PMC

LETTER

A munkaerőköltségek csökkentésének szükségessége miatt sok laboratórium a hagyományos szifilisz-vizsgálati algoritmust – a kézi nem-reponémiás teszttel történő szűrést, majd a Treponema pallidum elleni antitest tesztet – egy “fordított” algoritmussal váltja fel, amely egy automatizált immunoassay-t használ az anti-T szűrésére. pallidum IgG antitestek kimutatására. Ezt követően az IgG-reaktív mintákon gyors plazma reagin (RPR) titer meghatározást végeznek, hogy (i) alternatív módszerrel igazolják a szifiliszt, és (ii) titerrel rendelkezzenek a beteg kezeléséhez. Ezenkívül egyes laboratóriumok hagyományos treponémiás vizsgálatot is végeznek (fluoreszcens treponémiás antitest felszívódása vagy T. pallidum részecske agglutinációs vizsgálat) az IgG szűrővizsgálattal pozitívnak bizonyuló mintákon. Számos tanulmány kimutatta, hogy az anti-T. pallidum IgG immunvizsgálatok érzékenysége és specificitása összehasonlítható más treponemális és nem treponemális vizsgálatokéval (1, 3, 4). Más nagy érzékenységű szűrővizsgálatokhoz hasonlóan az anti-T. pallidum IgG immunoassay-k is hozhatnak hamis pozitív eredményeket, alacsony prevalenciájú populációkban alacsonyabb pozitív prediktív értékkel (2). Yen-Lieberman és munkatársai nemrégiben arról számoltak be, hogy a Bioplex 2200 szifilisz IgG multiplex áramlási immunoassay (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) jelerőssége (antitest index ) felhasználható a valószínű hamis pozitív eredmények azonosítására és ezáltal a megerősítő vizsgálatok szükségességének csökkentésére (5). Kimutatták, hogy a ≥6,0 Bioplex AI értékű minták mindig pozitívak voltak, amikor kiegészítő enzim immunoassay-vel (EIA) vizsgálták őket, ezért olyan algoritmust javasoltak, amelyben csak a <6 Bioplex szifilisz IgG AI értékű mintákat vetik alá megerősítő EIA-nak. Tanulmányukat egy alacsony prevalenciájú populációból származó mintákon végezték, de nem írták le a populáció specifikus jellemzőit. A kvantitatív Bioplex szifilisz IgG adatok használatának hatékonyságának további ellenőrzése érdekében három különböző betegcsoportból (bebörtönzött egyének, szülészeti és nőgyógyászati klinikákra járó nők, valamint szülés alatt álló nők) származó AI-eredményeket értékeltünk a TP-PA eredmények előrejelzésére való képességük szempontjából. Az adatokat RPR teszteredmény szerint rétegeztük. Ezt a vizsgálatot a University of Texas Medical Branch (UTMB) intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá.

Az UTMB laboratóriumi információs rendszeréből származó vizsgálati eredmények és betegadatok retrospektív áttekintését végeztük el a 2010 decemberében és 2011 januárjában rutin szifilisz vizsgálatra benyújtott szérumminták esetében. Összesen 1849, 3512 és 873 mintát kapcsoltunk bebörtönzött személyekhez, az UTMB klinikáin terhesgondozás vagy nőgyógyászati ellátás céljából megjelenő nőkhöz, illetve a szülés alatt álló nőkhöz. A bebörtönzött személyek közül a minták több mint 96%-a férfiaktól származott. A minták egyéni faji vagy etnikai hovatartozás szerinti megoszlása a következő volt: spanyol, 49,4%; afroamerikai, 27%; fehér/nem spanyol, 21,4%; és egyéb/ismeretlen, 2,2%. A szülész-nőgyógyászati betegek körében a minták egyéni faji vagy etnikai megoszlása a következő volt: spanyol, 63,1%; fehér/nem spanyol, 21,8%; afroamerikai, 12,6%; és egyéb/ismeretlen, 2,5%. Az UTMB kórházban szülő nők körében a minták egyéni faji vagy etnikai megoszlása a következő volt: A Bioplex 2200 szifilisz IgG, RPR (Sure-Vue; Biokit USA, Inc., Lexington, MA) és TP-PA (Fujirebio, Inc., Tokyo, Japán) vizsgálatokat a gyártók utasításai szerint végezték. A Bioplex 2200 szifilisz IgG-tesztet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala engedélyezte minőségi tesztként való használatra. Kezdetben azokat a mintákat, amelyeknél a Bioplex vizsgálat eredménye nem volt egyértelmű (AI = 0,9-1,0) vagy reaktív (AI ≥ 1,1), csak félkvantitatív RPR-rel vizsgálták. Azokban az esetekben, amikor az RPR teszt nem volt reaktív, TP-PA vizsgálatot végeztek. 2010. december közepétől kezdődően minden olyan mintát, amely a Bioplexszel nem volt egyértelmű vagy reaktív, félkvantitatív RPR- és TP-PA-próbával is megvizsgáltak. A Bioplex érzékenységét és specificitását a 6-os vagy 8-as AI cutoff-érték alapján 2-2 kontingenciatáblázat segítségével számították ki. A TP-PA-tesztet tekintették referencia-módszernek. A ROC-elemzést a http://www.rad.jhmi.edu/jeng/javarad/roc/JROCFITi.html címen elérhető webes kalkulátor segítségével végeztük el (elérés: 2011. július 5.).

