Uterotóniás

.

OxitocinSzerkesztés

Az oxitocin a hipotalamuszban termelődő peptidhormon, amely számos élettani funkcióban játszik fontos szerepet. Ezek a funkciók közé tartozik többek között a hangulat és a társas kapcsolatok fokozása, az anyai viselkedés elősegítése és a méhösszehúzódások serkentése. A méhizom-összehúzódások az oxitocin receptorából (OXTR), az oxitocin kötő- és aktiválódási helyéből kiinduló G-fehérje útvonalon keresztül indukálódnak. Amikor az oxitocin a hozzá kapcsolódó receptorokhoz kötődik a méhben, egy olyan kaszkád indul be, amely a kalciumszint növekedését, majd az izomösszehúzódások fokozódását eredményezi. Az oxitocin felszabadulása elősegíti az erősebb összehúzódásokat a vajúdás során, hogy segítse a magzat megszületését. Emellett a terhesség alatt a méhizmokban megnövekszik az oxitocinreceptorok koncentrációja, ami az oxitocinra adott fokozott válaszreakcióhoz is vezet.

Szerep a szülésindításbanSzerkesztés

Az oxitocin a szülésindítás leggyakrabban használt hatóanyaga. Intravénásan adják, mivel szájon át adva könnyen lebomlik a szervezetben. Az oxitocin adása során fontos az anya és a magzat, különösen az anya méhaktivitásának és a magzati szívfrekvenciának a megfigyelése. Az oxitocin gyakoribb mellékhatásai közé tartozik a tachysystole, a hyponatremia és a hypotensio. A tachysystole a méhösszehúzódások megnövekedett gyakorisága. Ha ez előfordul, az oxitocin adagjának csökkentésével kezelhető. A hiponatrémia a nátrium csökkent koncentrációja a szervezetben a megnövekedett folyadékbevitel következtében. Ez az oxitocin vazopresszinhez (antidiuretikus hormon) hasonló szerkezete miatt következik be, amely a víz visszatartására hat a szervezetben. A hipotenzió, vagyis az alacsony vérnyomás szintén gyakori mellékhatás az oxitocin azon képessége miatt, hogy ellazítja az erek simaizomzatát. A spontán vajúdó nőkhöz képest az oxitocinnal indukált szülésben részesülő nőknél hosszabb a látens fázis, azonban a szülés időtartama az aktív szülés elérése után (amikor a méhnyak elérte a 6 cm-t), a szülés időtartama azonosnak tekinthető.

Szerep a szülés utáni vérzésbenSzerkesztés

A szülés utáni vérzés leggyakoribb oka a méh izomtónusának csökkenése. Normális esetben a méh összehúzódik, hogy összeszorítsa az ereket és csökkentse a véráramlást a kivérzés megakadályozása érdekében. Ha azonban az izomtónus csökken, lásd méh-atónia, megnő a vérzés kockázata. Az oxitocin az első vonalbeli farmakológiai lépés a PPH megelőzésére és kezelésére.

AnalógokSzerkesztés

Az oxitocin szerves szerepet játszik a szervezet számos biológiai folyamatának szabályozásában – különösen a vajúdás szabályozásában. Szerkezetének 1953-as feltárása óta intenzív kutatások tárgya. A kémiai szerkezeti maradványainak kiterjedt módosításával előállított analógok némelyikéből olyan gyógyszereket és terápiákat állítottak elő, amelyeket uterotonikumként hasznosítanak. Az analógok az oxitocinhoz hasonlóan a méh izmai mentén található oxitocinreceptorokhoz kötődnek és agonistaként hatnak. A terhesség alatt az oxitocinreceptorok száma növekszik, amíg a terhesség befejezéséhez közeledve el nem éri a csúcspontját. Fontos megjegyzés, hogy az oxitocin nem minden analógja működik receptor agonistaként vagy uterotonikusként. Egyesek ellenezhetik a méh összehúzódását, mint például az atoszibán.

