PMC

King és Wolfe1 értékelte a liraglutid adagok pontosságát a Victoza® toll eszköz három jelzett vagy megjelölt adagja (0,6, 1,2 és 1,8 mg) közötti félúton lévő adagoknál. A feltételezett adagok minden egyes félúton 0,3, 0,9 és 1,5 mg voltak. A szerzők a megjelölt dózisoktól eltérő dózis alkalmazását azzal a klinikai indoklással indokolták, hogy a betegek valamivel alacsonyabb dózist alkalmazhattak, ha az 1,2 vagy 1,6 mg-os dózisok mellékhatások miatt nem voltak tolerálhatók. A liraglutiddal kapcsolatos fő mellékhatások, amelyek kihívást jelenthetnek a betegek számára, a gasztrointesztinális (GI) hatások, elsősorban a hányinger és a hányás. A Victoza pen egy előretöltött, többadagos toll, amelyet 0,6, 1,2 vagy 1,8 mg adagolására terveztek, és 3 ml oldatot tartalmaz 6 mg/ml liraglutid-koncentrációval. A félúton megjelölt adagok között 5 kattintás van (mivel a megjelölt adagok között 10 kattintás van). Egy 6 × 6 randomizációs séma alkalmazásával minden egyes félúton lévő adaghoz és a három megjelölt adaghoz (azaz hat adaghoz) meghatározták a térfogatméréseket, majd átváltották milligrammokra. Mind a hat dózis lineárisnak és egyenértékűnek bizonyult a megjelölt és a feltételezett félúton lévő dózisokkal: 0,3, 0,6, 0,9, 1,2, 1,5 és 1,8 mg.

A liraglutid (Victoza) ajánlott adagolási séma szerint a terápiát 1 hétig a napi 0,6 mg-os adaggal kell kezdeni, majd 1,2 mg-ra kell titrálni; a 0,6 mg-os adagot kezdő adagnak tekintik, hogy a GI-tüneteket enyhítsék az adag titrálásának időszakában. Az 1,2 mg 1 hetes szedése után az adagot 1,8 mg-ra lehet emelni, ha az 1,2 mg-os adag nem eredményezi a kívánt glikémiás kontrollt. A liraglutiddal végzett 3. fázisú klinikai vizsgálatokban, a Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD) programban mind az 1,2, mind az 1,8 mg-os adag jelentős csökkenést eredményezett a hemoglobin A1c (A1C) értékében a kiindulási értékhez képest (∼1-1,5%-os csökkenés kombinációs terápiaként adva és 0,8-1,1% monoterápiaként);2-5 két LEAD vizsgálatban csak az 1,8 mg-os adagot vizsgálták6,7. Fontos megjegyezni, hogy az 1,2 és 1,8 mg-os adaggal elért A1C-csökkenésbeli különbség klinikailag nem feltétlenül jelentős. A LEAD-1 (glimepiridhez adott liraglutid) vizsgálatban az A1C változás -1,08% és -1,13% volt az 1,2 és 1,8 mg-os adagok esetében, és a LEAD-2 (metforminhoz adott liraglutid) vizsgálatban mind az 1,2, mind az 1,8 mg-os adag átlagosan azonos A1C csökkenést eredményezett (-1,0%).2,3 Ezért ésszerűnek tűnik az 1,8 mg-nál kisebb adag alkalmazása, ha ez az adag elviselhetetlen GI mellékhatásokat okoz. Továbbá, mivel egyes vizsgálatok klinikai hatékonyságot mutattak ki csupán az 1,8 mg-os dózissal (pl, LEAD-5, amely a liraglutidot glargin inzulinnal hasonlította össze, és a LEAD-6, amely a liraglutidot exenatiddal hasonlította össze),6,7 ha a beteg nem képes elviselni az 1,8 mg-os adagot, az 1,5 mg-os adag (a félúton lévő adag) alkalmazása logikus megközelítésnek tűnik a GI-hatások enyhítésére.

A liraglutidról kimutatták, hogy dózisfüggő GI-tüneteket okoz.8 A liraglutiddal kapcsolatos GI-tünetek a kezelés korai szakaszában jelentkeznek, és leggyakrabban átmeneti jellegűek. A LEAD-5-ben, amely az 1,8 mg-os dózist vizsgálta, kezdetben a betegek 14%-ánál jelentkezett hányinger; ez 1-3 hét után csökkent, és 4 hétre a hányinger előfordulása már csak 1,5% volt.6 Mivel a liraglutidot dózistitrálással adagolják, ha a megjelölt dózis (1,2 vagy 1,8 mg) nem tolerálható, alacsonyabb dózist (a King és Wolfe1 által vizsgált fél adagokat) lehet kipróbálni. Ezután, miután a GI-tünetek megszűntek, ésszerű lenne újra megkísérelni a magasabb megjelölt dózist, ha szükséges a kívánt glikémiás szabályozáshoz. A nem jelölt dózis használatának mérlegelése előtt fontos lenne felmérni, hogy a beteg megfelelően szedi-e a Victozát, például nem növeli-e túl gyorsan az adagot (pl. 1 hétnél rövidebb titrálás), ami növelheti a GI-tünetek kialakulásának esélyét.

A félúton lévő, nem jelölt dózis használatának egyik szempontja, hogy ehhez a betegnek számolnia kellene a kattintásokat (azaz öt kattintás a jelölt dózisok között), mivel ezeknél a köztes kattintásoknál nincsenek látható vonalak a tollkészüléken. Ha a beteg nem lenne szorgalmas a szükséges kattintások pontos megszámolásában, az a beteg által bevett tényleges adag meghatározásának nehézségeit és további zavart okozhatna a liraglutid adagjának beállításában. Ugyanakkor nem kell aggódni a túladagolás miatt, ha félig jelöletlen adagot használnak, mivel a toll csak maximum 1,8 mg-ot tud adagonként leadni.

Egy másik szempont a Victoza pen eszköz ismételt használata után a félig jelöletlen adag pontossága. Bár King és Wolfe1 0,3, 0,9 és 1,5 mg-ban határozta meg az egyes félúton lévő dózist, a toll ismételt használata esetén lehetséges, hogy ezeknek az adagoknak a pontosságát befolyásolhatja. Ezért a konzervatív megközelítés az lenne, ha ideiglenesen a félúton nem jelölt adagot használnák, amíg a beteg GI-tünetei nem enyhülnek, majd visszaemelnék a jelölt adagra (1,2 vagy 1,8 mg).

Összefoglalva, King és Wolfe1 hat Victoza-tollnál bizonyította a félúton lévő adagok adagolási mennyiségének pontosságát. Gyakorlati szempontból a félúton lévő dózis (0,3, 0,9 és 1,5 mg) használata átmenetileg megfontolandó, amíg a GI-tünetek enyhülnek, majd a liraglutidot vissza lehet retitrálni a megjelölt dózisra.