A B12-vitamin formái

A B12-vitamin különböző formái

A B12-vitamin az összes vitamin közül a kémiailag legösszetettebb. Kémiai neve “kobalamin”, amely a központi kobaltatomjáról származik. A lenyűgöző képlet – C63H88N14O14PCo – képet ad a B12-vitamint alkotó molekula méretéről. Ennek ellenére a kobalamin szinte soha nem fordul elő kémiailag tiszta formában, hanem általában más molekulákhoz kötve. Ezek a különböző kötőpartnerek határozzák meg a keletkező B12-vitamin formák nevét.

B12-vitamin formák az élelmiszerekben

Az élelmiszerekben a leggyakoribb B12-vitamin formák a következők:

• Metilkobalamin
• Adenozil-kobalamin
• Hidroxikobalamin

A húsokban leggyakrabban előforduló formák az adenozil-kobalamin és a hidroxikobalamin, míg a metilkobalamin különösen a tejtermékekben fordul elő. A B12-vitamin egyéb formái nagyon ritkán fordulnak elő az élelmiszerekben – és akkor is csak kis nyomokban. Ráadásul nagyon ritkán fordul elő a B12-vitamin bármely formája a növényi eredetű élelmiszerekben, ami a vegánok számára megnehezíti a B12-vitamin étrendi bevitelét (lásd itt: B12-vitamin vegetáriánusok és vegánok számára).

A B12-vitamin formái a szervezetben

A szervezetben a felszívódó B12 koenzimként működik (további információ: B12-vitamin előnyei), amely számos fontos enzim működését támogatja. A B12-nek csak két formája aktív koenzimként a szervezetben:

A metilkobalamin és az adenozil-kobalamin a B12 aktív koenzim formái. A metil-kobalamin a sejtplazmában, míg az adenozil-kobalamin csak a mitokondriumokban aktív.

A hidroxikobalamin (más néven hidroxikobalamin) önmagában nem koenzim formája a B12-nek, mégis a szervezet könnyen átalakíthatja metil- és adenozil-kobalaminná egyaránt, és gyakori átmeneti forma a B12-anyagcserében. Ráadásul különösen jól kötődik a szervezet szállítómolekuláihoz, így hosszú ideig kering a vérben – ez teszi a vitamin legjobb tárolási formájává.

• Minden szövetben (izmokban, szervekben – különösen a májban) elsősorban adenoszil-kobalamin található
• A vérben és a gerincvelőben metil-kobalamin és hidroxikobalamin egyenlő arányban található (10)
• A sejtekben mind adenoszil-kobalaminra, mind metil-kobalaminra szükség van, amelyek könnyen átalakulhatnak egymássá

B12-vitamin hatóanyagok a kiegészítőkben

Régebben a B12-vitamin-kiegészítőkben főként szintetikus cianokobalamint és hidroxokobalamint használtak a B12-injekciókban. Amióta a hidroxokobalamin előnyei a cianokobalaminnal szemben egyre nyilvánvalóbbá váltak, az előbbi vált a B12-injekciókban használt fő anyaggá Európában. Egyes kutatók szerint a cianokobalamint teljesen ki kellene vonni a piacról (1).

A szájon át szedhető étrend-kiegészítőkben, például tablettákban és kapszulákban még mindig a cianokobalamin a leginkább használt hatóanyag. Bár a metil-kobalamin és az adenozil-kobalamin a B12 bioaktív formái, sajnos a szervezeten kívül – főként fényérzékenységük miatt – kémiailag nagyon instabilak, ezért nehezebb őket előállítani.

A közelmúltban azonban a metilkobalamint és az adenoszil-kobalamint egyre gyakrabban használják étrend-kiegészítőkben, mivel egyértelmű terápiás előnyeik vannak (lásd alább).

A legjobb B12-vitamin-kiegészítő a keverék

A kiegészítők esetében az ideális tartalom az összes természetes B12-forma keveréke, mivel a szervezetnek mindegyikre sürgősen szüksége van a különböző feladatokhoz. A két aktív forma külön anyagcsere-útvonalakon termelődik, és teljesen eltérő funkciókat lát el. Míg sokáig elegendőnek tartották a metilkobalamin kizárólagos bevitelét, ma már ez egyre inkább megkérdőjeleződik (11).

Ahelyett, hogy egyetlen hatóanyagot szednénk, az összes természetes B12-forma kombinációja az optimális megoldás – mivel ez tükrözi az élelmiszerek B12-tartalmát.

