Unithroid

Figyelmeztetések

Általános

A levothyroxin szűk terápiás indexszel rendelkezik. Az alkalmazási javallattól függetlenül gondos dózistitrálás szükséges a túl- vagy alulkezelés következményeinek elkerülése érdekében. E következmények közé tartoznak többek között a növekedésre és fejlődésre, a kardiovaszkuláris funkcióra, a csontanyagcserére, a reproduktív funkcióra, a kognitív funkcióra, az érzelmi állapotra, a gyomor-bélrendszeri funkcióra, valamint a glükóz- és lipidanyagcserére gyakorolt hatások. Számos gyógyszer kölcsönhatásba lép a levotiroxin-nátriummal, ami az adagolás módosítását teszi szükségessé a terápiás válasz fenntartása érdekében (lásd: Gyógyszer-kölcsönhatások).

Hatások a csont ásványi sűrűségére

Nőknél a hosszú távú levotiroxin-nátrium-terápia fokozott csontreszorpcióval járt együtt, ezáltal csökkentve a csont ásványi sűrűségét, különösen a pótló adagoknál nagyobb adagokat kapó posztmenopauzás nőknél vagy olyan nőknél,akik szuppresszív dózisú levotiroxin-nátriumot kapnak. A fokozott csontfelszívódás összefüggésbe hozható a kalcium és a foszfor megnövekedett szérumszintjével és vizeletkiválasztásával, a csontok alkalikus foszfatázának emelkedésével és a szérum mellékpajzsmirigyhormon szintjének csökkenésével. Ezért ajánlott, hogy a levotiroxin-nátriumot kapó betegeknek a kívánt klinikai és biokémiai válasz eléréséhez szükséges legkisebb adagot adják.

Szív- és érrendszeri alapbetegségben szenvedő betegek

Vigyázzanak, amikor levotiroxint adnak szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknek és időseknek, akiknél fokozott az okkult szívbetegség kockázata. Ezeknél a betegeknél a levotiroxin-terápiát alacsonyabb dózisban kell elkezdeni, mint a fiatalabb egyéneknél vagy a szívbetegséggel nem rendelkező betegeknél ajánlott dózis (lásd a Figyelmeztetések; Óvintézkedések, Idősek alkalmazása; és DOSAGE AND ADMINISTRATION). Ha a szívtünetek kialakulnak vagy súlyosbodnak, a levotiroxin adagját csökkenteni kell vagy egy hétig vissza kell tartani, majd óvatosan, alacsonyabb adaggal újra kell kezdeni. A levotiroxin-nátriummal történő túlkezelésnek káros kardiovaszkuláris hatásai lehetnek, mint például a szívfrekvencia, a szívfal vastagságának és a szív összehúzódási képességének növekedése, és anginát vagy ritmuszavarokat idézhet elő. Azokat a koszorúér-betegségben szenvedő betegeket, akik levotiroxin-terápiában részesülnek, műtéti beavatkozások során szorosan figyelemmel kell kísérni, mivel a szívritmuszavarok előidézésének lehetősége nagyobb lehet a levotiroxinnal kezelteknél. A levotiroxin és a szimpatomimetikus szerek egyidejű alkalmazása koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél előidézheti a koszorúér-elégtelenséget.

Nemtoxikus diffúz strúmában vagy csomós pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek

Nemtoxikus diffúz strúmában vagy csomós pajzsmirigybetegségben szenvedő betegeknek történő levotiroxin adásakor óvatosan kell eljárni a tirotoxikózis kicsapódásának megelőzése érdekében (lásd VIGYÁZATOK). Ha a szérum TSH már szupprimált, a levotiroxin-nátrium nem adható (lásd ELLENJAVALLATOK).

Társuló endokrin rendellenességek

Hypothalamusz/hipofízis hormonhiány

Szekunder vagy tercier hypothyreosisban szenvedő betegeknél további hypothalamusz/hipofízis hormonhiányt kell figyelembe venni,és ha diagnosztizálják, kezelni kell (lásd ÓVALLATOK, Autoimmun poliglanduláris szindróma mellékveseelégtelenség esetén).