KarbetocinSzerkesztés

Karbetocin: Hosszú hatású szintetikus analóg, amelynek felezési ideje 4-10-szer hosszabb, mint a természetes oxitocinnak, a szülés utáni vérzés vagy a szülés utáni vérzés szabályozására használják. A hőstabil karbetocin az oxitocinnal ellentétben nem igényel hűtést; ez jelentős előny az alacsony egészségügyi forrásokkal rendelkező területeken történő felhasználás szempontjából. A világ 23 különböző országában engedélyezett a használata (az Egyesült Államokban nem engedélyezett). A kanadai és a német irányelvek a karbetocint a szülés utáni vérzés első vonalbeli terápiás kezelésére ajánlják, és császármetszéses szülés esetén figyelemre méltó hatékonysággal alkalmazzák. A karbetocin az oxitocinnál hatékonyabbnak bizonyult a szülés utáni vérzés megelőzésében is. A karbetocin gyakori mellékhatásai közé tartozik a hányás, a láz és a magas vérnyomás – hasonló mellékhatásprofil, mint az oxitociné. Mind a karbetocin, mind az oxitocin szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján.

Egyéb analógokSzerkesztés

• Demoxitocin
• (tiazolidin-4-karbonsav)-oxitocin

ProsztaglandinokSzerkesztés

A prosztaglandinok a sejtmembrán foszfolipidjeiből származnak enzimatikus reakciók sorozatán keresztül. A foszfolipáz A2 a membránfoszfolipidekből arachidonsavat hasít, amelyet végül a ciklooxigenáz-1 (COX-1) és a ciklooxigenáz-2 (COX-2) alakít prosztaglandinokká. E mechanizmusnak köszönhetően a prosztaglandinok a test számos területén jelen vannak, és változatos fiziológiai és patológiai funkciókat tesznek lehetővé. Elsősorban a gyulladás közvetítésében betöltött szerepéről ismert: fájdalom, duzzanat, bőrpír és melegség, a prosztaglandinszintézis számos gyógyszer célpontja. A COX-1 és COX-2 gátlása aszpirinnel és nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel megakadályozza a gyulladásos választ, és megakadályozhatja a gyomor és a GI rendszer homeosztatikus funkcióit is, amelyek fekélyekhez és vérzéshez vezethetnek.

A prosztaglandinoknak (PG) tulajdonítják, hogy részt vesznek a vajúdás alatti méhműködés mechanizmusaiban. A prosztaglandinok és PG-receptorok jelenléte a terhesség során növekszik, és növeli az oxitocinreceptorok expresszióját is. A vajúdást elősegítő oxitocinreceptorok növekedése mellett a prosztaglandinok a kalcium intracelluláris koncentrációját is növelik. Két PG altípus, az E és az F alapvető szerepet játszik a vajúdásban, a PGE1 és PGE2 által aktivált PG E receptorok méhszelektívebbek, és az altípustól függően összehúzódást vagy relaxációt stimulálnak. A PG F receptorok serkentik a myometrium összehúzódását, bár a PG F receptorok által kiváltott inger az oxitocinnál gyengébb. Emiatt az injektálható PG-ket nem használják első vonalbeli kezelésként. Az injektálható PG-k mellékhatásai közé tartozik a hipotenzió és a tüdőödéma.

MisoprostolSzerkesztés

Misoprostol: a PGE1 analógja, ez az injektálható PG népszerű választás a PPH megelőzésére és kezelésére. A misoprostol könnyen beadható, biztonságosnak tekinthető és alacsony költségű. Az alkalmazási módok közé tartozik a szublingvális, orális, vaginális és rektális, a legnagyobb hatékonyságot a szublingvális és a vaginális alkalmazás biztosítja. A vaginálisan beadott misoprostol az oxitocinhoz képest jobb eredményeket mutatott a szülés huszonnégy órán belüli megindításában, de a méh túlstimulációjával járt együtt. A misoprostol az EP1 és EP3 receptorok agonistája, és alacsonyabb koncentrációban nagyobb stimulációt okozhat. Nagyobb koncentrációban a gyógyszer elnyomhatja az összehúzódásokat.