Az ideális B12-kiegészítő a metilkobalamin, a hidroxikobalamin és az adenozil-kobalamin keverékét tartalmazza (11).

Azzal kapcsolatban, hogy mennyi kiegészítőt érdemes szedni, lásd a cikket: B12-vitamin adagolása. Továbbá, ha többet szeretne megtudni arról, hogyan ellenőrizheti a B12-vitamin állapotát, lásd: B12-vitamin-hiányteszt.

A bioaktív formák aktivitásspektruma

A következő táblázat a B12 mindkét bioaktív formájára: a metilkobalabimra és az adenozil-kobalaminra vonatkozó aktivitásspektrumot mutatja.

Cyanokobalamin – szintetikus B12-vitamin

Mint már említettük, a B12-kiegészítők sokáig főként cianokobalamint tartalmaztak, a B12 szintetikus formáját, amely nem közvetlenül bioaktív, és csak kis nyomokban fordul elő a szervezetben vagy az étrendben természetes módon. A cianokobalamint azonban nagyon egyszerű és olcsó előállítani – és különösen stabil.

A cianokobalamint alaposan kutatták, és a gyakorlatban bebizonyosodott, hogy nagyon hatékony és jól hasznosul a szervezetben. Már évek óta nagyon sikeresen alkalmazzák a B12 terápiában különböző kórképek kezelésére. Ennek ellenére a cianokobalamint az utóbbi években egyre több kritika érte a következő okok miatt:

1. Toxicitás: A cianokobalamint gyakran állítják, hogy mérgező, mivel a “ciano” csoportból cianid mérget képez. A cianokobalaminból származó cianid szintje azonban olyan minimális, hogy a toxikus kifejezés itt aligha alkalmazható
2. Felhalmozódás a sejtekben: vizsgálatok kimutatták, hogy nagy dózisú terápia során mintegy 1000 μg cianokobalamin halmozódik fel a sejtfolyadékban (2). A következmények azonban ismeretlenek
3. Biológiai hozzáférhetőség: négy specifikus metabolikus lépés szükséges a cianokobalamin egyik koenzimformává alakításához, ami egyértelmű metabolikus hátrányt jelent (3)
4. Hasznosítási problémák: (4)
5. Metilcsoportokat lop: a cianokobalamin metilkobalaminná alakításához metilcsoportra van szükség, amelyet a fontos S-adenozil-metionin (SAM) aminosavból vesz el. A cianokobalamin így csökkenti a SAM-szintet, amelyre azonban a szervezetnek sürgősen szüksége van
6. Rossz tárolhatóság: végül a cianokobalamin felszívódás szempontjából gyengébb a többi B12-formánál. Bár a cianokobalamin könnyebben felszívódik, nagy része a vizelettel ürül ki, mielőtt a sejtekbe juthatna

Cyanokobalamin vs. hidroxikobalamin

A hidroxikobalaminhoz képest a cianokobalamin felszívódási aránya és tárolhatósága lényegesen rosszabb, ezért ma már többnyire hidroxikobalamint használnak a B12-injekciókban. Emellett a hidroxokobalamin átalakításához eggyel kevesebb metabolikus lépés szükséges, mint a cianokobalaminéhoz.

Mellett a cianidmérgezéssel kapcsolatos aggodalmak megszűnnek, ha hidroxokobalamint használnak. Érdekes módon a hidroxokobalamint még a cianid méregtelenítésére is használják. A cianokobalamin, amely normál étrend mellett kimutatható a szervezetben, általában füstmérgezés vagy erős dohányzás eredménye. Különösen a dohányosoknak kellene tehát kerülniük a cianokobalamint, és helyette a B12 más formáit kellene használniuk – így a cianidnak való kitettségük alacsony marad, és még a méregtelenítésben is segítenek.

A hidroxokobalamin a nitrogén-oxidok (nitrogéngyökök) hatékony elnyelője is, amelyek a számos betegség kialakulásában szerepet játszó úgynevezett nitrozatív stresszért felelősek.

Cyanokobalamin vs. metilkobalamin

Ma egyre több olyan étrend-kiegészítő áll rendelkezésre, amely metilkobalamin B12-t tartalmaz. Ez a forma közvetlenül felhasználható a szervezetben, átalakítás nélkül, és jobban hasznosul, mint a cianokobalamin (5).

Versenyképes orális adagok esetén kezdetben közel azonos B12-koncentrációt mutattak ki a vérszérumban. Míg azonban a cianokobalamin esetében a fel nem használt B12 nagy mennyiségben ürült ki; a metilkobalamin növelte a B12 sejtszintjét és feltöltötte a szervezet vitaminraktárát.

