Desloratadin
On november 5, 2021 by adminFarmakodinamikaSzerkesztés
A desloratadin egy szelektív H1-antihisztamin, amely a hisztamin H1-receptor inverz agonistájaként működik.
Nagyon nagy dózisban a muszkarin acetilkolinreceptorok különböző altípusainak antagonistája is. Ez a hatás terápiás dózisokban nem releváns a gyógyszer hatása szempontjából.
FarmakokinetikaSzerkesztés
A dezloratadin jól felszívódik a bélből és a legmagasabb vérplazmakoncentrációt körülbelül három óra elteltével éri el. A véráramban az anyag 83-87%-a a plazmafehérjékhez kötődik.
A dezloratadin normál metabolizálókban háromlépéses sorrendben metabolizálódik 3-hidroxidezloratadinná. Először a deszloratadin n-glükuronidációja az UGT2B10 által; majd a deszloratadin N-glükuronidjának 3-hidroxilálása a CYP2C8 által; és végül a 3-hidroxid-deszloratadin N-glükuronidjának nem-enzimatikus dekonjugációja. Mind a deszloratadin, mind a 3-hidroxideszloratadin a vizelettel és a széklettel eliminálódik, normál metabolizálóknál 27 órás felezési idővel.
Kizárólag perifériás aktivitást mutat, mivel nem jut át könnyen a vér-agy gáton; ezért általában nem okoz álmosságot, mivel nem jut könnyen a központi idegrendszerbe.
A dezloratadin nem gyakorol erős hatást a citokróm P450 rendszer számos vizsgált enzimjére. Úgy találták, hogy gyengén gátolja a CYP2B6, CYP2D6 és CYP3A4/CYP3A5 enzimeket, és nem gátolja a CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 vagy CYP2C19 enzimeket. A dezloratadin az UGT2B10 erős és viszonylag szelektív gátlójának, az UGT2B17, UGT1A10 és UGT2B4 gyenge vagy mérsékelt gátlójának bizonyult, és nem gátolta az UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7 és UGT1A8 gátlását.
FarmakogenomikaSzerkesztés
A kaukázusiak 2%-a és az afrikai származásúak 18%-a dezloratadin rossz metabolizáló. Ezekben az emberekben a gyógyszer a bevitel után hat-hét órával éri el a háromszor legmagasabb plazmakoncentrációt, és felezési ideje körülbelül 89 óra. A biztonsági profil azonban ezeknél az alanyoknál nem rosszabb, mint a kiterjedt (normál) metabolizálóknál.
Vélemény, hozzászólás?