Látens antibiotikumok a previábilis PPROM-ban, 18 0/7- 22 6/7 WGA

A részletes leírás során a beteg és az alany szavak felcserélhetők.

A betegeket, akik a membránszakadással kapcsolatos aggályokkal akut ellátási környezetben (Női Kórházi Értékelő Központ) vagy ambuláns klinikai környezetben jelentkeznek, szülészorvos (beleértve a magánorvosokat, rezidens tanárokat és rezidens orvosokat) klinikailag értékeli. A vizsgálati leletek között szerepel vagy/és 1) a méhnyakcsatornából távozó és a hüvelyben összegyűlő magzatvíz láthatóvá tétele steril spekulációs vizsgálat segítségével, 2) a bázikus pH (pl, pozitív nitrazin) teszt, 3) a vizsgáló orvos által mikroszkópos vizsgálattal azonosított szárított hüvelynedv arborizációja (páfrányosodás), vagy 4) 4 cm-nél kisebb magzatvízindex (AFI) a 18 0/7. és 22 6/7. terhességi hét között, diagnosztikusnak kell lennie a previábilis, idő előtti, korai membránszakadásra (PPROM). A 18. terhességi hetet önkényesen választották a terhességi kor alsó határának a jelenleg rendelkezésre álló, a korai PPROM-ról szóló retrospektív tanulmányok áttekintése alapján. Ha a beteg megfelel a fentiekben felsorolt valamennyi be- és kizárási kritériumnak, a diagnózis felállításakor a következő mintákat kell begyűjteni: katéteres vizeletvizsgálat reflexes vizelettenyésztéssel, ha indokolt, nedves előkészítés (pl. vaginitis panel), B csoportú Strep DNS recto-vaginális tampon, teljes vérkép és PCR-vizsgálat gonorrheára, chlamydiára és trichomonasra endocervikális tamponon keresztül. A magzatvízindex (AFI) meghatározására szolgáló ultrahangvizsgálatot is ekkor kell elvégezni (vagy a radiológián, vagy az anya-magzati orvostudományban). Ezeket a koraszülés előtti membránszakadásra vonatkozó jelenlegi standard ellátási gyakorlatnak megfelelően kell gyűjteni. A beteget ezután 24 órás megfigyelésre felveszik a Női Kórház szülészeti osztályára. A 24 órás megfigyelési időszak alatt a paracetamolt és az ibuprofent visszatartják annak biztosítása érdekében, hogy az alapfertőzés vagy a koraszülés jelei és tünetei ne legyenek elfedve. A 2. kórházi nap reggelén ismételt teljes vérképet, a 2. kórházi napon pedig ismételt AFI-t végeznek, amelyet teljes szülészeti ultrahanggal együtt az anyai magzati orvosok végeznek.

Ha a 24 órás megfigyelési időszak alatt a vizsgálati alanyon nem mutatkoznak a kórházi magzatgyulladás, a koraszülés vagy a méhlepény szakadás jelei hüvelyi vérzéssel az MFM személyzetének meghatározása szerint, és ha a beteg továbbra is megfelel a felvételi és kizárási kritériumoknak, akkor a vizsgálati alanynak felajánlják a vizsgálatba való felvételt. A beleegyezési folyamatot az MFM személyzetének orvosai vagy Dr. Felicia LeMoine vagy Dr. Kaitlyn Taylor, a társ-vizsgálatvezetők végzik. A beleegyezési folyamatot a beteg privát kórházi szobájában végzik (amelyet a felvételkor jelölnek ki). Miután az alany beleegyezett az önkéntes részvételbe, és a kitöltött beleegyezést aláírták, az alanyhoz egyéni vizsgálati azonosítót rendelnek, amely tartalmazza a vizsgálat rövidítését, az OAPPPROM beteg kezdőbetűit és egyedi számát (véletlenszerűen generálva az R statisztikai szoftver sample () funkciójával). A felvételt megelőzően, a felvételkor és a későbbiekben vett vérminták és minták a kezelőorvos rendelkezésére állnak, és a jelenlegi szokásos gyakorlatnak megfelelően a beteg kórlapján belül jelentik őket. A mintákra és mintákra a kutatási adatgyűjtés érdekében a beteg egyedi azonosítójával is hivatkozni fognak. A beiratkozott alanyokat ezután a betegazonosító számokból számítógépen generált, csere nélküli minta segítségével randomizálják a kontroll (antibiotikumok nélkül) vagy a kezelési (antibiotikumok) karba.

A 24 órás megfigyelési időszakot és a randomizálást követően a vizsgálat kezelési (antibiotikumos) ágába felvett alanyokat alaposan tájékoztatják az azitromicin és az amoxicillin alkalmazásával kapcsolatos kockázatokról és mellékhatásokról, valamint arról, hogy mely mellékhatások miatt kell sürgősségi kivizsgálást végezni a Woman’s Hospital Assessment Centerben vagy a legközelebbi szülészeti ellátást nyújtó sürgősségi osztályon. A kezelési ág alanyai a kórházban tartózkodva megkapják az antibiotikumok első adagját is, hogy biztosítsák a közvetlen mellékhatások elkerülését.

