Az opioid-indukált hiperalgézia átfogó áttekintése

Az opioid-indukált hiperalgézia (OIH) az opioidoknak való kitettség által okozott nociceptív szenzitizáció állapotaként definiálható. Az állapotot paradox reakció jellemzi, amelynek során a fájdalom kezelésére opioidokat kapó beteg valójában érzékenyebbé válhat bizonyos fájdalmas ingerekre. A tapasztalt fájdalom típusa megegyezhet az alapfájdalommal, vagy eltérhet az eredeti alapfájdalomtól. Az OIH egy különálló, meghatározható és jellegzetes jelenségnek tűnik, amely magyarázatot adhat az opioidok hatékonyságának csökkenésére egyes betegeknél. Az OIH klinikai gyakoriságára vonatkozó eredmények nem állnak rendelkezésre. Számos megfigyeléses, keresztmetszeti és prospektív, kontrollált vizsgálat vizsgálta azonban az OIH kifejeződését és lehetséges klinikai jelentőségét emberekben. A legtöbb vizsgálatot több különböző kohorsz és módszertan felhasználásával végezték, a metadon fenntartó terápián lévő korábbi opioidfüggők, a műtéten áteső betegek opioidoknak való perioperatív expozíciója, valamint egészséges emberi önkéntesek akut opioid-expozíciót követő, humán kísérleti fájdalomvizsgálatát követően. Az OIH pontos molekuláris mechanizmusa, bár még nem ismert, jelentősen eltér az alaptudományi irodalomban, valamint a klinikai orvoslásban. Általában úgy gondolják, hogy a perifériás és központi idegrendszerben (CNS) bekövetkező neuroplasztikus változásokból ered, amelyek a pronociceptív pályák szenzitizációjához vezetnek. Bár az OIH-nak számos javasolt mechanizmusa van, a központi glutaminerg rendszert, a gerincvelői dynorfinokat, a leszálló facilitációt, a genetikai mechanizmusokat, valamint a csökkent újrafelvételt és a fokozott nociceptív választ érintő 5 fontos mechanizmust írtak le. Ezek közül a központi glutaminerg rendszert tartják a leggyakoribb lehetőségnek. Egy másik hipotézis szerint az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorok OIH-ban történő aktiválása, a glutamát transzporter rendszer gátlása, a kalcium szabályozott intracelluláris protein kináz C megkönnyítése, valamint a fájdalom és a tolerancia neurális mechanizmusainak kereszthivatkozása. A klinikusoknak OIH-ra kell gyanakodniuk, ha az opioidkezelés hatása a betegség progressziójának hiányában csökkenni látszik, különösen, ha megmagyarázhatatlan fájdalomjelentések vagy az eredeti fájdalommal nem összefüggő diffúz allodinia, valamint a növekvő dózisokkal fokozódó fájdalomszintek összefüggésében észlelik. A kezelés magában foglalja az opioidadagok csökkentését, azok leépítését vagy NMDA-receptor-modulátorokkal való kiegészítését. Ez az átfogó áttekintés foglalkozik a terminológiával és meghatározással, a prevalenciával, a mechanizmusra és fiziológiára vonatkozó bizonyítékokkal, az OIH-hoz vezető különböző tényezők elemzésével, valamint az OIH megelőzésére, visszafordítására vagy kezelésére irányuló hatékony stratégiákkal.