Articles

U.S. Food and Drug Administration

On január 11, 2022 by

July 23,2018

Summary

A cézium-klorid (CsCl) egy ásványi só, amelyet néha vagy szájon át, vagy a szervezetbe injekciózva szednek az alternatív kezeléseket kereső rákbetegek. Az FDA azonban nem hagyott jóvá CsCl termékeket a rák vagy más betegségek kezelésére. Továbbá állatkísérletek kimutatták, hogy a CsCl szedése szabálytalan szívverést, más néven aritmiát okozhat. Olyan emberekről is beszámoltak, akiknél a CsCl szedése után súlyos szívproblémák jelentkeztek. A CsCl alacsonyabb káliumszintet okoz a vérben, amely ásványi anyag nélkülözhetetlen a normális szívműködéshez.1,3

Az FDA-hoz kérelem érkezett, hogy a CsCl-t helyezzék át az olyan ömlesztett gyógyszerhatóanyagok (gyógyszerhatóanyagok) kategóriájába, amelyek jelentős biztonsági kockázatot jelentenek a készítménykészítés során. Az FDA intézkedni szándékozik, például figyelmeztető levelet bocsát ki, vagy a termék lefoglalását vagy tiltó végzést kezdeményez, ha az ebbe a kategóriába sorolt anyagok felhasználásával történő keveréssel találkozik.4 Az FDA áttekintette a CsCl-lel és más céziumsókkal (a továbbiakban: cézium) kapcsolatos összes olyan mellékhatást, amelyet 2018. június 30-ig jelentettek az FDA-nak, vagy amelyet orvosi folyóiratokban publikáltak. Az FDA 23 jelentést azonosított, amelyekben a céziummal kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményeket, köztük szívproblémákat írtak le.

Nemkívánatos események

Az FDA 5, az FDA-hoz benyújtott és 18, az orvosi szakirodalomban közzétett jelentést azonosított, amelyekben olyan betegeket írtak le, akiknél a cézium okozta nemkívánatos eseményeket tapasztaltak.3,6-22 Ezek közül 17 jelentés a CsCl-hez kapcsolódott, míg 6 más céziumsókkal, például cézium-karbonáttal. A legtöbb beteg azért szedett céziumot, hogy megpróbálja kezelni a rákot. Az ezekben az esetekben leírt adagok a napi 500 milligrammtól a tizenegy napon keresztül bevitt 100 grammig terjedtek. A legtöbb jelentés nem határozta meg, hogy honnan szerezték be a céziumot. Az esetek közül legalább 8 esetben egészségügyi szakemberek céziumkoncentrációt mértek a céziumot használók szervezetében, és a normálisnál több százszor vagy ezerszer nagyobb mennyiséget találtak.3

A jelentett mellékhatások között szerepelt QT-meghosszabbodás (veszélyes rendellenesség, amely károsíthatja a szív normál ritmus fenntartásának képességét), alacsony káliumszint, görcsök, potenciálisan halálos ritmuszavarok, ájulás, szívmegállás (a szív leállt) és halál. A QT-meghosszabbodás volt a leggyakrabban jelentett mellékhatás. Az alacsony káliumszint jelenlétében jelentkező QT-meghosszabbodás általában gyorsan javul, ha káliumot adnak, de a káliumkezelésben részesülő betegek közül 11-ből 9 nem reagált a várt módon vagy egyáltalán nem reagált. A fennmaradó 2 beteg közül 1 beteg a vártnak megfelelően javult, 1 betegnél pedig ismeretlen volt a válasz. Három beteget poroszkék nevű céziumkötő szerrel (vas-hexacianoferrát(II)) kezeltek, és néhány napon belül javult a QT. Másoknál a cézium kezelés abbahagyása után több hétig tartott, amíg a QT-meghosszabbodásuk javult. Ez valószínűleg azért van, mert ha a céziumot folyamatosan szedik, az nagyon fokozatosan távozik a szervezetből, és 6 hónaptól 2 évig is eltarthat, amíg kiürül.20

A cézium alkalmazásával kapcsolatban hat halálesetről számoltak be. Az FDA úgy véli, hogy ezek közül két haláleset valószínűleg összefüggésbe hozható a cézium-kloriddal. A két halálesetről szóló jelentések szívmegállást vagy szívritmuszavart írtak le, amely a cézium beadása során vagy az azt követő 24 órán belül következett be.19 Három jelentés nem írta le a halál okát, és 1 személy előrehaladott rák és véráramfertőzés következtében halhatott meg. Nem zárhatjuk ki azonban, hogy a cézium hozzájárult a halálesetekhez. Gyakran nehéz az esetjelentések alapján megerősíteni, hogy egy gyógyszer okozta a nemkívánatos eseményt, mivel a jelentésekből kizárhatók olyan fontos részletek, mint a halál oka, a gyógyszeradagolás időpontja és mennyisége, valamint az, hogy a beteg szedett-e más gyógyszert vagy volt-e más egészségügyi problémája.