Autoimmun poliglanduláris szindróma

Egyszer előfordulhat krónikus autoimmun pajzsmirigygyulladás más autoimmun betegségekkel, például mellékveseelégtelenséggel, perniciózus anaemiával és inzulinfüggő diabetes mellitusszal társulva. Az egyidejűleg fennálló mellékveseelégtelenségben szenvedő betegeket a levotiroxin-nátrium kezelés megkezdése előtt helyettesítő glükokortikoidokkal kell kezelni. Ennek elmulasztása akut mellékvesekrízist idézhet elő a pajzsmirigyhormon-kezelés megkezdésekor, a glükokortikoidok pajzsmirigyhormon általi fokozott metabolikus kiürülése miatt. A cukorbetegségben szenvedő betegeknél szükség lehet az antidiabetikus terápiás kezelésük felfelé történő módosítására, ha levotiroxinnal kezelik őket (lásd: ÓVALÓSÁGOK: GYÓGYSZEREK EGYÜTTMŰKÖDÉSEI).

Egyéb társult betegségek

A veleszületett hypothyreosisban szenvedő csecsemőknél úgy tűnik, hogy más veleszületett rendellenességek fokozott kockázata áll fenn, a kardiovaszkuláris rendellenességek (tüdőszűkület, pitvari szeptumdefektus és kamrai szeptumdefektus) a leggyakoribb társulás.

Laborvizsgálatok

Általános

A hypothyreosis diagnózisát aTSH-szint érzékeny teszttel (második generációs teszt érzékenysége ≤0,1 mlU/L vagy harmadik generációs teszt érzékenysége ≤ 0,01 mlU/L) és a szabad-T4 mérésével kell megerősíteni.

A terápia megfelelőségét a megfelelő laboratóriumi vizsgálatok és a klinikai értékelés időszakos értékelésével kell meghatározni. A laboratóriumi vizsgálatok kiválasztása különböző tényezőktől függ, beleértve az alapjául szolgáló pajzsmirigybetegség etiológiáját, a kísérő betegségek jelenlétét, beleértve a terhességet, és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket (lásd: ÓVALÓSÁGOK: GYÓGYSZER-kölcsönhatások és Gyógyszer-laborvizsgálati kölcsönhatások). Az UNITHROID látszólag megfelelőnek tűnő pótló adagja ellenére fennálló klinikai és laboratóriumi hipotireózis bizonyítéka lehet a nem megfelelő felszívódás, a rossz compliance, a gyógyszerkölcsönhatások vagy a gyógyszerkészítmény csökkent T4-potenciáljának.

Felnőttek

Felnőtt, primer (pajzsmirigy)hipotireózisban szenvedő betegeknél a szérum TSH-szintek (érzékeny analízissel) önmagukban is használhatók a terápia monitorozására. A TSH-monitorozás gyakorisága a levothyroxin adagolása során a klinikai helyzettől függ, de általában6-8 hetes időközönként ajánlott a normalizálódásig. Azoknál a betegeknél, akik nemrégiben kezdték meg a levothyroxin-terápiát, és akiknek a szérum TSH értéke normalizálódott, vagy akiknél a levothyroxin adagját megváltoztatták, a szérum TSH-koncentrációt 8-12 hét múlva kell mérni. Az optimális helyettesítő dózis elérése után a klinikai (fizikális vizsgálat) és biokémiai ellenőrzést a klinikai helyzettől függően 6-12 havonta, illetve a beteg állapotában bekövetkező változások esetén lehet elvégezni. Az UNITHROID-ot kapó betegeken ajánlott legalább évente fizikális vizsgálatot és szérum TSH-mérést végezni. (lásd a Figyelmeztetések, óvintézkedések és az Adagolás és alkalmazás).

GYermekgyógyászat

A veleszületett hypothyreosisban szenvedő betegeknél a helyettesítő terápia megfelelőségét mind a szérum TSH (érzékeny teszttel történő), mind a teljes vagy szabad-T4 mérésével kell értékelni. Az élet első három évében a szérum teljes vagy szabad-T4-t mindenkor a normál tartomány felső felében kell tartani. Bár a terápia célja a szérum TSH-szint normalizálása is, ez a betegek kis százalékánál nem mindig lehetséges, különösen a terápia első néhány hónapjában. Előfordulhat, hogy a TSH nem normalizálódik az agyalapi mirigy-pajzsmirigy visszacsatolási küszöbértékének az in utero hypothyreosis következtében történő beállítása miatt.Ha a szérum T4 nem emelkedik a normál tartomány felső felébe az UNITHROID terápia megkezdését követő 2 héten belül és/vagy ha a szérum TSH 4 héten belül nem csökken 20 mU/L alá, az orvosnak figyelmeztetnie kell arra a lehetőségre, hogy a gyermek nem kap megfelelő terápiát. Ezután gondosan meg kell vizsgálni a compliance-t, az alkalmazott gyógyszeradagot és a beadás módját, mielőtt az UNlTHROID adagját emelnék.

