Prosztatarák megelőzése és a finaszterid: A Conversation with NCI’s Dr. Howard Parnes
On január 25, 2022 by adminMay 13, 2019, by NCI Staff
A legújabb kutatási eredmények fontos információkkal szolgáltak a finaszterid használatáról és a prosztatarák kockázatáról.
2003-ban a Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) – egy NCI által finanszírozott, közel 19 000 résztvevővel végzett randomizált klinikai vizsgálat – eredményei azt mutatták, hogy azoknál az 55 éves és idősebb férfiaknál, akik 7 éven keresztül naponta használták a finaszterid hatóanyagot, jelentősen csökkent a prosztatarák kialakulásának kockázata.
A vizsgálati eredmények azonban felvetették annak lehetőségét is, hogy a finaszterid növelheti a magas fokú (potenciálisan agresszívebb) prosztatarák kockázatát. Ez a megállapítás arra késztette az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságot (FDA), hogy fekete dobozos figyelmeztetést helyezzen el a gyógyszer címkéjén a magas fokú prosztatarák lehetséges kockázatáról.
A PCPT későbbi elemzései azt sugallták, hogy a finaszteridet kapó férfiaknál a magas fokú prosztatarák megfigyelt növekedése – legalábbis részben – az ilyen rákok jobb felismerésével magyarázható, amelyet maga a gyógyszer okozott. A 2019 januárjában közzétett vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a finaszteridet szedő PCPT-résztvevőknél nem tűnt nagyobbnak a prosztatarákban való elhalálozás kockázata, mint a placebót szedőknél.
Az interjúban Howard Parnes, dr, az NCI Rákmegelőzési Osztályának munkatársa és a PCPT egyik kutatója beszél a későbbi vizsgálatok eredményeiről és arról, hogy mit jelentenek a finaszterid mai használatára nézve.
Mi volt az oka annak, hogy a finaszteridet a prosztatarák megelőzésének módjaként tesztelték?
A finaszterid az 5-alfa-reduktáz nevű enzim aktivitását gátolja. Ez az enzim a tesztoszteron hormont dihidrotesztoszteronná alakítja át, amely a leghatásosabb androgén a prosztatában.
Érdekes, hogy az 5-alfa-reduktáz hiányával született férfiaknál, ami egy ritka genetikai állapot, a PSA szintje nem mutatható ki, és nem alakul ki prosztatarák. Így logikus volt, hogy a finaszterid, amelyet már engedélyeztek a férfias kopaszság és a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) kezelésére, szintén csökkentheti a prosztatarák kialakulásának kockázatát.
A PCPT-ben 25%-os relatív csökkenés mutatkozott a prosztatarák kockázatában. Meglepte Önt ez a nagymértékű csökkenés?
A megállapítás, hogy a finaszterid 25%-kal csökkentette a prosztatarák 7 éves időszaki előfordulását, valójában nagyon is megfelelt várakozásainknak.
A meglepőbb eredmény a prosztatarák váratlanul magas általános előfordulása volt, amely a placebocsoportban lévő férfiaknál körülbelül 25%, míg a finaszteridet kapó férfiaknál körülbelül 18% volt. Ez két tényezőnek volt köszönhető.
Először is, a vizsgálatban részt vevő összes férfi éves PSA-szűrésen vett részt. Másodszor, a vizsgálatban résztvevők körülbelül egyharmada beleegyezett abba, hogy a 7 éves vizsgálat végén kutatási biopsziát végezzenek, annak ellenére, hogy az éves szűréseken a PSA-értékek folyamatosan 4 ng/dl alatt voltak, ami a szokásos PSA-küszöbérték a prosztata biopszia ajánlására.
Tény, hogy ezek a vizsgálat végén végzett biopsziák tették ki a PCPT-ben diagnosztizált összes prosztatarák körülbelül felét. Ez a megfigyelés különösen fontos betekintést nyújt a túldiagnózis problémájába, amely a férfi élete során klinikailag nem nyilvánvalóvá váló prosztatarák diagnosztizálására utal.
Mi a helyzet a magas fokú rák megtalálásának megnövekedett kockázatával? A prosztatarák-specifikus túlélésről szóló 2019. januári tanulmány lezárja az ezzel a megállapítással kapcsolatos vitát?
Az Ön arra utal, hogy a közel 20 éves követés ellenére nem tapasztaltuk a prosztatarák halálozásának növekedését a finasteridet szedő férfiak körében.
Howard Parnes, dr, NCI Division of Cancer Prevention
A mindkét vizsgálati ágban prosztatarákban elhunyt férfiak viszonylag kis száma miatt ezek az eredmények valószínűleg nem fogják lezárni a vitát. De úgy érzem, nagyban hozzájárulnak ahhoz, hogy eloszlassák az aggodalmakat azzal kapcsolatban, hogy ez a gyógyszer növelheti a halálos prosztatarák kockázatát.
Hogyan magyarázza tehát a 2003-ban jelentett magas fokú megbetegedés megnövekedett kockázatát?
Két mechanizmus van, amelyek révén a finaszterid véleményünk szerint fokozza a magas fokú rák kimutatását a prosztata biopszia során.
Először, a finaszteridről ismert, hogy körülbelül 25%-kal csökkenti a prosztata méretét. Ha egy kisebb mirigyet biopsziázunk, nagyobb valószínűséggel veszünk mintát a biopsziás tűvel egy rákos területről – vagy magas fokú rákról -, mintha ugyanezt a biopsziát egy nagyobb mirigyből végeznénk.
Másrészt, amint azt a PCPT egy másik elemzésében kimutattuk, a finaszterid javítja a PSA-teszt érzékenységét az általános és a magas fokú prosztatarák kimutatására. Mivel a vizsgálat során a prosztata biopszia elvégzésére vonatkozó döntés a PSA-szinteken alapult, ez hozzájárulhatott a prosztatarák általános és különösen a magas fokú prosztatarák fokozott felismeréséhez a finaszteridben részesülő férfiak körében.
A gyógyszer mirigyméretre és PSA-teljesítményre gyakorolt hatása miatt nagyon valószínűnek tűnik, hogy a PCPT nemcsak a finaszterid káros hatását becsülte túl a magas fokú rákos megbetegedések megfigyelt növekedése szempontjából, hanem a finaszterid előnyét is alábecsülhette a prosztatarák kockázatának csökkenése szempontjából.
Most továbblépve, van-e szerepe a finaszteridnek a prosztatarák megelőzésében?
A finaszterid ugyan nem rendelkezik FDA-engedéllyel a prosztatarák megelőzésére, de a jóindulatú prosztatahiperplázia (BPH) okozta vizelési panaszok kezelésére engedélyezett. És bár a BPH nem tűnik a prosztatarák kockázati tényezőjének, a finaszterid ésszerű választás a BPH kezelésére, mivel csökkentheti a férfi prosztatarák kialakulásának kockázatát, miközben javítja a BPH okozta vizelési tüneteket.
Fontos megjegyezni, hogy a finaszteridnek lehetnek mellékhatásai, beleértve a szexuális mellékhatásokat is. A PCPT-ben e mellékhatások kis mértékű, de statisztikailag szignifikáns növekedését tapasztaltuk. A finaszteriddel kapcsolatban a depresszió megnövekedett előfordulási gyakoriságáról is beszámoltak. Tehát a finaszterid lehetséges kockázatainak és előnyeinek is részét kell képezniük az alkalmazásáról folytatott beszélgetésnek.
Vélemény, hozzászólás?