Familiáris kombinált hiperlipidémia, metabolikus szindróma és kardiovaszkuláris betegség Familiáris kombinált hiperlipidémia, metabolikus szindróma és kardiovaszkuláris betegség | Revista Española de Cardiología
On október 7, 2021 by adminBEVEZETÉS
A familiáris kombinált hiperlipidémiát (FCH) akut szívinfarktuson átesett személyek családtagjainak vizsgálata során írták le.1,2 Ennek az állapotnak a prevalenciája az általános populációban 0,5-3% között mozog, és a 60 év alatti egyéneknél előforduló AMI-k 10-20%-ának ez az oka.3
A FCH etiológiája ismeretlen, fenotípusos kifejeződését genetikai, metabolikus és környezeti tényezők határozzák meg.4 A lipoprotein fenotípusa változó, és jellemző a vegyes diszlipidémia, amely fokozott alacsony sűrűségű lipoproteinekkel (LDL), nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekkel (VLDL) vagy mindkettővel, valamint emelkedett apolipoprotein B5-tel jár. Sok esetben magas vérnyomás, kóros glükóztolerancia és inzulinrezisztencia (IR) is jelen van.6,7 Az inzulinrezisztencia a metabolikus és kardiovaszkuláris elváltozások metabolikus szindróma (MS) néven ismert csoportjához kapcsolódik.8
A célunk az volt, hogy megvizsgáljuk az MS prevalenciáját, valamint e tényező és a kardiovaszkuláris betegségek közötti kapcsolatot FCH-ban szenvedő egyéneknél. E célból FCH-betegeket hasonlítottunk össze egy életkor, nem, testtömegindex (BMI) és derékkörfogat tekintetében illeszkedő kontrollpopulációval.
MÓDSZEREK
Alanyok
A vizsgálati populáció 20 nem rokon férfi volt, akiknél a betegek és elsőfokú rokonaik klinikai és analitikai vizsgálatát követően FCH-t diagnosztizáltak. Az FCH diagnózisa a leírt kritériumok alapján történt.7 Ezenkívül minden családban kizárták a familiáris hiperkoleszterinémiával és familiáris apo B-hibával összefüggő mutációk jelenlétét.
Az FCH-ban szenvedő betegeket a következő kritériumok szerint egymás után vonták be a vizsgálatba: nem kezeltek lipidcsökkentő gyógyszerekkel vagy más, az inzulinrezisztenciát megváltoztató gyógyszerekkel, legalább egy éve nem dohányoztak vagy korábban dohányoztak, a kiindulási glükózkoncentráció 30 g, intenzív fizikai edzés vagy testsúlycsökkentő program, >10%-os testsúlyváltozás az elmúlt három hónapban, krónikus betegség, AMI az elmúlt három hónapban, és jelenleg vagy az elmúlt hónapban lipidcsökkentő gyógyszerek vagy az IR mértékét megváltoztató gyógyszerek használata.
Később ugyanezen kritériumok alapján kiválasztottunk 20 korban, nemben és BMI-ben illeszkedő, koronária betegségtől klinikailag mentes, FCH-ban szenvedő egyént, valamint 20 egészséges, hiperlipidémia nélküli, hasonló kizárási és felvételi kritériumokkal rendelkező kontrollszemélyt, akiket az egészségügyi személyzetből toboroztunk
A vizsgálatot a kórház etikai bizottsága jóváhagyta, és minden érintett személyt tájékoztattunk, akik aláírt, írásos beleegyezésüket adták a vizsgálatban való részvételhez.
Laboratóriumi módszerek
Több mint 12 órás koplalást követően az összkoleszterin (TC), a trigliceridek (TG), a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C), a nagyon kis sűrűségű lipoprotein koleszterin (VLDL-C), a kis sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) és az apo B meghatározását végezték el. Ezenkívül 75 g glükóz szájon át történő túlterhelését alkalmazták a plazma inzulin- és glükózszintjének meghatározására egy korábban leírt módszer szerint7. Az inzulinrezisztenciát az inzulinrezisztencia homeosztázis modellértékelésének (HOMA-IR) képletével számszerűsítettük, és az IR definícióját a mi populációnk 75 percentilisével állapítottuk meg (HOMA-IR =3,2).8 A metabolikus szindrómát az Egészségügyi Világszervezet (WHO)9 és a National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III) kritériumai szerint határoztuk meg.10
A statisztikai elemzés az SPSS statisztikai programmal (SPSS Inc.) történt. Az eredményeket átlagban (a szórás ) fejeztük ki. A változók közötti különbségeket nemparametrikus tesztekkel (Kolmogorov-Smirnov és Mann-Whitney, valamint Kruskal-Wallis varianciaanalízis, beleértve a trendek elemzését is) határoztuk meg. Az arányok közötti összehasonlításhoz Fisher egzakt tesztjét használtuk.
Eredmények
Az FCH-ban szenvedő egyének és a kontrollok általános jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. A kiválasztási kritériumok miatt nem volt különbség a csoportok között az életkor, a nem, a BMI és a derékkörfogat tekintetében. A szisztolés és diasztolés nyomás összehasonlításában sem volt szignifikáns különbség a vizsgált csoportok között.