A Bioplex-teszttel meghatározott anti-T. pallidum IgG-reaktív arányok a bebörtönzött, a szülészeti és nőgyógyászati, valamint a szüléses kohorszban 7,5%, 1,6% és 2,6% voltak (az adatok nem láthatóak). A Bioplex IgG-teszt AI-értékének képessége a reaktív TP-PA eredmény előrejelzésére betegcsoportonként és a kísérő RPR-titer szerint változott (1. táblázat). Amint arról Yen-Lieberman és munkatársai (5) beszámoltak, a reaktív RPR-titerrel rendelkező minták nagyobb valószínűséggel mutattak reaktív TP-PA eredményt. Az 1:1 RPR-titerrel rendelkező mintákat azonban külön értékeltük az ≥2 titerrel rendelkező mintáktól, mivel klinikai és epidemiológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy az 1:1 RPR-titer nem mindig elegendő a reaktív IgG-eredmény megerősítéséhez. Adataink valóban azt mutatják, hogy az ≥2-es RPR-titerrel rendelkező IgG-reaktív mintákat nagyobb valószínűséggel erősíti meg a TP-PA-teszt. A szülész-nőgyógyászati és a szülészeti kohorszok között nem volt TP-PA-nem-reaktív eredmény, ha az RPR-titer ≥2 volt. A bebörtönzött és a szülészeti és nőgyógyászati kohorszok között a 8-as AI határérték nagyobb specificitást biztosított, mint a 6-os határérték. Yen-Lieberman és munkatársai kimutatták, hogy a 6-os AI 100%-os specificitást biztosított a vizsgálati populációjuk esetében (5). A mi vizsgálatunkban a Bioplex IgG-teszt specificitása még 8-as határérték mellett sem érte el a 100%-ot a bebörtönzött kohorszban az RPR-nonreaktív vagy 1:1 titerű (gyakran kétes titerűnek tekintett) minták esetében. Ez a kohorsz a szifilisz szempontjából magas kockázatnak van kitéve, az IgG-reaktív arány 7,5%. A bebörtönzött személyektől származó minták közül az IgG-reaktív minták 85,2%-át (98/115) igazolta a TP-PA vizsgálat (az adatok nem láthatóak). Ehhez képest az IgG-reaktivitási arány a szülész-nőgyógyászati kohorszban 1,6% volt; az eredmények 63,0%-át (29/46) erősítette meg a TP-PA-teszt. A Bioplex szifilisz IgG AI határértékeknek a vizsgálatok érzékenységére és specificitására gyakorolt hatásának értékelésére ROC-elemzést végeztünk. A ROC-elemzés azt mutatta, hogy a szifilisz IgG-teszt specificitása a TP-PA által megerősített minták azonosítására általában gyorsan csökkent a 8 alatti AI-értékeknél.

Összefoglalva, először mutatjuk be a kvantitatív Bioplex szifilisz IgG adatok hasznosságát különböző betegpopulációkban, valamint egy határérték hasznosságát azon minták azonosítására, amelyeknél nem szükséges további treponémiás vizsgálat a megerősítéshez. A maximális specificitás eléréséhez 8-as AI cutoff értékre volt szükség a bebörtönzött és a szülész-nőgyógyászati kohorszunkban. Az ≥2-es RPR-titerek elegendőek ahhoz, hogy a reaktív Bioplex IgG eredmény mind az alacsony, mind a magas kockázatú kohorszokban a T. pallidumnak való kitettség pontos meghatározását jelentse. Végül, azoknak a laboratóriumoknak, amelyek úgy döntenek, hogy az AI értéket szifilisz IgG tesztjük részeként használják, függetlenül ellenőrizniük kell a gyártó által ajánlott eljárás e módosításának teljesítményjellemzőit. Ez azért is fontos, mert, mint kimutattuk, az optimális AI határérték a betegpopulációtól függően változhat.

(Ezeket az adatokat részben az Amerikai Mikrobiológiai Társaság 2011 májusában New Orleansban, Los Angelesben tartott éves ülésén mutatták be.)