A TSH és a teljes vagy szabad T4 monitorozásának ajánlott gyakorisága gyermekeknél a következő: a kezelés megkezdése után 2 és 4 héttel; az első életévben 1-2 havonta; 1-3 éves kor között 2-3 havonta; és ezt követően 3-12 havonta, amíg a növekedés be nem fejeződik. Gyakoribb időközönkénti ellenőrzésre lehet szükség, ha a rossz betartás gyanúja merül fel, vagy ha rendellenes értékeket kapnak. Ajánlott, hogy az UNITHROID adagolás bármilyen módosítása után 2 héttel aTSH- és T4-szinteket, valamint, ha indokolt, fizikális vizsgálatot végezzenek. Rendszeres időközönként rutinszerű klinikai vizsgálatot kell végezni, beleértve a szellemi és fizikai növekedés és fejlődés, valamint a csontszaturáció értékelését is (lásd az ÓVALLATOK, a Gyermekgyógyászati alkalmazás és a DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Szekunder (hipofízis) és tercier (hipotalamusz) hypothyreosis

A terápia megfelelőségét a szérum szabad-T4 szint mérésével kell értékelni, amelyet ezeknél a betegeknél a normál tartomány felső felében kell tartani.

Karcinogenezis, mutagenezis és a termékenység károsodása

A levothyroxin karcinogén, mutagén potenciáljának vagy a termékenységre gyakorolt hatásának értékelésére állatkísérleteket nem végeztek. Az UNITHROID-ban lévő szintetikus T4 azonos az emberi pajzsmirigy által természetesen termelt T4-gyel. Bár jelentettek összefüggést a hosszan tartó pajzsmirigyhormonterápia és az emlőrák között, ezt nem erősítették meg.A megfelelő klinikai indikációk miatt UNITHROID-ot kapó betegeket a legalacsonyabb hatékony helyettesítő adagra kell titrálni.

Terhesség

A kategória – A terhesség alatt levotiroxinátriumot szedő nőkön végzett vizsgálatok nem mutatták ki a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatát. Ezért a magzati károsodás lehetősége csekélynek tűnik.Az UNITHROID-ot nem szabad abbahagyni a terhesség alatt, és a terhesség alatt diagnosztizált hypothyroidizmust azonnal kezelni kell.

A terhesség alatti hypothyroidizmus a szövődmények nagyobb arányával jár, beleértve a spontán abortuszt, a pre-eclampsiát, a halvaszületést és a koraszülést. Az anyai hypothyreosis kedvezőtlen hatással lehet a magzati és gyermekkori növekedésre és fejlődésre. A terhesség alatt a szérum T4-szintje csökkenhet, a szérum TSH-szintje pedig a normál tartományon kívüli értékekre emelkedhet. Mivel a szérum TSH emelkedése már a terhesség 4. hetében előfordulhat,az UNITHROID-ot szedő terhes nőknek minden trimeszterben meg kell mérniük TSH-jukat. Az emelkedett szérum TSH-szintet az UNITHROID adagjának növelésével kell korrigálni. Mivel a szülés utáni TSH-szintek hasonlóak a fogamzás előtti értékekhez, az UNITHROID adagját a szülés után azonnal vissza kell állítani a terhesség előtti adagra. A szérum TSH-szintet 6-8 héttel a szülés után kell meghatározni.

A pajzsmirigyhormonok bizonyos mértékig áthaladnak a placentáris gáton, amint azt az athyroceotikus magzatok köldökzsinórvérének szintje bizonyítja, amely megközelítőleg az anyai szintek egyharmada. A pajzsmirigyhormonok átvitele az anyáról a magzatra azonban nem biztos, hogy elegendő az in utero hypothyreosis megelőzéséhez.

Szoptató anyák

Bár a pajzsmirigyhormonok csak minimálisan választódnak ki az emberi tejben, óvatosságot kell tanúsítani, amikor az UNITHROID-ot egy szoptató nőnek adják. A levothyroxin megfelelő pótló adagja azonban általában szükséges a normális szoptatás fenntartásához.

GYermekeknél történő alkalmazás

Általános

A kezelés célja a hypothyreosisban szenvedő gyermekbetegeknél a normális szellemi és fizikai növekedés és fejlődés elérése és fenntartása.

A levothyroxin kezdeti adagja az életkor és a testsúly függvényében változik (lásd ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS, 3. táblázat). Az adagolás módosítása az egyes betegek klinikai és laboratóriumi paramétereinek értékelésén alapul (lásd: ÓVALLATOK, Laboratóriumi vizsgálatok).

