sharpe egy 2005-ös áttekintésében jelezte, hogy a külső ösztrogénhatású anyagok kumulatív hatása túl gyenge ahhoz, hogy megváltoztassa a férfiak reproduktív működését, de jelzi, hogy a helyzet összetettebbnek tűnik, mivel a külső vegyi anyagok befolyásolhatják a belső tesztoszteron-ösztrogén egyensúlyt.

ImpactEdit

Az ilyen ösztrogénhatású anyagok mindenütt jelenléte jelentős egészségügyi problémát jelent mind egyénileg, mind a populáció számára. Az élet a biokémiai információk következő generációra történő átadására támaszkodik, és a xenoösztrogének jelenléte “kémiai zavar” révén zavarhatja ezt a transzgenerációs információs folyamatot (Vidaeff és Sever), akik szerint: “Az eredmények nem támasztják alá teljes bizonyossággal azt a nézetet, hogy a környezeti ösztrogének hozzájárulnak a hímek reprodukciós zavarainak növekedéséhez, de nem is adnak elegendő alapot egy ilyen hipotézis elvetésére.”

Egy 2008-as jelentés további bizonyítékokat mutat be a feminizáló vegyi anyagok széles körű hatásáról a hímek fejlődésére a gerinces fajok minden osztályában, mint világjelenségről. Az Európai Bizottság szerint a közelmúltban bevezetett több mint 100 000 vegyi anyag 99%-a alulszabályozott.

Az olyan ügynökségek, mint az Egyesült Államok Környezetvédelmi Ügynöksége és az Egészségügyi Világszervezet Nemzetközi Kémiai Biztonsági Programja feladata, hogy foglalkozzon ezekkel a kérdésekkel.

Korai pubertásSzerkesztés

A pubertás egy összetett fejlődési folyamat, amelyet a gyermekkorból a serdülőkorba és a felnőttkori reproduktív funkcióba való átmenetként határoznak meg. A női pubertás első jele a növekedés felgyorsulása, amelyet a tapintható mellbimbó (thelarche) kialakulása követ. A thelarche medián életkora 9,8 év. Bár a sorrend megfordulhat, az androgénfüggő változások, mint a hónalj- és szeméremszőrzet növekedése, a testszag és a pattanások (adrenarche) általában 2 évvel később jelentkeznek. A menstruáció (menarche) kezdete késői esemény (medián 12,8 év), amely a növekedési csúcs elmúltával következik be.

A pubertás korainak (precocious pubertás) tekinthető, ha a másodlagos nemi jellegek lányoknál 8 éves, fiúknál 9 éves kor előtt jelentkeznek. A fokozott növekedés gyakran az első változás a koraérett pubertáskorban, amelyet a mell fejlődése és a szeméremszőrzet növekedése követ. A thelarche, az adrenarche és a lineáris növekedés azonban egyszerre is előfordulhat, és bár ritkán, a menarche lehet az első jel. A koraérett pubertás központi (gonadotropin-függő) vagy perifériás (gonadotropin-független) koraérett pubertásra osztható. A perifériás korai pubertás összefüggésbe hozható az exogén ösztrogénvegyületeknek való kitettséggel.

A pubertás kezdetének idejét számos tényező befolyásolja, mint például a genetika, a tápláltsági állapot, az etnikai hovatartozás és a környezeti tényezők, beleértve a társadalmi-gazdasági körülményeket és a földrajzi elhelyezkedést. A pubertáskor kezdetének 17 éves korról 13 éves korra való csökkenése 200 év alatt, a 20. század közepéig tartó időszakban következett be. A pubertáskor koraibbé válásának tendenciáit a közegészségügy és az életkörülmények javulásának tulajdonították. A korai pubertás irányába történő változás egyik vezető hipotézise a jobb táplálkozás, amely gyors testnövekedést, nagyobb testsúlyt és zsírlerakódást eredményezett. Sok ellenző azonban úgy véli, hogy a kémiai expozíció is szerepet játszhat. Az Egyesült Államokban a közelmúltban végzett két epidemiológiai vizsgálat (PROS és NMANES III) rávilágított a lányok szexuális érésének nemrégiben bekövetkezett váratlan előrehaladására. Amerikai, európai és ázsiai tanulmányok szerint a lányoknál az emlők fejlődése sokkal fiatalabb korban következik be, mint néhány évtizeddel ezelőtt, függetlenül a faji és társadalmi-gazdasági körülményektől. A környezeti kémiai expozíció az egyik olyan tényező, amelyet a nemi érés koraibbé válásának közelmúltbeli csökkenő tendenciájával összefüggésbe hoznak.