CarboprostEdit

Carboprost: a PGF 2α analógja, ez a prosztaglandin olyan oxitocikus tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek hosszabb hatástartamot tesznek lehetővé, mint a természetesen előforduló prosztaglandinok. Az injektálható prosztaglandint intramuszkulárisan vagy intramyometriálisan adják be, és a klinikai gyakorlatban alkalmazzák. A gyógyszer ellenjavallt reaktív légúti betegségben szenvedőknél. A gyógyszer mellékhatásai közé tartozik a magas vérnyomás, hipotenzió, pulmonális hipertónia, hányás és hasmenés.

Egyéb prosztaglandinokSzerkesztés

• Alprostadil: közismert nevén PGE1, a természetben előforduló prosztaglandin és értágító. Az alprostadil nem került be a PPH kezelésére vonatkozó irányelvekbe. A gyógyszer nem javallott a szülés megindítására, a PPH-ra, sem a nőkre, hanem a merevedési zavarokra.
• Dinoproston: közismert nevén PGE2, képes a terhesség alatt a méh összehúzódását és ellazulását egyaránt serkenteni. A hatás területe eltérő az egyes hatásoknál, az összehúzódás a felső méhszelvényben, míg a relaxáció az alsó méhszelvényben következik be. Más prosztaglandinokkal összehasonlítva nem olyan hatékony a szülés megindítására.
• Dinoprost: más néven PGF 2α, a természetben előforduló prosztaglandin, amely a PG F receptorokon keresztül okoz összehúzódást. A dinoprosztot 2015-ben kivonták a forgalomból.

Ergot-alkaloidokSzerkesztés

Az ergot-alkaloidok a rozsos anyarozs gombából származó, vegyes receptoraktivitású gyógyszercsoportra utalnak, amelyek a méh izomtónusának növelésére hatnak. Az oxitocinerg uterotonikumokkal ellentétben az anyarozs-alkaloidok elsősorban a szerotoninreceptorok agonista aktivitásán keresztül hatnak a méhfal simaizomzata mentén.

ErgometrinEdit

Ergometrin, más néven ergonovin. Az ergometrin az első gyógyszer, amelyet a rozsos anyarozsgombából izoláltak. Az ergometrint gyakran alkalmazzák az oxitocin mellett a szülés utáni vérzés kezelésére, és hatékonyabbnak bizonyult, mint a standard oxitocin kezelés önmagában. Az ergometrin hatása az intravénás beadást követően viszonylag gyorsan (egy perc) kezdődik, a hatás időtartama átlagosan 45 perc (a ritmikus összehúzódások a beadást követően akár 3 órán keresztül is fennmaradnak).

MetilergonovinSzerkesztés

A metilergonovin az ergometrin szintetikus analógja, amelyet elsősorban a méh atónia miatt fellépő szülés utáni vérzés kezelésére használnak. Az ergometrinhez hasonlóan a metilergonovin is a méhfal simaizomzatán található szerotoninreceptorok agonizmusán keresztül fejti ki hatását. Részleges agonista aktivitással rendelkezik az α-adrenerg receptorokon, valamint gyenge antagonista aktivitással a dopaminreceptorokon. A metilergonovin intravénásan adható, hatásának kezdete és időtartama hasonló az ergometrinéhez. Leggyakoribb mellékhatása a magas vérnyomás. A metilergonovint mind az American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), mind a Royal College of Obstetrics and Gynecology szerint másodvonalbeli terápiaként ajánlják a méh atónia miatt fellépő szülés utáni vérzés kezelésére. 2012-ben az ACOG figyelmeztetést tett közzé a metilergonovin magas vérnyomásban szenvedő személyeknél történő alkalmazásával kapcsolatban, ahol felmerült a gyanú, hogy ezekben az egyénekben szívinfarktust és iszkémiát okozhatott.