Hiperlipidemia Familiar Combinada, Síndrome Metabólica e Doença Cardiovascular Hiperlipidemia Familiar Combinada, Síndrome Metabólica e Doença Cardiovascular | Revista Española de Cardiología

INTRODUÇÃO

A Hiperlipidemia Familiar Combinada (PCH) foi descrita em estudos dos familiares de indivíduos que sofreram um infarto agudo do miocárdio (IAM).1,2 A prevalência desta condição na população geral varia de 0,5% a 3%, sendo a causa de 10% a 20% do IAM em indivíduos com menos de 60 anos de idade.3

A etiologia da PCH é desconhecida e a expressão fenotípica é condicionada por fatores genéticos, metabólicos e ambientais.4 O fenótipo das lipoproteínas varia e a dislipidemia mista é característica, com aumento das lipoproteínas de baixa densidade (LDL), lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), ou ambas, e apolipoproteínas B5 elevadas. Em muitos casos, hipertensão arterial, tolerância anormal à glicose e resistência à insulina (RI) também estão presentes.6,7 A resistência à insulina está relacionada a um grupo de alterações metabólicas e cardiovasculares conhecidas como síndrome metabólica (SM).8

Nosso objetivo foi estudar a prevalência da SM e a relação entre esse fator e a doença cardiovascular em indivíduos com PCH. Para tanto, comparamos pacientes com PCH com uma população de controle compatível para idade, sexo, índice de massa corporal (IMC) e cintura.

METHODS

Subjetivos

A população estudada incluiu 20 homens não relacionados que foram diagnosticados com PCH após um estudo clínico e analítico dos pacientes e seus familiares em primeiro grau. O diagnóstico da PCH foi baseado nos critérios descritos.7 Além disso, foi descartada a presença de mutações relacionadas à hipercolesterolemia familiar e ao defeito de apo B familiar em todas as famílias.

Os pacientes com PCH foram incluídos consecutivamente no estudo, de acordo com os seguintes critérios: nenhum tratamento com drogas para baixar lipídios ou outros medicamentos que possam alterar a resistência à insulina, não fumantes ou ex-fumantes por pelo menos um ano, concentração basal de glicose 30 g, treinamento físico intensivo ou programa de perda de peso, >10% de mudança de peso nos últimos três meses, doença crônica, IAM nos últimos três meses, e uso no presente ou no mês passado de drogas para baixar lipídios, ou medicamentos que possam modificar o grau de IR.

Posteriormente, com base nos mesmos critérios, selecionamos 20 indivíduos de idade, sexo e IMC com PCH clinicamente livres de doença coronariana, assim como 20 controles saudáveis, sem hiperlipidemia e com critérios de exclusão e inclusão similares, recrutados junto ao pessoal de saúde

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Hospitalar, e todos os indivíduos envolvidos foram informados e deram seu consentimento por escrito e assinado para participar do estudo.

Métodos laboratoriais

Após jejum superior a 12 h, foram realizadas determinações para colesterol total (CT), triglicérides (TG), colesterol lipoproteico de alta densidade (HDL-C), colesterol lipoproteico de muito baixa densidade (VLDL-C), colesterol lipoproteico de baixa densidade (LDL-C) e apo B. Além disso, uma sobrecarga oral de 75 g de glicose foi administrada para determinar os níveis plasmáticos de insulina e glicose de acordo com um método previamente descrito.7 A resistência insulínica foi quantificada através da fórmula do modelo de avaliação da homeostase para resistência à insulina (HOMA-IR) e a definição de IR foi estabelecida com o percentil 75 de nossa população (HOMA-IR =3,2).8 A síndrome metabólica foi definida de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde (OMS)9 e do National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III).10

A análise estatística foi feita com o programa estatístico SPSS (SPSS Inc.). Os resultados são expressos como a média (o desvio padrão). As diferenças entre as variáveis foram determinadas com testes não paramétricos (Kolmogorov-Smirnov e Mann-Whitney, e análise de variância de Kruskal-Wallis, incluindo uma análise de tendências). O teste exato de Fisher foi utilizado para a comparação entre proporções.

RESULTADOS

As características gerais dos indivíduos com PCH e os controles são mostradas na Tabela 1. Devido aos critérios de seleção, não houve diferenças entre os grupos em relação à idade, sexo, IMC e perímetro da cintura. Também não houve diferenças significativas na comparação entre as pressões sistólica e diastólica entre os grupos estudados.

