A protein-kináz C aktiváció és a diabéteszes szövődmények kialakulása.

Abstract

A közelmúltban végzett vizsgálatok megállapították, hogy a protein-kináz C (PKC) aktivációja és a hiperglikémia által kezdeményezett megnövekedett diacilglicerin (DAG) szintek számos érrendszeri rendellenességgel járnak együtt a retina, a vese és a kardiovaszkuláris szövetekben. A különböző PKC-izoformák közül úgy tűnik, hogy a béta- és delta-izoformák előnyösen aktiválódnak a diabéteszes állatok érrendszerében, bár más PKC-izoformák is megnövekedtek a vese glomerulusaiban és a retinában. Kimutatták, hogy a PKC glükóz-indukált aktivációja növeli az extracelluláris mátrix és a citokinek termelését; fokozza a kontraktilitást, a permeabilitást és az érsejtek proliferációját; indukálja a citoszolikus foszfolipáz A2 aktivációját; és gátolja a Na+-K+-ATPáz működését. A PKC-béta izoformák specifikus inhibitorának szintézise és jellemzése megerősítette a PKC-aktiváció szerepét az érsejtekre gyakorolt hiperglikémiás hatások közvetítésében, amint azt fentebb leírtuk, és in vivo bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a PKC-aktiváció felelős lehet a diabéteszes állatokban a retina és a vese rendellenes hemodinamikájáért. A PKC-béta izoformát a szívizomban túlexpresszáló transzgenikus egereknél szívhipertrófia és szívelégtelenség alakult ki, ami tovább erősíti azt a hipotézist, hogy a PKC-béta izoforma aktivációja érrendszeri diszfunkciókat okozhat. Érdekes módon a hiperglikémia által kiváltott oxidatív stressz is közvetítheti a PKC-béta izoformák káros hatásait a DAG-PKC útvonal aktiválásával, mivel a D-alfa-tokoferollal történő kezelés képes volt számos glükóz által kiváltott érrendszeri diszfunkciót megelőzni és gátolni a DAG-PKC aktivációt. Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak annak megállapítására, hogy a PKC-béta gátlása megelőzheti-e a diabéteszes szövődményeket.