A bipoláris zavar és az epilepszia az agyi áramkörök gátló kapcsolójának kikapcsolásához kapcsolódik

Minden ANK3 génben olyan DNS-darabkák vannak, amelyek több különböző fehérjét kódoló információt tartalmaznak. A kutatócsoport megállapította, hogy mind az egerekben, mind az emberben különböző ANK3 kódolt fehérjék fejeződtek ki az agysejteken, amelyek a teljesítmény növeléséért (gerjesztés) és a teljesítmény visszatartásáért (gátlás) felelősek. Cooperrel együttműködve a Baylor genetikával foglalkozó végzős hallgatója, Angel Lopez felfedezte, hogy a bipoláris zavarban szenvedő betegeknél kisebb mennyiségben megtalálható ANK3 típus szelektíven elveszett a gátló neuronokból, csökkentve azok teljesítményét. A szomszédos gerjesztő sejtek aktivitása érintetlennek bizonyult. Tehát a tudósok által “gerjesztés/gátlás” egyensúlya a túlzott gerjesztés irányába tolódott el.

Amikor Lopez és munkatársai egereket úgy alakítottak ki, hogy elveszítsék az ANK3 ezen gátló formáját, azt találták, hogy az egyensúlyhiány mind gyakori epilepsziás rohamokat, mind pedig a hirtelen halál fokozott kockázatát okozta az egész élettartam során.

“Ez megmutatta nekünk, hogy az ANK3 működésének kiegyensúlyozatlansága nemcsak bipoláris zavarhoz vezető túlzott áramköri érzékenységet és kimenetet eredményezhet, hanem súlyos epilepsziát is” – mondta Cooper.

“Bár a bipoláris zavar és az epilepszia diagnózisát és ellátását gyakran külön pszichiátriai, illetve neurológiai problémának tekintik, a tanulmány az orvosi tudományágak közötti határterület közös genetikai és biológiai alapjaira mutat példát. Az eredmények további laboratóriumi és klinikai kutatások előtt nyitják meg az utat, és az ANK3 és molekuláris partnereinek az agyban való megcélzásával új kezelési lehetőségekhez vezethetnek mindkét betegség esetében.

“Munkánk arra is példát szolgáltat, hogy az olyan elfogulatlan humán genetikai vizsgálatok elvégzése és az azokban való részvétel, mint amilyenek az ANK3 bipoláris zavarban való részvételét kimutatták, hogyan világíthat rá a betegségkategóriák közötti előre nem látható összefüggésekre és a diszciplináris határokat átlépő kutatások előnyeire” – mondta Cooper.

A kutatáshoz hozzájárultak még Dr. Mingxuan Xu, Atul Maheshwari, David Curry, Sandi Lam, Jeffrey L Noebels és Adekunle M Adesina, mindannyian a Baylor College of Medicine, valamint Dr. Xinjun Wang és Qian-Quan Sun, a Wyoming Egyetemről, Laramie, WY. Dr. Adesina, Curry és Lam a Texas Children’s Hospital oktatói is.

Ezt a tanulmányt a National Institutes of Health P30 CA125123,

K08 NS096029 (AM), NIH U01 NS090340 (JLN), NIH R01 NS094550 (QQS) és NIH R01NS049119 (ECC) támogatták.