A metilkobalaminnal emellett néhány olyan pozitív egészségügyi hatás is elérhető, amely a cianokobalaminnal nem. Állatkísérletekben például a metilkobalamin jelentősen meghosszabbította a rákos egerek túlélését, míg a cianokobalamin teljesen hatástalan volt (6).

Ez valószínűleg azzal magyarázható, hogy a számos epigenetikai folyamat szempontjából fontos S-adenozil-metionin (SAM) a metilkobalamin hatására regenerálódik, míg a cianokobalamin csökkenti azt (ahogy fentebb feltártuk). A metilkobalamin B12 az alvászavarok kezelésében is jobbnak bizonyult, mivel feltételezhetően befolyásolja a melatonin szintézisét; míg a cianokobalaminnak nincs ilyen hatása (7).

A B12-vitamin formáinak átalakulása

A következő ábra a különböző B12-vitamin formákhoz szükséges átalakulási lépéseket mutatja:

A legismertebb B12-vitamin formák

A már tárgyaltakon kívül a B12-vitamin néhány más formája is ismert. A következő táblázat áttekintést ad a jelenleg vizsgáltakról:

B12-vitamin – Egy vitamin, sok hatás

A B12-vitamin nem minden formája egyforma. Az egyes formák anyagcseréje meglehetősen eltérő, és hatásuk is jelentősen különbözik. Bár a cianokobalamin hatásosnak bizonyult a B12-vitamin-hiány megelőzésében, egyre több bizonyíték van arra, hogy a koenzim B12 formái számos speciális alkalmazásban egyértelmű előnnyel és jobb hatásspektrummal rendelkeznek. Nem osztoznak a cianokobalamin hátrányaiban, de úgy tűnik, jelentős előnyökkel rendelkeznek.

A hidroxokobalamin bizonyos előnyökkel rendelkezik, különösen méregtelenítő hatása és kiváló tárolhatósága révén, ami segít a hosszú távú B12-ellátás biztosításában. Ezt a formát a szervezet is könnyebben hasznosítja, mint a cianokobalamint.

Intuitív módon logikus feltételezni, hogy az élelmiszerekben természetesen megtalálható B12 formák pontosan azok, amelyekre a szervezetünknek szüksége van. A táplálékkiegészítők vásárlásakor lehetőség szerint a három természetes formát és különösen a koenzimformákat kell előnyben részesíteni.

Mégis a fentebb tárgyalt B12-vitamin-formák nem önmagukban működnek a szervezetben, hanem egy nagy B-vitamin-komplexum részét képezik, és számos más vitaminnal és ásványi anyaggal együtt működnek. Erről bővebben cikkünkben olvashat: B-vitamin komplex.

Források:

1. A.G. Freeman Cyanocobalamin – a visszavonás esete: vitairat. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686-687.
2. Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Cobalamin forms in plasma and tissue during treatment of vitamin B12 deficiency. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutathionil-kobalamin mint intermedier a kobalamin koenzimek képződésében. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC), The Journal of Pediatrics, Volume 132, Issue 1, January 1998, Pages 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Intestinalis felszívódás és a metilkobalamin egyidejű kémiai változásai. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. Tsao C, S, Myashita K, A kobalamin hatása az ascites tumort hordozó egerek túlélésére. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, Methylcobalamin amplifies melatonin-induced circadian phase shifts by facilitation of melatonin synthesis in the rat pineal gland, Brain Research, Volume 795, Issues 1-2, 8 June 1998, Pages 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. Carmen Wheatley Cobalamin a gyulladásban III – glutationil-kobalamin és metil-kobalamin/adenozil-kobalamin koenzimek: a kard a kőben? Hogyan szabályozhatja a kobalamin közvetlenül a nitrogén-oxid-szintázokat. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, A novel role for vitamin B12: Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.
10. J. van Kapel, L.J.M. Spijkers, J. Lindemans, J. Abels, Improved distribution analysis of cobalamins and cobalamin analogues in human plasma in which the use of thiol-blocking agents is a prerequisite, Clinica Chimica Acta, Volume 131, Issue 3, 15 July 1983, Pages 211-224, ISSN 0009-8981
11. Thakkar, K., & Billa, G. (2015). A B12-vitaminhiány kezelése – Metilkobalamin&kérdés; Ciancobalamin&kérdés; Hidroxokobalamin&kérdés;- a zűrzavar tisztázása. European journal of clinical nutrition, 69(1), 1-2.

.