Mi az ADME?

Az ADME az Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion (felszívódás, megoszlás, anyagcsere és kiválasztás) rövidítése. Az ADME-vizsgálatok célja annak vizsgálata, hogy egy vegyi anyag (pl. egy gyógyszerkeverék) hogyan kerül feldolgozásra az élő szervezetben. A toxikológiai vizsgálatok gyakran részei ennek a folyamatnak, ebből ered az ADMET rövidítés.

Melyik a farmakokinetika négy lépése?

A farmakokinetika a farmakológia egy speciális ága, amely azt vizsgálja, hogy a szervezet mit tesz egy gyógyszerrel. A farmakokinetikai vizsgálatok értékelik:

• A kémiai anyag felszívódásának és eloszlásának sebességét
• A gyógyszeranyagcsere és kiválasztás sebességét és útjait
• A gyógyszer plazmakoncentrációját az idő múlásával

ADME a farmakokinetika négy lépését. Bontsuk le, hogy ezek a lépések mindegyike mit foglal magában.

Az abszorpció

Az abszorpció azt írja le, hogyan kerül egy vegyi anyag a szervezetbe. A felszívódás a vegyi anyagnak a beadás helyéről a véráramba való bejutására vonatkozik.
A beadásnak négy fő útja van:

1. Nyelés az emésztőrendszeren keresztül
2. Légzés a légzőrendszeren keresztül
3. Dermális alkalmazás a bőrön vagy a szemen
4. Injekció a véráramba történő közvetlen beadással

Az injektált vegyületek csak közvetlenül a szisztémás keringésbe kerülnek. A lenyeléssel, belégzéssel vagy bőrrel való érintkezés útján beadott gyógyszerek esetében a vegyi anyagoknak át kell jutniuk egy membránon, mielőtt a véráramba kerülnének.
4 módja van annak, hogy egy vegyi anyag átjusson egy membránon és bejusson a véráramba.

1. Passzív diffúzió: Amikor egy molekula egy magas koncentrációjú területről egy alacsony koncentrációjú területre kerül. Ez a leggyakoribb módja a gyógyszer felszívódásának.
2. Könnyített diffúzió: Amikor egy molekula egy magas koncentrációjú területről egy alacsony koncentrációjú területre mozog a membránban lévő hordozófehérjék segítségével.
3. Aktív diffúzió: Energiafüggő folyamat, amelynek során egy molekulának ATP formájában energiára van szüksége a membránon való áthaladáshoz.
4. Endocitózis: Amikor egy nagyobb hatóanyag egy membránon keresztül a membrán invaginációján keresztül jut át.

A beadási mód befolyásolja a biológiai hozzáférhetőséget, amely azt méri, hogy a gyógyszerből mennyi szívódik fel változatlan formában. A biológiai hozzáférhetőséget a plazma hatóanyag-koncentrációjának időbeli mérésével lehet megállapítani. Csak az intravénás beadás eredményez 100%-os biológiai hasznosulást. A más módon beadott gyógyszerek biohasznosulása csökken. Nem az összes vegyület jut be a véráramba. A lenyelt gyógyszer például először anyagcserén megy keresztül, amelynek során a hatóanyag egy része kiválasztódik, mielőtt a véráramba kerülne.

eloszlás

A gyógyszer felszívódása után a felszívódás helyéről a szervezetben lévő szövetekbe jut. Ez az eloszlás a test egyik részéből a másikba jellemzően a véráram útján történik, de sejtről sejtre is történhet.
A kutatók a hatékonyság meghatározása érdekében vizsgálják, hogy a vegyi anyag hová jut el, milyen sebességgel jut el az egyes helyekre, és milyen mértékű az eloszlás. Egyes vegyületek könnyen mozognak, míg mások nem. Olyan tényezők, mint a véráramlás, a lipofilitás, a szöveti kötődés és a molekulatömeg befolyásolják az eloszlást.

Metabolizmus

A gyógyszeranyagcsere a gyógyszer biotranszformációja a szervek vagy szövetek (elsősorban a máj, a vese, a bőr vagy az emésztőrendszer) által, hogy a gyógyszer kiválasztódhasson. A széklettel vagy vizelettel történő eltávolítás megkönnyítése érdekében a gyógyszervegyületet úgy módosítják, hogy vízoldhatóbbá váljon.
A kémiai anyagcsere toxicitást eredményezhet, például káros biproduktok vagy toxikus metabolitok keletkezésével. A tudósok feltérképezik egy gyógyszerjelölt specifikus metabolikus útvonalait, az úgynevezett káros hatásútvonalakat (AOP). Az AOP-k a gyógyszer potenciális biztonságosságának vagy toxicitásának meghatározásához szükséges adatokat szolgáltatják.
A gyógyszeranyagcsere- és kölcsönhatási adatok a kutatók számára biztosítják a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások (DDI-k) valószínűségének meghatározásához szükséges információkat. A gyógyszerkölcsönhatások előrejelzése alapvető fontosságú a biztonságos gyógyszerfejlesztés szempontjából.

Exkréció

Az exkréció az a folyamat, amelynek során a metabolizált gyógyszervegyület kiürül a szervezetből. A kutatók tudni akarják, hogy a gyógyszer milyen gyorsan választódik ki, és milyen úton távozik a szervezetből. A legtöbb gyógyszer kiválasztása széklet vagy vizelet formájában történik. Más kiválasztási módok közé tartozik a tüdőn keresztül vagy a bőrön keresztül a verejtékkel történő kiválasztás. A molekulaméret és a töltés befolyásolja a kiválasztási utat.
Nem minden gyógyszervegyület ürül ki teljesen. Ha a kémiai vagy metabolikus melléktermékek bioakkumulálódnak, káros hatások léphetnek fel. A lipidben oldódó vegyületek hajlamosabbak a bioakkumulációra a vízben oldódó vegyületekhez képest.

Miért fontos az ADME?

A gyógyszerkutatásban és -fejlesztésben a kutatóknak meg kell vizsgálniuk a gyógyszer aktivitását a szervezetben a biztonságosság és toxicitás értékeléséhez. A gyógyszeranyagcsere- és farmakokinetikai vizsgálatok, mint például az ADME és a toxikológiai vizsgálatok, kritikus lépést jelentenek ebben a folyamatban. Az összegyűjtött adatokból a kutatók megtudhatják, hogy egy gyógyszer életképes-e, és konkrét célpontokat adnak a jövőbeli kutatáshoz és fejlesztéshez.