A vizsgálat mindkét ága a kórházból való elbocsátáskor egy “Betegtájékoztató füzetet” kap, valamint egy hőmérőt, amelyet hazavihetnek. Minden vizsgálati alanyt eligazítanak a testhőmérséklet hőmérővel történő mérésének megfelelő módszereiről. Minden vizsgálati alanyt alaposan tájékoztatnak azokról a tünetekről vagy leletekről, amelyek azonnali nyomon követésre késztetnek a Női Kórházban vagy a legközelebbi sürgősségi osztályon, szülészeti ellátással. Ilyen tünetek többek között a hüvelyi vérzés, láz, hidegrázás, gennyes hüvelyváladék, összehúzódások, kismedencei fájdalom vagy görcsök, hasi fájdalom vagy görcsök, vagy bármilyen más probléma. Az alanyoknak tanácsot adunk a szexuális együttlét és a nyílt megerőltetés elkerülésére, de szigorú ágynyugalmat nem javasolunk. A vizsgálati alanyokat arra utasítják, hogy a “Betegtájékoztató füzetet” mindig tartsák maguknál, amíg részt vesznek a vizsgálatban. Ha a páciens a vizsgálat során bármikor jelzi, hogy a brosúra elveszett vagy elkeveredett, vagy ha a páciens a brosúra nélkül jelenik meg az MFM klinikán a tervezett nyomonkövetési időpontban, a páciens kap egy új példányt. A brosúra tartalmaz egy napi hőmérsékleti naplót, egy mellékhatás- és mellékhatásnaplót, valamint a vizsgálatban részt vevő kulcsszemélyek sürgősségi elérhetőségét. A brosúra tartalmaz egy táblázatot is, amelyben a nyomonkövetési MFM-látogatások dátumait és eredményeit (pl. EGA, anyai szívfrekvencia, magzati szívfrekvencia, anyai vérnyomás, anyai hőmérséklet és AFI) kell naplózni. Az első MFM nyomonkövetési időpontot a kórházból való elbocsátás előtt kell kitűzni minden beiratkozott alany számára. A tervezett időpontot és dátumot dokumentálni kell a beteg elbocsátási papírjain. A vizsgálat mindkét ágának nyomon követése az MFM ambulancián belül heti rendszerességgel történik, amíg az alanyok el nem érik a 23 0/7. terhességi hetet, vagy amíg a klinikai állapotukban változásra utaló jeleket nem mutatnak. A heti nyomonkövetési látogatások életjelekből (anyai szívfrekvencia, anyai vérnyomás, hőmérséklet és testsúly), az alany fizikai vizsgálatából, szülészeti ultrahangvizsgálatból a magzat állapotának felmérése, a magzatvízindex kiszámítása és a magzati szívfrekvencia meghatározása céljából, valamint heti teljes vérképből (laborvizsgálat) állnak. A betegeket arra is utasítják, hogy az antibiotikumos tablettás üvegeket hozzák magukkal a kezdeti nyomonkövetési időpontra. A megmaradt tabletták számát megszámolják, hogy felmérjék az antibiotikumokkal való megfelelőség mértékét. Ezen értékelések eredményeit, valamint a “Betegtájékoztató füzet” egy példányát minden egyes ellenőrző látogatás alkalmával elkészítik és egy adatgyűjtő lapon tárolják. Minden beteghez egyedi adatgyűjtő lapot rendelnek, amelyen feltüntetik a beteg orvosi nyilvántartási számát és egyedi vizsgálati alanyi azonosítóját (a fent említett módon meghatározva).

Az összes adatgyűjtő lapot egy biztonságos kutatási dossziéban fogják tárolni. Ezt a dossziét egy zárt íróasztalfiókban, egy zárt irodában (az MFM irodája a 100 Woman’s Way, Baton Rouge, LA 70817 címen található), biztonságban tartják, amikor nem használják. A vizsgálati adatokhoz csak Dr. Robert Clifton Moore, Dr. Felicia LeMoine és Dr. Kaitlyn Taylor férhetnek hozzá a vizsgálati időszak alatt. A vizsgálat befejezését követően egy végleges Excel-táblázatot hoznak létre, amely tartalmazza az összes korábban gyűjtött adatot, beleértve a beteg egyedi azonosítóját, de kizárva a beteg orvosi nyilvántartási számát (azonosítástalanítva). Az azonosítatlan adatokat tartalmazó végleges, összeállított táblázatot Andrew Chapple, PhD rendelkezésére bocsátják a végleges adatelemzéshez. A véglegesített adattáblázat elkészülte után a kijelölt kutatási dossziéban található nyomtatott példányokat a Woman’s Hospital campusán található biztonságos, zárt iratmegsemmisítőben megsemmisítik. A táblázatot titkosítják és egy jelszóval védett és titkosított laptopon tárolják, amely a kutató, Dr. Felicia LeMoine tulajdona. A táblázatot nem tárolják vagy mentik a különböző, elérhető internetes tárhelyszolgáltatások egyikére sem (pl. DropBox, Google Drive stb.)