A három legfrissebb orvosi szakirodalmi jelentés, amelyek mindegyike 2018-ban jelent meg, olyan betegeket ír le, akik CsCl-t szedtek, hogy megpróbálják kezelni előrehaladott rákjukat.6, 7, 8 Ketten életveszélyes aritmiát és szívmegállást tapasztaltak, de újra tudták éleszteni őket. A harmadiknál ismételt rohamok és eszméletvesztés következett be. Mindhárom betegnél nagyon megnyúlt a QT-intervallum. Ezek az esetek további bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a cézium képes súlyos károkat okozni.

Következtetés

A cézium alkalmazása jelentős biztonsági kockázatot jelent (pl. szívtoxicitás), és potenciálisan halállal járhat. Ezek az események szájon át történő beadás és/vagy injekció beadása esetén fordulhatnak elő. Ez komoly aggályokat vet fel a vegyületkészítésben való alkalmazásával kapcsolatban. Ezért az FDA úgy döntött, hogy a CsCl-t a vegyszerkészítés során jelentős biztonsági kockázatot jelentő anyagok kategóriájába helyezi át. A fogyasztóknak, a betegeknek és az egészségügyi szakembereknek tisztában kell lenniük a céziumból eredő jelentős potenciális egészségügyi kockázatokkal. Az FDA arra ösztönzi a fogyasztókat, a betegeket és az egészségügyi szakembereket, hogy jelentse az FDA MedWatch Nemkívánatos Események Jelentése programjának az összetett gyógyszerkészítmények használata során tapasztalt nemkívánatos eseményeket vagy minőségi problémákat:

  • Töltse ki és küldje be a jelentést online a www.fda.gov/medwatch/report.htm oldalon; vagy
  • Töltse le és töltse ki a nyomtatványt, majd faxon küldje be az 1-800-FDA-0178-as számon.
  1. Cézium. Természetes gyógyszerek adatbázisának honlapja. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1064 Frissítve 2017. 11/30. Hozzáférés 2018.12.7.
  2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. A cézium-klorid injekció kardiovaszkuláris és metabolikus hatásai kutyákban – korlátok a hosszú QT-szindróma modelljeként, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
  3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Céziummal összefüggő hypokalaemia sikeres kezelése amiloriddal. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
  4. Interim Policy on Compounding Using Bulk Drug Substances Under Section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. 2017. január. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Hozzáférés 2018. 7/13.
  5. Patel, P.R., Rathod, J.. “Life threatening neurologic and cardiac toxicity due to cesium chloride used for the holistic treatment,” Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
  6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G., “Cesium chloride: Prolonging QTC intervals, not life expectancy,” J of Gen Int Med, 2018:33;490.
  7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., “Cézium indukálta szerzett hosszú QT-szindróma, amely torsades de pointeshez vezet”, Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
  8. Saliba W, Erdogan O, Niebauer M. Polymorphic ventricular tachycardia in a woman taking cesium chloride. Pacing Clin Electrophysiol. 2001;24(4 Pt 1):515-7.
  9. Pinter A, Dorian P, Newman D. Cézium okozta torsades de pointes. N Engl J Med. 2002;346(5):383-4.
  10. Lyon AW, Mayhew WJ. Céziumtoxicitás: az alternatív terápiával történő öngyógyítás félresikerült esete. Ther Drug Monit. 2003;25(1):114-6.
  11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Blood and tissue concentration of cesium after exposure to cesium chloride: a report of two cases. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
  12. Dalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Szerzett hosszú QT-szindróma és monomorf kamrai tachycardia agydaganat alternatív cézium-klorid kezelését követően. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Erratum in: Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
  13. Curry TB, Gaver R, White RD. Szerzett hosszú QT-szindróma és elektív anesztézia gyermekeknél. Paediatr Anaesth. 2006;16(4):471-8.
  14. Vyas H, Johnson K, Houlihan R, Bauer BA, Ackerman MJ. Szerzett hosszú QT-szindróma másodlagos cézium-klorid kiegészítés hatására. J Altern Complement Med. 2006;12(10):1011-4.
  15. O’Brien CE, Harik N, James LP, Seib PM, Stowe CD. Cézium okozta QT-intervallum-meghosszabbodás egy serdülőben. Farmakoterápia. 2008;28(8):1059-65. doi: 10.1592/phco.28.8.1059.
  16. Chan CK, Chan MH, Tse ML, Chan IH, Cheung RC, Lam CW, Lau FL.Life-threatening Torsades de Pointes resulting from “natural” cancer treatment. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47(6):592-4.
  17. Wiens M, Gordon W, Baulcomb D, Mattman A, Mock T, Brown R. Cesium chloride-induced torsades de pointes. Can J Cardiol. 2009;25(9):e329-31.
  18. Sessions D, Heard K, Kosnett M. Halálos cézium-klorid toxicitás alternatív rákkezelés után. J Altern Complement Med. 2013;19(12):973-5.
  19. Young F, Bolt J. Torsades de pointes – beszámoló egy esetről, amelyet a kiegészítő gyógyszerként szedett cézium váltott ki, és az irodalmi áttekintés. J Clin Pharm Ther. 2013; 38:254-7.
  20. Khangure SR, Williams E, Welman C. CT agyi leletek egy emelkedett agyi céziumszintű betegnél. Neuroradiol J. 2013;26(6):607-9. Epub 2013 Dec 18.
  21. Warsame MO, Gamboa D, Nielsen EW. . Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134(19):1855-7.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.