Clostridium difficile ” Gram-pozitív baktériumok ” Pathogen Profile Dictionary

Clostridium difficile

A Clostridium difficile a Clostridiales család Clostridiaceae családjába tartozó Gram-pozitív, toxintermelő anaerob baktérium. Bár a C. difficile szigorúan oxigénintoleráns, kedvezőtlen körülmények között képes aerotoleráns endospórákat termelni, amelyek nyílt környezetben évekig képesek fennmaradni. A C. difficile egy olyan faj, amely jellemzően a gyermekpopuláció meglehetősen kis részének vastagbél székletflórájában található, és a hordozók száma a gyermekek életkorának előrehaladtával csökken (Kelly és LaMont, 1998). Ha kis számban fordul elő, ez a szervezet nem patogén. Amikor azonban sikerül kolonizálódnia és nagyobb populációkat létrehoznia, patogenitása számos vastagbél
fertőzés kiváltó okává válik.

1. ábra. Ez a mikrografika a Clostridium difficile baktériumokat ábrázolja székletmintából vett tenyészetből.

A C. difficile fertőzés opportunista módon jön létre; a bél normál mikroflórája a szervezetnek a patogén dominancia elleni védekezéséhez járul hozzá, ezért a C. difficile tömeges kolonizációja általában olyan egyéneknél fordul elő, ahol a tipikus vastagbélflóra antibiotikum-használat következtében megbomlott, immunszupprimált (AIDS vagy rákos betegek) vagy úgynevezett béltisztító szereket szedőknél.

A C. difficile eredendő patogenitása abban rejlik, hogy képes toxint termelni. Ez a kórokozó különösen két erős citotoxint termel, nevezetesen a toxin A-t és a toxin B-t, amelyek végül C. difficile-asszociált fertőzéshez és betegséghez vezetnek (Mylonakis és mtsai., 2001).

A toxin A és a toxin B olyan glükozil-transzferázok, amelyek a GTPáz enzimek Rho családját célozzák és inaktiválják. A toxin A aktin depolimerizációt indukál egy olyan mechanizmus révén, amely az alacsony molekulatömegű GTP-kötő Rho fehérjék ADP-ribozilációjának csökkenésével korrelál. Egy másik toxint, a bináris toxint is leírták, de a betegségben betöltött szerepe még nem teljesen ismert. Ez végül a hámsejtek komponenseinek károsodásához és elkerülhetetlenül sejthalálhoz vezet. Ezenkívül mindkét toxin erős sejtgyulladásosreakciót és tömeges citokinfelszabadulást indukál, valamint aktiválja az enterális idegrendszert, neutrofileket vonzva a helyszínre (Jefferson és mtsai., 1999). A toxin A és a toxin B termelésének általános eredménye a vastagbélnyálkahártya károsodása és gyulladása.

A C. difficile emberről emberre széklet-orális úton terjed. Mivel a szervezet hőálló spórákat képez, hosszú ideig megmaradhat a kórházi vagy idősotthoni környezetben. A kórházban szinte bármilyen felületről tenyészthető. A spórák lenyelése után savval szembeni ellenálló képességük miatt sértetlenül áthaladnak a gyomron. Az epesavakkal való érintkezést követően a vastagbélben vegetatív sejtekké csíráznak és elszaporodnak.

A C. difficile-vel összefüggő fertőzés jellemzően a gyomor-bélrendszer alsó
hasi régióira korlátozódik; a C.difficile fertőzés klinikai megnyilvánulásai súlyosságukat tekintve eltérőek, a hasmenéstől a vastagbél akut, halálhoz vezető gyulladásáig. A pszeudomembranózus vastagbélgyulladás (PMC) a C.difficile-vel leggyakrabban összefüggésbe hozott állapot, mivel közvetlenül összefüggésbe hozták azzal, hogy szinte minden esetben más okozza, mint a C.difficile. A PMC-t a hasmenés progressziója jellemzi, amelyhez a vastagbél nyálkahártyája súlyosan begyullad. Az olyan tünetekkel együtt, mint a hasmenés, láz, haspuffadás és fájdalom, pszeudomembránképződés lép fel. Ez a pszeudomembrán különböző sejtes összetevőkből áll, beleértve a fibrint, nyálkahártyát, elhalt sejttörmeléket és leukocitákat. A pszeudomembránok a vastagbél falának különböző régióiban jelennek meg, és végzetes esetekben a teljes vastagbélnyálkahártya fölött burkot képeznek (Mylonakis és mtsai., 2001).

A C. difficile által okozott álmembrános vastagbélgyulladást specifikus antibiotikumokkal, például vancomycinnel vagy metronidazollal kezelik. A szövődmények csökkentése érdekében az orvosok gyakran a klinikai megjelenés alapján kezdik meg a kezelést, mielőtt a végleges eredmények rendelkezésre állnának. Egy adott intézmény bélflórájának helyi epidemiológiájának ismerete irányíthatja a terápiát. Ezenkívül az orális rehidrációs terápia hasznos a folyadékok megtartásában a hasmenés időtartama alatt. Érdekes módon számos, a kórházakban általánosan használt fertőtlenítőszer hatástalan lehet a C. difficile spórákkal szemben, sőt elősegítheti a spóraképződést. A fehérítőt tartalmazó fertőtlenítőszerek azonban hatékonyan pusztítják el az organizmusokat, és fertőtlenítőszerként folyamatosan használni kell őket.

A laboratóriumi tenyésztési és Gram-festési eljárásokat túlságosan nem tartják specifikusnak a C. difficile klinikai helyzetekben történő azonosításához, mivel morfológiai hasonlósága miatt a vastagbél normál mikroflóráját alkotó más Clostridia fajokkal. A tipikus diagnosztikai tesztek a toxin A vagy toxin B termelés jelenlétét vizsgálják (Mylonakis és mtsai., 2001). A toxinB citotoxicitásra vonatkozó szövettenyésztési vizsgálat továbbra is az egyik legérzékenyebb és legpontosabb diagnosztikai teszt. Az enzimhez kötött immunoszorbens tesztek (ELISA) szintén képesek a toxin A és/vagy toxin B azonosítására a székletben, amelyek gyorsak, specifikusak, és leggyakrabban a feltételezett C. difficile fertőzések klinikai diagnózisára használják.

Jefferson, K.K., Smith, M.F. Jr., & Bodak, D.A. (1999). Az intracelluláris kalcium és az NF-kappa B szerepe a Clostridium difficile toxin A-indukálta IL-8 humán monocitákból történő felszabályozásában és szekréciójában. Journal of Immunology, 163: 5183-5191.
Kelly, C.P. & LaMont, T. (1998). Clostridium difficile fertőzés. Annual Review of Medicine, 49: 375-390.
Mylonakis, E., Ryan, E.T., & Calderwood, S.B. (2001). Clostridium difficile-vel összefüggő hasmenés. Archives of Internal Medicine, 161: 525-533.