A gyermekeknél, akiknél nem állapították meg a tartós hypothyreosis diagnózisát, ajánlott a levothyroxin adását egy 30 napos próbaidőszakra felfüggeszteni, de csak akkor, ha a gyermek legalább 3 éves. Ezután meg kell vizsgálni a szérum T4- és TSH-szinteket. Ha a T4 alacsony és a TSH magas, a tartós pajzsmirigy alulműködés diagnózisa megállapításra kerül, és a levothyroxin-terápiát vissza kell állítani. Ha a T4- és a TSH-szintek normálisak, euthyreosis feltételezhető, és ezért a hypothyreosis átmenetinek tekinthető. Ebben az esetben azonban az orvosnak gondosan figyelemmel kell kísérnie a gyermeket, és meg kell ismételni a pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokat, ha a pajzsmirigy-alulműködés bármely jele vagy tünete jelentkezik. Ebben a helyzetben a klinikusnak nagyfokú gyanúja kell, hogy legyen a visszaesésre. Ha a levothyroxin-megvonási teszt eredményei nem meggyőzőek, gondos nyomon követés és további vizsgálatok szükségesek.

Mivel néhány súlyosabban érintett gyermek klinikailag hypothyreoidává válhat, ha a kezelést 30 napig abbahagyják, alternatív megközelítésként a levothyroxin helyettesítő adagját a 30 napos próbaidőszak alatt a felére kell csökkenteni. Ha 30 nap elteltével a szérum TSH 20 mU/L fölé emelkedik, a tartós hypothyreosis diagnózisa megerősítést nyer, és a teljes helyettesítő terápiát újra kell kezdeni. Ha azonban a szérum TSH nem emelkedett 20 mU/L fölé, a levotiroxin kezelést egy újabb 30 napos próbaidőszakra abba kell hagyni, majd meg kell ismételni a szérum T4 és TSH értékeket.

Az egyidejűleg fennálló betegségeket bizonyos klinikai körülmények között figyelembe kell venni, és ha jelen vannak, megfelelően kell kezelni (lásd: ÓVALÓSÁGOK).

Megszületett hypothyreosis (lásd: ÓVALÓSÍTÁSOK, Laboratóriumi vizsgálatok és ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS)

A normális T4-szérumkoncentráció gyors helyreállítása elengedhetetlen a veleszületett hypothyreosisnak az intellektuális fejlődésre, valamint az általános fizikai növekedésre és érésre gyakorolt káros hatásainak megelőzéséhez.Ezért az UNITHROID-terápiát a diagnózis felállításakor azonnal meg kell kezdeni, és általában élethosszig kell folytatni.

A UNITHROID-terápia első 2 hetében a csecsemőket szorosan figyelemmel kell kísérni a szív túlterhelése, a szívritmuszavarok és a lelkes szopásból eredő aspiráció szempontjából.

A beteget szorosan figyelemmel kell kísérni az alul- vagy túlkezelés elkerülése érdekében. Az alulkezelés káros hatással lehet az intellektuális fejlődésre és a lineáris növekedésre. A túlkezelés összefüggésbe hozható a craniosynostosissal csecsemőknél, és kedvezőtlenül befolyásolhatja az agyi érés ütemét és felgyorsíthatja a csontok öregedését, ami az epifízisek korai záródását és a felnőttkori termet csökkenését eredményezi.

A szerzett hypothyreosis gyermekbetegeknél

A beteget szorosan figyelemmel kell kísérni az alul- és túlkezelés elkerülése érdekében. Az alulkezelés rossz iskolai teljesítményt eredményezhet a koncentráció és a gondolkodás lassulása miatt, valamint a felnőttkori testmagasság csökkenését.A túlkezelés felgyorsíthatja a csontok öregedését és korai epifíziszáródást, valamint veszélyeztetett felnőttkori testmagasságot eredményezhet. A kezelt gyermekeknél jelentkezhet egy felzárkózási időszak, amely egyes esetekben elegendő lehet a felnőttkori testmagasság normalizálásához. Súlyos vagy elhúzódó hypothyreosisban szenvedő gyermekeknél a felzárkózó növekedés nem lehet megfelelő a felnőttkori testmagasság normalizálásához.

Időskori alkalmazás

Az idősek körében a cardiovasculardisease fokozott gyakorisága miatt a levothyroxin terápiát nem szabad a teljes helyettesítő dózisban elkezdeni (lásd WARNINGS, PRECAUTIONS és DOSAGEAND ADMINISTRATION).