Ha a vizsgálat során bármelyik kar alanyai fertőzés (láz, merevség, hidegrázás, fájdalom), vajúdás, abruption (hüvelyi vérzés) vagy magzati distressz jeleit mutatják, az alanyokat felveszik a Woman’s Hospitalba a szülés megindítására/szülésre a megállapított ellátási standardoknak megfelelően. A szülést végző orvos vagy a páciens elsődleges szülészorvosa vagy MFM szakorvos lesz, ha az alany a terhesgondozásban a Woman’s Hospitalon kívüli intézményben részesült.

Ha az alany és a magzat a megszakadás időpontjától a terhesség 23 0/7. hetéig a folyamatos stabilitás jeleit mutatja, mellékhatások / mellékhatások, chorioamnionitis, fertőzés, szülés vagy méhlepény leválás jelei nélkül, az alanyt a 23 0/7. héten újra felveszik a Woman’s Hospital szülészeti osztályára a szülésig tartó további fekvőbeteg-kezelés céljából. A visszavétel időpontjában mind a kezelési, mind a kontroll csoport magzati neuroprotektív magnézium-szulfátot kap (6 gramm betöltő dózis, 6 gramm 100ml-ben 15-20 perc alatt, majd 2 gramm/óra fenntartó dózis, 50ml/óra 20 gramm/500ml sebességgel, legalább 12 órán keresztül), béta-metazon kúra a magzati tüdő érésére (12 mg intramuszkulárisan 24 óránként, összesen két adagban), és lappangási antibiotikumok (egyszeri 1 g azitromicin szájon át, 48 órás ampicillinkúra 2 g intravénásan 6 óránként, majd 500 mg amoxicillin szájon át 9 óránként 5 napon át) a jelenlegi standard ellátási gyakorlatnak megfelelően. A magnézium-szulfát-kezelés időtartamát a visszafogadáskor összesen 12 órára standardizálják, és tervet készítenek a gyógyszeres kezelés újraindítására, ha a szülés küszöbön áll, és a terhességi kor kevesebb, mint 34 hét. Amíg a vizsgálati alanyok magnézium-szulfátot kapnak, rutinszerű értékeléseket végeznek a magnéziumtoxicitás jeleinek megállapítására, ahogyan azt a kórházi irányelvek a terhesség alatti magnéziumadagolásra vonatkozóan meghatározzák. Röviden ez magában foglalja a magnézium-túladagolás jeleinek és tüneteinek megfigyelését és a magnéziumtoxicitás szükségessége esetén kalcium-glükonát terápiát.

A visszafogadáskor bevezetendő egyéb utasítások közé tartozik a vizelettenyésztés megismétlése, teljes vérkép, anyai magzati orvostudományi konzultáció, magzati ultrahang, rendszeres diéta, infúzió sóoldatos zárral, ágynyugalom fürdőszobai kiváltságokkal és magzati stresszmentes vizsgálat naponta kétszer. A szülészeti ultrahangvizsgálatot az anya- és magzatgyógyász szakorvosok a visszafogadást követő 24 órán belül és legalább 7 naponként megismétlik, amíg a szülést nem jelzik.

Egy mentőkúra béta-metazon (egyszeri 12 mg-os intramuszkuláris adag) beadására kerül sor, ha az alany a kezdeti 2 adag béta-metazon kúra befejezését követő 14 napon belül nem szül, és ha a következő hét napon belül felmerül a szülés gyanúja.

A visszafogadást követő szülés a kezelő szülészorvos belátása szerint történik, tekintettel az anyai vagy magzati fertőzésre, vajúdásra, nem megnyugtató magzati állapotfelmérésre vagy méhlepény leválásra utaló bizonyítékokra, a szülés bármely más szokásos indikációján kívül (pl., preeklampszia), vagy ha a beteg eléri a 34 0/7. terhességi hetet. A szülés útját a rutin szülészeti indikációk alapján határozzák meg.

Minden vizsgálati készítményt (vizsgálati gyógyszereket) megfelelő tárolási körülmények között, a helyi előírásoknak megfelelően biztonságos helyen tárolnak. A vizsgáló felelős azért, hogy a helyi előírásoknak megfelelően csak a vizsgálati alanyoknak és csak a hivatalos vizsgálati helyekről, az arra felhatalmazott személyzet által kerüljön kiadásra. A vizsgáló felelős azért, hogy a vizsgálati készítményt a termék címkéjén feltüntetett megfelelő környezeti feltételek (hőmérséklet, fény és páratartalom) mellett tárolják. A címkéket a helyes gyártási gyakorlatnak (GMP) és a címkézésre vonatkozó helyi szabályozási irányelveknek megfelelően kell elkészíteni.