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As concentrações plasmáticas de TC, TG, LDL-C e apo B foram significativamente maiores nos dois grupos com PCH (P

Não foram encontradas diferenças significativas nos níveis de glicose em jejum entre os três grupos. Em duas horas após a sobrecarga de glicose, a glicemia foi semelhante nos dois grupos com PCH e significativamente maior que os controles (Tabela 1). O estudo dos níveis basais de insulina mostrou diferenças significativas entre os grupos (PP

Síndrome metabólica definida de acordo com os critérios ATP-III foi encontrada em 18, 14 e 10 indivíduos nos grupos PCH mais IAM, PCH sem IAM e controle, respectivamente, com diferenças significativas entre os grupos (PP da tendência=,005); entretanto, não houve diferenças entre os grupos PCH com e sem IAM. A síndrome metabólica definida pelos critérios da OMS foi encontrada em 19 indivíduos com PCH mais IAM, em 11 indivíduos com PCH e sem IAM, e em 6 controles. Diferenças significativas foram encontradas na comparação entre pacientes com e sem PCH (PPP da tendência

DISCUSSÃO

A hiperlipidemia combinada familiar é considerada a mais comum e mais mal caracterizada dislipidemia aterogênica, conferindo um estado de risco cardiovascular entre três e dez vezes maior do que o da população geral. A síndrome metabólica é comum em populações ocidentais (prevalência de 12%-35%), e também representa um estado de risco cardiovascular elevado.

A hiperlipidemia combinada familiar e a EM compartilham certas características clínicas e bioquímicas, como obesidade abdominal, hipertensão, alto risco cardiovascular e dislipidemia. Entretanto, essas condições diferem em outros aspectos importantes, como a elevação do apo B, que é moderada na EM e considerável (apo B >120 mg/dL) na PCH. No presente estudo, incluímos pacientes com e sem IAM que preencheram os critérios diagnósticos da SM de acordo com os dois padrões mais utilizados, os propostos pela OMS e os do NCEP-ATP III. Nosso objetivo foi avaliar o risco de doença coronariana em indivíduos com PCH, dependendo da presença ou não de EM, e comparar o risco com o observado em um grupo controle ajustado para sexo, idade, IMC e circunferência abdominal.

Nossos resultados não mostraram diferenças significativas no perfil lipídico dos indivíduos com PCH que haviam experimentado IAM e daqueles que estavam clinicamente livres de doença coronariana. Assim, a hiperlipidemia característica da PCH não explicou a presença de doença coronariana em um grupo de indivíduos.

Vários autores relataram a detecção de IR na PCH,11,12 e este fator tem sido relacionado à morte cardiovascular após um seguimento de 5 a 15 anos.13-16 Em um estudo anterior, nosso grupo demonstrou uma alta prevalência de IR em indivíduos com PCH, independentemente do grau de obesidade abdominal ou do padrão de dislipidemia; a resistência à insulina é um importante fator preditivo de doença cardiovascular na PCH.17 Neste estudo medimos IR em pacientes com PCH e controles, e encontramos diferenças significativas nos níveis de insulina (PP

Vários estudos indicaram que a presença de EM (critérios da OMS ou ATP-III) é o melhor preditor de risco cardiovascular na população em geral, em pacientes diabéticos e em indivíduos não diabéticos, obesos ou não.18-22 A comparação da prevalência da EM conforme detectada pelas duas definições (OMS e ATP-III) mostrou diferenças significativas entre os grupos. Entretanto, ao comparar pacientes com e sem IAM, encontramos diferenças significativas (P

Em conclusão, a PCH é uma dislipidemia primária freqüentemente associada à IR e um risco elevado de doença cardiovascular. A presença de EM, definida de acordo com os critérios da OMS, é um importante marcador independente de risco cardiovascular em indivíduos com PCH. Estudos prospectivos maiores são necessários para melhor delimitar o grau adicional de risco cardiovascular que a EM implica em pacientes com PCH. Este estudo tem uma limitação relacionada ao pequeno número de indivíduos analisados, que foi difícil de resolver devido às características do grupo (pacientes não tratados com dislipidemia e IAM). No entanto, o desenho do estudo deu uma clara indicação do valor prognóstico da EM determinada segundo os critérios da OMS em indivíduos com PCH.

Estudo realizado com a ajuda da Metabolism and Nutrition Network, ISCIII C 03/08.