A TC, TG, LDL-C és apo B plazmakoncentrációja szignifikánsan magasabb volt a két FCH-s csoportban (P
A három csoport között nem volt szignifikáns különbség az éhomi glükózszintekben. Két órával a glükóztúlterhelés után a vércukorszint hasonló volt a két FCH-csoportban, és szignifikánsan magasabb, mint a kontrolloké (1. táblázat). A kiindulási inzulinszintek vizsgálata szignifikáns különbségeket mutatott a csoportok között (PP
Az ATP-III kritériumai szerint meghatározott metabolikus szindróma az FCH plusz AMI, az FCH AMI nélkül, illetve a kontrollcsoportban 18, 14, illetve 10 egyénnél volt kimutatható, a csoportok között szignifikáns különbségekkel (trend PP=.005); mindazonáltal nem volt különbség az FCH-csoportok között AMI-val és anélkül. A WHO-kritériumok szerint meghatározott metabolikus szindrómát 19 FCH plusz AMI-s egyénnél, 11 FCH-s és AMI nélküli egyénnél, valamint 6 kontrollcsoportnál találtak. Szignifikáns különbségeket találtak az AMI-val és AMI nélküli FCH-betegek közötti összehasonlításban (a tendencia PPP-je
MEGJEGYZÉS
A familiáris kombinált hiperlipidémiát a leggyakoribb és legkevésbé jellemzett aterogén diszlipidémiának tartják, amely az általános populációénál háromszoros és tízszeres közötti kardiovaszkuláris kockázati státuszt biztosít. A metabolikus szindróma gyakori a nyugati populációkban (prevalenciája 12%-35%), és szintén emelkedett kardiovaszkuláris kockázati állapotot jelent.
A familiáris kombinált hiperlipidémia és az MS bizonyos klinikai és biokémiai jellemzői közösek, mint például a hasi elhízás, a magas vérnyomás, a magas kardiovaszkuláris kockázat és a diszlipidémia. Mindazonáltal ezek az állapotok más fontos vonatkozásokban is különböznek, mint például az apo B emelkedés, amely MS-ben mérsékelt, FCH-ban pedig jelentős (apo B >120 mg/dl). A jelenlegi vizsgálatba olyan férfi FCH-betegeket vontunk be AMI-val és anélkül, akik megfeleltek az MS diagnosztikai kritériumainak a két leggyakrabban használt standard, a WHO és az NCEP-ATP III által javasolt standardok szerint. Célunk az volt, hogy felmérjük a koszorúér-betegség kockázatát az FCH-ban szenvedő egyéneknél az SM jelenlététől vagy hiányától függően, és összehasonlítsuk a kockázatot a nem, életkor, BMI és haskörfogat tekintetében korrigált kontrollcsoportban megfigyelt kockázattal.
Eredményeink nem mutattak jelentős különbségeket az AMI-t átélt FCH-ban szenvedő és a klinikailag koszorúér-betegségtől mentes egyének lipidprofiljában. Így az FCH-ra jellemző hiperlipidémia nem magyarázta a koszorúér-betegség jelenlétét az egyének egy csoportjában.
Számos szerző számolt be IR kimutatásáról FCH-ban,11,12 és ezt a tényezőt 5-15 éves követés után összefüggésbe hozták a kardiovaszkuláris halálozással.13-16 . Egy korábbi vizsgálatban csoportunk az IR magas prevalenciáját mutatta ki az FCH-ban szenvedő egyénekben, függetlenül a hasi elhízás fokától vagy a diszlipidémia mintájától; az inzulinrezisztencia fontos prediktív tényezője a kardiovaszkuláris betegségnek FCH-ban.17 Ebben a vizsgálatban IR-t mértünk FCH-betegeknél és kontrolloknál, és jelentős különbségeket találtunk az inzulinszintekben (PP
Több vizsgálat is jelezte, hogy az MS jelenléte (WHO vagy ATP-III kritériumok) a kardiovaszkuláris kockázat legjobb előrejelzője az általános populációban, a cukorbetegeknél és a nem cukorbetegeknél, akár elhízottak, akár nem.18-22 A két definíció (WHO és ATP-III) által kimutatott MS prevalenciájának összehasonlítása jelentős különbségeket mutatott a csoportok között. Az AMI-vel rendelkező és nem rendelkező FCH-betegek összehasonlításakor azonban szignifikáns különbségeket találtunk (P
Összefoglalva, az FCH elsődleges diszlipidémia, amely gyakran társul IR-rel és a kardiovaszkuláris betegségek emelkedett kockázatával. A WHO-kritériumok szerint meghatározott MS jelenléte az FCH-ban szenvedő egyéneknél a kardiovaszkuláris kockázat fontos független markere. Nagyobb prospektív vizsgálatokra van szükség annak pontosabb behatárolásához, hogy az MS milyen mértékű további kardiovaszkuláris kockázatot jelent az FCH-betegeknél. A vizsgálat korlátja az elemzett egyének kis száma, amelyet a csoport jellemzői (kezeletlen, diszlipidémiás és AMI-s betegek) miatt nehéz volt megoldani. Mindazonáltal a vizsgálati terv egyértelmű jelzést adott a WHO-kritériumok szerint meghatározott MS prognosztikai értékéről az FCH-ban szenvedő egyéneknél.
A Metabolizmus és Táplálkozás Hálózat segítségével végzett vizsgálat, ISCIII C 03/08.
Vélemény, hozzászólás?