Thelarche Puerto RicóbanSzerkesztés

1979 óta Puerto Ricóban a gyermekendokrinológusok felismerték a korai thelarche-ban szenvedő betegek számának növekedését. A ftalátok jelenlétét 41 olyan lány vérében mérték, akiknél a korai emlőfejlődést tapasztalták, valamint egy megfelelő kontrollcsoportban. A korai thelarche-ban szenvedő lányok átlagos életkora 31 hónap volt. A korai thelarche-ban szenvedő lányoknál magas ftalát-szintet találtak a kontrollcsoporthoz képest. A vizsgálati mintában nem minden korai thelarche-esetnél volt megemelkedett a ftalát-észterek szintje, és aggodalomra adott okot, hogy a vinil laboreszközökből és csövekből származó mesterséges szennyeződés nem érvénytelenítette-e az eredményeket, így gyengítve az expozíció és az ok-okozati összefüggést.

Toszkánai koraérett pubertás esetekSzerkesztés

Dr. Massart és munkatársai a Pisai Egyetemről a koraérett pubertás fokozott előfordulását vizsgálták Toszkána északnyugati részén egy régióban. Olaszországnak ezt a régióját a tengerészeti telepek és üvegházak nagy sűrűsége képviseli, ahol gyakori a peszticideknek és a mikoösztrogéneknek (gombák által termelt ösztrogének) való kitettség. Bár a szerzők nem tudták meghatározni a korai pubertás magas arányának végleges okát, arra a következtetésre jutottak, hogy a környezeti peszticidek és herbicidek szerepet játszhatnak.

TejszennyezésSzerkesztés

Az állati takarmány több ezer fontnyi polibrómozott bifenillel szennyeződött Michiganben 1973-ban, ami a szennyezett tehenek tején és más termékein keresztül magas PBB-expozíciót eredményezett a lakosságban. A gyermekek perinatális expozícióját úgy becsülték meg, hogy néhány évvel az expozíció után az anyák szérumában PBB-t mértek. Azoknál a lányoknál, akik a szoptatás során magas PBB-szintnek voltak kitéve, korábban következett be a menarche és a szeméremszőrzet kialakulása, mint azoknál a lányoknál, akik kevesebb perinatális expozíciónak voltak kitéve. A tanulmány megjegyezte, hogy az esetek és a kontrollcsoportok között nem találtak különbséget az emlőfejlődés időzítésében.

HalszennyezésSzerkesztés

A Nagy-tavakat a 20. század eleje óta ipari hulladékokkal (főként PCB-kkel és DDT-vel) szennyezik. Ezek a vegyületek felhalmozódtak a madarakban és a sporthalakban. Egy tanulmányt terveztek annak felmérésére, hogy a szennyezett halak fogyasztása milyen hatással van a terhes nőkre és gyermekeikre. Az anyai szérum PCB- és DDE-koncentrációit és a lányaik menarche-korát vizsgálták. A többváltozós elemzésben a DDE, de a PCB nem volt összefüggésben a menarche korának csökkenésével. A vizsgálat korlátai közé tartozott az expozíció közvetett mérése és a menarche önbevallása.

