Biztonságos-e a topikális nagy volumenű budesonid sinus irrigálás?

Irodalmi áttekintés

Bár a szteroidok számos mellékhatással járhatnak, a nagy volumenű budesonid irrigálás biztonsági profiljának meglévő tanulmányai a hipotalamusz-hypophysis-mellékvese (HPA) tengelyre és/vagy az intraokuláris nyomásra (IOP) gyakorolt hatásokra összpontosítottak.

A korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a budesonid-öblítés rövid távú alkalmazása nem befolyásolja jelentősen a HPA-tengelyt vagy az IOP-t. Egy 2010-es prospektív vizsgálatban, amelyben felnőtt, visszatérő polyposisban szenvedő CRS-betegeket vizsgáltak, Welch és munkatársai a szérumkortizolt és a 24 órás vizeletkortizolt monitorozták a topikális budezonid 0,5 mg/2 ml respulát 240 ml sóoldattal naponta kétszer 6 hétig tartó alkalmazása előtt és után. A vizsgálatot befejező 10 beteg korábban endoszkópos sinusműtéten (ESS) esett át, és a vizsgálatot megelőző 3 hónapban nem szedtek szájon át szedhető kortikoszteroidokat. Az átlagos kortizolszintek nem csökkentek a kezelés után, a szérumkortizolszintek átlaga 9,8 ± 5,4 μg/dl volt a kiinduláskor és 12,8 ± 3,5 μg/dl a kezelés után. Hasonlóképpen a vizelet kortizolszintje sem csökkent a kezelés után.1

Bhalla és munkatársai egy 2008-as retrospektív vizsgálatban, amelyben orrpolipózissal járó CRS-ben (CRSwNP) szenvedő betegeket vizsgáltak, a kezelés előtti és utáni kortizolszinteket értékelték 18 betegnél, akik közül 16 korábban ESS-ben részesült, és akik legalább 8 hetes (8-tól 23 hétig terjedő) kezelésben részesültek naponta kétszer 120 ml irrigációnként 0,5 mg budesoniddal. A terápia után nem találtak bizonyítékot a HPA-tengely szuppressziójára. A betegek azon alcsoportja, akik 8 hétnél hosszabb ideig folytatták a budesonid-irrigációkat, az érzékenyebb adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulációs tesztet is elvégezte; egyik beteg eredményei sem utaltak a HPA-tengely szuppressziójára.2

2013-ban Seiberling és munkatársai a budesonid-irrigációk IOP-ra gyakorolt hatását vizsgálták CRSwNP betegek két csoportjánál. Az első, 10 betegből álló csoport már legalább 1 hónapos kezelést kapott (az átlagos időtartam 6,3 hónap volt, 1 és 22 hónap között) naponta kétszer 0,25 mg budesoniddal 240 ml-es irrigálásban. A nyolc betegből álló második csoport a vizsgálatba való felvételkor még nem kezdte meg a budesonid-öblítést. Az első csoportban az IOP a felvételkor kilenc betegnél kétoldalt normális volt (≤21 mm Hg), egy beteg egyik szemében pedig emelkedett (22 mm Hg). A második csoportban az IOP-értékeket legalább 4 hét (átlagosan 5,89 hét) azonos budesonid-irrigációs kezelés előtt és után mérték. A második csoport egyetlen betegénél sem volt emelkedett az IOP egyik időpontban sem, és egyiküknél sem volt statisztikailag szignifikáns változás az IOP-ban.3

A közelmúltban két vizsgálatban olyan betegeket vizsgáltak, akik nagy volumenű budesonid öblítést alkalmaztak hosszabb kezelési időszakon keresztül. Smith és munkatársai egy 2016-os keresztmetszeti kohorszvizsgálatot végeztek 35 poszt-ESS CRS-beteggel (69%-ban orrpolipózissal), akik legalább 12 hónapig (átlagosan 38 hónapig, 15 és 96 hónap között) naponta kétszer 1 mg budesonidot használtak 240 ml-es öblítésenként. E betegek közül tizennyolcan egyidejűleg inhalációs kortikoszteroidokat is szedtek. A kohorsz átlagos kortizolszintje (431,2 nmol/L) a normális határértékeken belül volt. További ACTH-stimulációs vizsgálatot végeztek azon 19 betegnél, akiknél a kortizolszint 500 nmol/L alatt volt, és ez nem mutatott a HPA-tengely szuppressziójára utaló eredményeket. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a hosszú távú budesonid-irrigálás nem okoz kimutatható HPA-tengely-szuppressziót.4

2016-ban Soudry és munkatársai 48 olyan poszt-ESS CRS-beteget vizsgáltak, akiket hosszú távú (6-66 hónap, átlagosan 22 hónap) budesonid 0,5 mg per 240 ml napi egyszeri vagy kétszeri irrigálással kezeltek. A 48 beteg közül harminckettő más lokális szteroidkészítményeket is használt (pl. orrspray-ket, tüdőinhalátorokat, szemcseppeket). Az IOP-t 46 betegnél vizsgálták, és az összes vizsgált betegnél normális volt. Mind a 48 beteg elvégezte az ACTH-stimulációs tesztet, és 11 betegnél kórosan alacsony volt a stimulált kortizolszint. Ezek a betegek azonban nem számoltak be a HPA-tengely szuppressziójával összefüggő tünetekről. E betegek közül négyen megismételték a tesztet, miután 30 napig abbahagyták a budesonid-öntözést, és ekkor három betegnél emelkedett a stimulált kortizolszint. A többi beteg endokrinológus felügyelete mellett folytatta a budesonidterápiát, szövődményekről nem számoltak be. Megjegyzendő, hogy két további lokális szteroidkészítmény (orrspray és tüdőinhalátor együttesen) egyidejű alkalmazása alacsonyabb stimulált kortizolszintekkel járt együtt.5