Depresszió: Raison, az Usona Intézet klinikai és transzlációs kutatásokért felelős igazgatója szerint a depresszió nem gyulladásos betegség, de a gyulladás óriási szerepet játszik

“A gyulladás meglepően fontossá válik a klinikai kezelésben”. A gyulladást a legkorábbi emberi fejlődés idejéből visszamaradt reliktumnak nevezve elmondta, hogy ma már az életmód táplálja, hajlamos az elszabadulásra. De evolúciós szempontból “a gyulladás volt minden, ami az embert a fertőzés okozta szinte biztos haláltól elválasztotta” – mondta.

A súlyos depresszió nem gyulladásos betegség – ha az lenne, akkor minden depressziósnak gyulladáscsökkentőt kellene adni.

Ezzel azonban vannak fenntartások, amelyekbe Raison belemerült, amikor egy sor “gondolatkísérletet” mutatott be, és áttekintette a korábbi tanulmányokat.

Kétségtelen – mondta -, hogy az agyban lévő gyulladásos pályák kölcsönhatásban vannak a test minden rendszerével. Ennek következtében az emberek eltérő érzékenységgel reagálhatnak erre, vagy különböző sebezhetőséggel rendelkezhetnek, amikor a depresszióra gyakorolt hatásokról van szó.

Mi van, ha a gyulladás csak a depresszióban szenvedők egy alcsoportja számára releváns? Korábban Raison és munkatársai azt feltételezték, hogy mivel az interferon-alfát kapó emberek depressziósak lettek, a depressziós tünetek csökkenése a gyulladásos biomarkerek csökkenésével korrelál. Más szóval, a depressziós és magas gyulladásban szenvedő emberek reagálnának egy beavatkozásra, de a depressziós, de nem gyulladásban szenvedő emberek nem.

Egy vizsgálatban 60, kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő beteget randomizáltak, akik 12 héten keresztül vagy 3 infúziót kaptak a tumor nekrózis faktor (TNF) infliximabból, vagy sós vizes placebót. Raison megdöbbenésére a sós víz legyőzte az infliximabot.

Ez volt az a vizsgálat, amely bebizonyította, hogy a depresszió nem gyulladásos betegség, de még mindig volt egy másik elméletük, miszerint ha magas a gyulladás, akkor ezek a betegek lesznek azok, akik reagálnak a kezelésre. Ez igaz volt a sósvizes vizsgálatban – a magas gyulladásos csoport volt az, amelyik reagált az infliximabra. Ezt “nagy rejtélynek” nevezte.”

“Ha a súlyos depresszió egy agyi rendellenesség, tehát az agy tönkrement, hogyan lehetséges, hogy a testből érkező jel kikapcsolása képes a depressziót megszüntetni?” – mondta.”

Ez azt jelentheti, hogy az agy a környezetből érkező jelekre reagál, hogy probléma van” – mondta. Arra is utalhat, hogy a gyulladás nem biztos, hogy mindenkinek is rossz, mégis “a gyulladás lehet egy út a depresszióba.”

“Ne jöjjenek a mikrofonhoz, és ne kérdezzék tőlem, hogy “hol kezdődik az a határ?”” – mondta hallgatóságának. “Erre nincs válasz.”

A gyulladás szerepe a kezelésben

Raison több tanulmányt is áttekintett, amelyek rámutattak a fokozott gyulladásnak a kezelési válasz gátlásában játszott szerepére.

Egy tanulmányban 102, kezelésre rezisztens MDD-s betegnél magasabb volt a C-reaktív fehérje (CRP) szintje, és a 3 vagy több próbát elbukott betegeknél magasabb volt a TNF, az oldható TNF-receptor 2 és az interleukin-6 szintje, mint a 0 vagy 1 próbát végző egyéneknél.

Egy másik vizsgálatban a fertőzésből eredő krónikus gyulladás növelte az MDD arányát és csökkentette az antidepresszánsokra való válaszkészséget, egy másik vizsgálatban pedig a gyulladás csökkentette a pszichoterápiára adott választ.

Mindezek az információk csak akkor hasznosak, ha segíthetnek a kezelési döntések meghozatalában, és ennek érdekében Raison bemutatta egy vizsgálat eredményeit, amely szerint a magas CRP-szintű betegek jobban reagáltak a szelektív szerotonin visszavétel gátló (SSRI) eszcitalopramra, mint a triciklikus antidepresszáns nortriptilinre.

Egy másik vizsgálatban az SSRI-hez adott bupropion javította a kezelési választ azoknál, akiknek a CRP-szintje 1 mg/l vagy annál nagyobb volt. Valójában ez volt Raison egyik tanulsága – a gyulladásos biomarkerek segíthetnek a kezelés irányításában, például egy olyan gyógyszer, mint a bupropion hozzáadásával egy SSRI-hez.

A nemek szerint is vannak gyulladásos különbségek, mondta, ami valószínűleg a gyulladásnak a női gyermekvállalás éveiben a fejlődésben betöltött szerepével magyarázható, amely során “a nők nagyobb reproduktív költséget fizettek”. A gyulladás csökkenti a termékenységet, rontja a szoptatást, és energiát irányít el a reprodukciótól. A nőknél azért alakulhatott ki nagyobb valószínűséggel depresszió, mert a szociális visszavonulás csökkentette a kórokozóknak való kitettséget, így a nők kevesebb gyulladással is képesek voltak túlélni, és mégis el tudták kerülni a fertőzés okozta halált – mondta.