KövetkeztetésekSzerkesztés

A korai pubertásnak számos jelentős fizikai, pszichológiai és társadalmi következménye van a fiatal lányokra nézve. Sajnos a korai pubertáskori növekedési roham és a felgyorsult csontérés a disztális epifízis idő előtti záródását eredményezi, ami csökkent felnőttkori testmagasságot és alacsony termetet okoz. 1999-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala azt ajánlotta, hogy nők esetében ne fogyasszanak napi 3,24 ng-nál nagyobb mennyiségű ösztrogént az élelmiszerekben. A korai pubertás szintén szerepet játszik a gyermekkori és felnőttkori elhízásban. Egyes tanulmányok szerint a korai serdülőkor a lányokat későbbi életük során nagyobb mellrákkockázatnak teszi ki. A korai pubertás összefüggésbe hozható más nőgyógyászati rendellenességekkel, mint például az endometriózis, az adenomyosis, a policisztás petefészek szindróma és a meddőség. A korai serdülőkor pszichoszociális zavarokhoz, rossz önképhez és rossz önértékeléshez vezethet. Az ilyen fiatal korban másodlagos nemi jellegzetességekkel rendelkező lányok nagyobb valószínűséggel válnak zaklatás áldozatává és szenvednek szexuális visszaéléstől. Tanulmányok azt mutatják, hogy azok a lányok, akik korábbi életkorban válnak nemileg éretté, nagyobb valószínűséggel vesznek részt olyan kockázatvállaló magatartásokban is, mint a dohányzás, az alkohol- vagy drogfogyasztás, valamint a védekezés nélküli szex.

A jelenlegi szakirodalom nem nyújt elegendő információt annak felméréséhez, hogy a környezeti vegyi anyagok milyen mértékben járulnak hozzá a korai pubertáshoz. Az ismereteinkben mutatkozó hiányosságok a vizsgálati tervek korlátaiból, a kis mintanagyságból, az expozíció értékelésének elvégzésével kapcsolatos kihívásokból és a vizsgált vegyi anyagok kis számából adódnak. Sajnos a rendelkezésre álló vizsgálatokban az expozíciót csak következtetni lehet, és nem ténylegesen mérni. A vegyi anyagok pubertásfejlődést befolyásoló lehetséges szerepének kimutatását számos, a pubertást befolyásolni képes táplálkozási, genetikai és életmódbeli tényező, valamint a reproduktív endokrin rendszer összetett természete nehezíti. További kutatási kihívást jelentenek a populációk expozíciós szintjének időbeli változása és a több vegyületnek való egyidejű expozíció. Összességében a szakirodalom nem támasztja alá teljes bizonyossággal azt az állítást, hogy a környezeti vegyi anyagok vagy étrendi tényezők széleskörű hatást gyakorolnak az emberi szexuális fejlődésre. Az adatok azonban nem cáfolják ezt a hipotézist sem. A felgyorsult szexuális fejlődés valószínűsíthető a nagy koncentrációban ösztrogén hatású anyagoknak kitett egyéneknél. Az ipari világban a xenoösztrogének széles skálájának való kitettség folyamatosan növekszik. További kutatásokra van szükség e vegyületek pubertásfejlődésre gyakorolt hatásának értékeléséhez.

Más állatokonSzerkesztés

A nem emberi állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ösztrogén hatású környezeti szennyező anyagoknak való kitettség felgyorsíthatja a pubertás kezdetét. Egy lehetséges mechanizmust írtak le DDT-nek vagy béta-ösztradiolnak kitett patkányoknál, amelyekben a GnRH pulzáló szekrécióját megnövekedettnek találták. Kimutatták, hogy a nőstény patkányok xenoösztrogénekkel való orális expozíciója pszeudo korai pubertást okoz (korai hüvelynyílás és korai első ösztrusz). Egy éretlen nőstény patkányokon végzett dioxin vizsgálat korai tüszőfejlődést idézett elő, és a ftalátokról ismert, hogy csökkentik az anogenitális távolságot újszülött patkányoknál. Bár ez a cikk a xenoösztrogének és a nőstények reproduktív funkcióinak hatásaira összpontosít, számos állatkísérlet a környezeti ösztrogének és androgének hímivarsejtekre gyakorolt káros hatásaira is utal. Az ösztrogének beadása a fejlődő hím állatoknak csökkenti a herék tömegét és a spermatermelést. A hím aligátorok kis falloszméretét összefüggésbe hozták a természetes floridai élőhelyük DDT-vel való szennyezésével. Az állatkísérletekből származó adatok bőségesen bizonyítják a környezetben található hormonálisan aktív vegyületek szaporodásra gyakorolt káros hatásait.